蝎毒多肽提取物联合5-氟尿嘧啶对H_(22)肝癌血管生成拟态形成的作用及机制研究

目的观察蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对小鼠H22肝癌移植瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的抑制作用并探讨其可能的作用机制。方法 60只昆明小鼠,皮下接种H22肝癌细胞悬液建立荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组)、联合组(PESV+5-Fu),每组20只,连续干预14天,隔日测量肿瘤体积,绘制肿瘤体积增殖曲线,并计算抑瘤率;HE染色法观察肿瘤组织的形态学改变;免疫组织化学法和过碘酸雪夫氏染色(PAS)双标法检测各组肿瘤组织VM密度;免疫组织化学法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的蛋白表达水平,用LeicaQwin V3图像分析软件进行灰度值半定量分析。结果联合组和5-Fu组H22肝癌移植瘤的生长较荷瘤对照组均受到明显抑制(P<0.05),且联合组和5-Fu组瘤重和肿瘤体积亦存在显著差异(P<0.05);免疫组织化学法和PAS双标法检测显示,联合组VM密度明显低于荷瘤对照组和5-Fu组(P<0.01);与荷瘤对照组比较,联合组HIF-1α和MMP-2的蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论 PESV联合5-Fu可抑制小鼠H22肝癌移植瘤VM形成,其机制可能与抑制肿瘤微环境中HIF-1α和MMP-2的表达有关。

宫颈细胞学低级别鳞状上皮内病变的形态特征及其临床意义探讨

目的:探讨宫颈细胞学检查不同细胞形态学表现的低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的临床意义。方法:对2017年7月至2018年6月宫颈细胞学诊断为LSIL同时行宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)分型检测、阴道镜及宫颈活检的153例病例结果进行回顾性分析。结果:宫颈细胞学检查不同细胞形态的LSIL患者高危型HPV(high risk human papilloma virus,HR-HPV)感染率均较高(81.0%),挖空细胞型LSIL为77.0%,非挖空细胞型LSIL为83.7%。其中异常细胞为非挖空细胞型LSIL患者的HPV16/18感染率为18.5%(17/92),明显高于挖空细胞型LSIL患者的6.6%(4/61)。非挖空细胞型LSIL患者的活检病理诊断≥宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ的检出率为28.3%(26/92),明显高于挖空细胞型LSIL患者的8.2%(5/61),差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:非挖空细胞型LSIL患者更可能存在或进展为CINⅡ及以上病变,更应该引起临床医生重视。

运用有效教学策略 培养学生数感

什么是数感呢？数感是人对于数及其运算的一般理解和感受,这种理解和感受可以帮助人们用灵活的方法为解决复杂的问题提出有用的策略.它包括对数的认识与理解、体验与应用.在《数学课程标准》中是这样阐述的：“数感主要表现在：

新理念下有效教学策略探索

教学作为一种有明确目的性的认知活动，其有效性是广大教师共同追求的。学生通过学习到底有多少收获，包括基础知识和基本技能是否扎实掌握，数学思维是否得到有效提升，情感态度是否得到发展。有效的数学课堂应该切实促进学生数学素养的积淀和发展。然而，教师教得辛苦，学生学得痛苦，教和学的效益低下，甚至无效的现象，在小学数学教学中还普遍存在。要实现学生的有效学习，教师必须实施有效的教学。在自身的实际教学中，我对小学数学课堂教学策略有以下几点想法：

蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶对H_(22)肝癌抑制作用的机制研究

目的探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌H22抑制作用的机制。方法以接种H22肝癌小鼠腹水方法建立小鼠荷瘤模型,在接种后第7天将荷瘤小鼠随机分为模型组、蝎毒多肽(20 mg/kg)组、5-Fu(15 mg/kg)组、低剂量蝎毒多肽(5 mg/kg)+5-Fu组、高剂量蝎毒多肽(20 mg/kg)+5-Fu组,每组10只,连续给药21 d。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;CD34标记肿瘤微血管;免疫组织化学法检测核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果与模型组相比,联合给药组H22肝癌移植瘤的生长受到明显抑制(P<0.01),微血管密度(MVD)及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.01);与5-Fu组相比,高剂量蝎毒多肽+5-Fu组的MVD及NF-κB、MMP-9、VEGF蛋白表达也显著降低(P<0.01),而低剂量蝎毒多肽+5-Fu组则无显著改变。结论蝎毒多肽可增加5-Fu对肿瘤组织的抑制作用,其机制可能与抑制H22肝癌组织NF-κB通路及MMP-9、VEGF的表达,从而抑制新生血管形成有关。

血管生成素-2与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤血管生成是恶性肿瘤快速增殖和转移的重要途径，多种细胞及分子因素参与肿瘤血管生成过程。血管生成素-2（Ang-2）是重要的血管内皮生长因子之一，主要通过松解血管结构、破坏血管稳定性而影响肿瘤血管生成。近年来研究证实Ang-2在肿瘤血管生成中与其他血管生长因子相互作用共同调节新生血管形成。随着研究的新进展，Ang-2不仅会成为抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点，而且联合其他信号通路作为共同靶点将进一步提高临床抗肿瘤疗效。

代谢综合征与吸烟的交互作用对心血管事件发生风险的影响

目的探讨代谢综合征与吸烟的交互作用对后续心血管事件风险的影响。方法选取"中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的贵州地区分队列贵阳市云岩区40岁及以上城区居民, 基线调查始于2011年, 收集基线一般情况(性别、年龄、疾病病史、生活习惯、吸烟状态)及完成代谢综合征(MS)相关生化指标检测;随后对研究对象进行跟踪调查, 同时记录研究对象首次调查后发生的心血管事件, 平均随访(10.07±1.49)年, 采用Cox比例风险模型分析代谢综合征与吸烟的交互作用对后续心血管事件的影响。结果研究共纳入7 275人, 发生心血管事件639人, 在多变量校正后, 与非MS从不吸烟者相比, MS吸烟者表现出更高的心血管事件风险, HR(95%CI)为6.54(4.88, 8.78), 且比MS从不吸者[1.39(1.11, 1.75)]、非MS吸烟者[2.48(1.77, 3.49)]均高, MS与吸烟对心血管事件发生风险存在相加交互作用:RERI(95%CI)为3.30(1.89, 4.70), AP(95%CI)为0.55(0.43, 0.59), S(95%CI)为3.07(1.94, 4.84)。进一步将戒烟时长进行分层, 与吸烟者相比, 不论是否合并MS, 长期戒烟者(≥8年)均表现出更低的心血管事件风险[0.45(0.26, 0.78)、0.42(0.19, 0.95)]。结论 MS与吸烟对心血管事件风险存在相加交互作用, 两者并存显著增加心血管事件的发生风险。