泛素特异性蛋白酶4对透明细胞肾细胞癌细胞增殖能力的影响

目的探讨人类泛素特异性蛋白酶4(USP4)对透明细胞肾细胞癌(KIRC)细胞增殖能力的影响。方法从TCGA数据库及GEO数据库中下载KIRC患者的基因表达及临床信息资料,进行转化及整理;同时利用Ualcan、HPA数据库等在线工具对数据库中的KIRC患者进行进一步分析,研究USP4表达与KIRC患者临床病理特征(包括TNM分期和病理分级)以及生存预后的关系。在KIRC细胞株Caki-1、OSRC-2中转染USP4干扰和过表达质粒,通过平板克隆、细胞计数试剂盒8实验检测USP4对KIRC细胞增殖能力的影响。结果生物信息学分析显示,USP4在KIRC组织中的mRNA及蛋白表达水平均明显低于癌旁正常肾脏组织(均P<0.05)。KIRC组织中USP4 mRNA表达水平与患者肿瘤T分期、病理分期、组织学分级、总生存率、疾病特异性生存率、无进展生存率均有关(均P<0.05);与性别、年龄、N分期、M分期均无关(均P>0.05)。细胞实验结果显示,USP4蛋白在Caki-1、OSRC-2细胞中显著过表达,而过表达USP4会明显降低Caki-1、OSRC-2细胞增殖能力和克隆形成能力(均P<0.05);敲低USP4会明显提高Caki-1细胞克隆形成能力(均P<0.05)。结论USP4在KIRC组织中低表达,而过表达USP4可抑制KIRC细胞增殖能力。

腹腔镜前列腺根治性切除术后切缘阳性风险列线图的建立及应用

目的 构建和评估腹腔镜前列腺根治性切除术(RP)后切缘阳性的列线图模型,为筛选出术后切缘阳性(PSM)高危人群提供预测工具。方法 回顾性分析350例接受腹腔镜RP患者的临床病理资料。根据术后病理结果分为切缘阳性组(124例)和切缘阴性组(226例)。采用二元多因素Logistic回归分析筛选RP术后PSM的独立危险因素,并构建列线图绘制受试者工作特征(ROC)曲线及校准曲线对模型的区分度和准确性进行评估采用Bootstrap resampling法对列线图诊断效能进行内部验证。根据预测模型将患者分为高切缘阳性风险组和低切缘阳性风险组采用Kaplan-Meier法比较两组无生化复发(BCR)时间的差异。结果 穿刺神经侵犯、穿刺阳性针数百分比、吸烟史及术中出血量是术后PSM的独立危险因素(均P <0.05)。构建列线图,ROC曲线下面积(AUC)为0.845(95%CI:0.801~0.888),校准曲线显示预测曲线与实际曲线有较高的一致性。高切缘阳性风险组与低切缘阳性风险组BCR时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究构建的列线图有较高的预测效能,有助于术前评估患者RP术后PSM的风险,为个体化诊疗提供依据。

雄激素受体与生殖系统肿瘤

雄激素通过与雄激素受体(AR)结合,对细胞生长和分化具有重要调控作用。AR是属于细胞核受体超家族的配体依赖性的反式作用子,存在两种亚型:AR-α和AR-β,并广泛分布于正常和病变组织,其中生殖系统肿瘤被认为是雄激素及其受体作用的重要靶组织。AR在生殖系统肿瘤的发生发展及临床诊治方面的作用,引起了学者们越来越多的关注。最近研究表明AR通过各种途径参与生殖系统肿瘤的发生发展过程,以AR作为治疗靶点可能是生殖系统肿瘤治疗的一种新方法。综述雄激素及其受体在生殖系统肿瘤发生发展、指导临床治疗以及预后评估等方面的作用。

长链非编码RNA与膀胱癌的研究进展

近年研究发现长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在正常细胞与肿瘤细胞的基因表达调控中起着重要作用,且lncRNA的异常表达与肿瘤发生、进展密切相关。lncRNA可通过类似癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等调控过程。由于lncRNA在肿瘤中表达的高特异性,因此,lncRNA可作为疾病的诊断及预后指标,并有望成为疾病治疗的新靶点。本文对近年来lncRNA与膀胱癌发生、进展及诊治等的研究进展作一综述,为临床膀胱癌的诊断和治疗提供新的思路。

TIMP-2和IGFBP7对DCD肾移植术后肾功能延迟恢复的预测价值

目的:探讨心脏死亡器官捐献(DCD)肾移植术后患者血清金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)和胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)对术后肾功能延迟恢复(DGF)的预测价值。方法:采用前瞻性研究设计,选取2018年1月至2020年10月宁波大学附属李惠利医院收治的DCD肾移植患者。纳入标准:①数据资料完整;②术后早期未发生影响移植肾功能的严重并发症。排除标准:①数据资料不完整;②患者不能或不愿配合研究;③术后早期发生影响移植肾功能的严重并发症。用ELASE法定量检测患者肾移植术后6、12、24、48、72 h以及术后7 d的血清TIMP-2和IGFBP7水平,监测同期及术后21 d血肌酐值。根据DGF的发生情况,分析不同时间点TIMP-2和IGFBP7测量值以及二者乘积(TIMP-2×IGFBP7)对肾移植术后发生DGF的预测能力。采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评价TIMP-2和IGFBP7对DGF的诊断效能。结果:共纳入33例患者,DGF组7例(21.2%),非DGF组26例(78.8%),两组的性别(男/女:3/4例与10/16例)、年龄[48(34~56)岁与45(23~61)岁]、供体肾小球滤过率[98.5(15.8~132.5)ml/(min·1.73m 2)与79.1(60.6~102.5)ml/(min·1.73m 2)]、术前肌酐[1114.0(731.4~1293.0)μmol/L与858.4(657.6~1051.9)μmol/L]、术前尿素氮[15.0(13.2~19.6)mmol/L与17.3(13.6~20.9)mmol/L]、术前白蛋白[43.5(38.5~45.3)mmol/L与41.2(37.5~46.1)mmol/L]、透析方式(血透/腹透:3/4例与9/17例)、术中热缺血时间[6(5~7)min与5(4~6)min]差异均无统计学意义(P>0.05)。DGF组血清IGFBP7、TIMP-2×IGFBP7值在各个时间点均高于非DGF组(F=15.753,P=0.040;F=13.000,P=0.024),而两组间血清TIMP-2差异无统计学意义(F=1.157,P=0.075)。对DGF的诊断价值,血清IGFBP7在术后48 h的AUC为0.863(95%CI 0.696~1.000,P=0.004),以5.97 ng/ml为界值时,敏感性为85.7%,特异性为80.8%;TIMP-2×IGFBP7在术后48 h的AUC为0.819(95%CI 0.641~0.996,P=0.011),以62.06(ng/ml)2为界值时,敏感性为71.4%,特异性为80.8%;两者的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。DGF组术后7 d血清IGFBP7与肌酐动态变化曲线存在差异,且术后7 d血清IGFBP7与术后21 d肌酐值成正相关(r=0.808,P<0.05)。结论:血清IGFBP7和TIMP-2×IGFBP7能够较准确、敏感地早期预测DCD供肾术后DGF的发生,预测价值随时间变化,以术后48 h和术后7 d最有价值。血清TIMP-2无预测价值。