SELDI-TOF-MS技术筛查预测乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药的生物标志物

目的:应用表面加强激光解析电离化飞行时间质谱技术(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)比较乳腺癌曲妥珠单抗治疗耐药患者与非耐药患者血清蛋白质谱的差异,筛选预测乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药的标志蛋白。方法:选择福建省肿瘤医院2008年1月至2009年10月曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者35例,以临床界定标准将患者分为耐药组(11例)和非耐药组(24例)。应用SELDI-TOF-MS技术检测两组患者外周血蛋白质表达谱的差异,以差异蛋白峰值比1.5为耐药的蛋白界定标准,以此标准判定患者耐药与否。分析该蛋白界定标准评判曲妥珠单抗耐药的灵敏度、特异度以及阳性预测值、阴性预测值。结果:以临床界定标准评判的曲妥珠单抗耐药的发生与患者年龄、分期、腋窝淋巴结转移和ER/PR双阴无关。临床耐药组和非耐药组患者外周血蛋白质表达谱比较显示,耐药患者的蛋白质峰7971Da、9284Da显著降低(P<0.05)。以蛋白界定标准评判患者曲妥单抗耐药与非耐药,7971Da评判时的灵敏度为81.82%(9/11)、特异度为83.33%(20/24)、阳性预测值为69.23%(9/13)、阴性预测值为90.91%(20/22);以9284Da评判时的灵敏度为72.73%(8/11)、特异度为79.17%(19/24)、阳性预测值为61.54%(8/13)、阴性预测值为86.36%(19/22)。结论:应用SELDI-TOF-MS技术检测的差异蛋白质峰7971Da、9284Da似可作为预测乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药的生物标志物。

依西美坦片治疗绝经后晚期乳腺癌Ⅱ期临床研究

目的 :观察依西美坦片治疗绝经后晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法 :采取随机双盲双模拟对照研究。试验组 (A) 99例 ,脱落 3例 ,服用依西美坦片 2 5mg ,每天 1次 ;对照组 (B) 97例 ,脱落 32例 ,服用来曲唑片 2 5mg ,每天 1次。服用 4～ 8周或 4～ 12周后进行评价。疗前及疗后第 4、8周检测血浆中雌二醇 (E2 )水平。结果 :A组可评价疗效 96例 ;B组可评价疗效 94例 ,有效率分别为 30 2 %和 2 3 4% ,其中软组织转移灶的疗效分别为47 1%和 40 % ,骨转移的疗效分别为 8%和 17 6 % ,淋巴结转移的疗效分别为 38 9%和 40 7% ,胸壁转移的疗效分别为 6 6 7%和 42 1% ,肺转移的疗效分别为 15 8%和 15 4% ,肝转移的疗效均为 0 ,E2 的抑制率服药 4周后分别为2 9%和 2 8% ,8周后分别为 35 %和 36 %。两组均未见严重不良反应产生及肝、肾毒性。结论 :依西美坦片与来曲唑相比 ,对绝经后晚期乳腺癌疗效、E2 抑制率经统计学处理两组无显著差异 ,副反应轻 。

血清蛋白质谱模型的建立及在乳腺癌诊断中的应用

目的建立健康女性人群、乳腺癌患者血清蛋白质谱模型,并探讨对乳腺癌诊断的临床意义。方法应用表面加强激光解析电离化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,以弱阳离子交换芯片(CM10)结合血清蛋白质,分析60例乳腺癌患者、60例健康对照女性的血清样本,得到其蛋白质谱,用BioMarkerPattern软件分析蛋白质谱图,建立分类树模型并进行盲筛验证。结果乳腺癌患者与健康对照女性比较,筛选出12个差异蛋白质峰(P<0.001),其中6个标志蛋白呈高表达,6个标志蛋白呈低表达。BioMarkerPattern软件在设定条件下自动选取3个标志蛋白用于建立乳腺癌诊断的分类树模型,此模型灵敏度为91.90%,特异度为81.25%。结论利用SELDI-TOF-MS技术可筛选出乳腺癌患者和健康对照女性血清蛋白质谱存在的差异蛋白质峰,可作为乳腺癌检测、随访监测的指标。

羟基喜树碱联合5-氟尿嘧啶双周用药治疗晚期胃肠道肿瘤46例

目的 观察羟基喜树碱 (HCPT)联合 5 -氟尿嘧啶 (5 - FU )、大剂量甲酰四氢叶酸 (HDCF)双周用药法治疗晚期胃肠道肿瘤的疗效和毒副作用。方法 化疗方案为每日 CF2 0 0 mg/ m2 ,D1,2天 ,第一天静脉滴注 2小时后 ,以 5 - FU30 0 m g/ m2静脉推注 ,随后以 5 - FU15 0 0 mg/ m2连续静脉滴注 ,持续 4 8小时。HCPT6～ 8mg/ m2静脉滴注连用 5天 ,每 14天为一周期。结果 所有患者均至少完成两个周期化疗 ,全组 4 6例 ,胃癌 2 9例 ,大肠癌 17例 ,总有效率 5 2 .2 % ,胃癌有效率 5 1.7% ,肠癌有效率 5 2 .9%。主要毒副反应为恶心呕吐和白细胞减少 ,多数在 ～ 度。结论 HDCF/ 5 - FU连续静脉滴注 2天 ,联合 HCPT,两周疗法治疗晚期胃癌及大肠癌是有效的 ,毒性反应低 。

紫杉醇脂质体与紫杉醇联合表阿霉素在乳腺癌新辅助化疗中的对照研究

目的比较紫杉醇脂质体与普通紫杉醇联合表阿霉素两种方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性。方法本试验采用开放式、随机、对照的方法进行研究。56例需新辅助化疗的女性乳腺癌患者随机分为紫杉醇脂质体联合表阿霉素组(A组)和普通紫杉醇联合表阿霉素组(B组)。A组每周期予以紫杉醇脂质体175mg/m2,B组每周期予以紫杉醇175mg/m2,每周期两组表阿霉素均为75mg/m2。21天为1周期,每周期评价毒性反应,2周期化疗后评价疗效。结果入组病例中A组完成28例,B组完成27例。A组和B组的总有效率(CR+PR)分别为53.6%和48.1%(P>0.05)。两组毒副反应中皮疹、皮肤潮红发生率具有明显差异,以A组较低(P<0.05);其他如血液学毒性、呕吐、腹泻及发热等基本一致(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体与普通紫杉醇联合表阿霉素方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效相当,但紫杉醇脂质体过敏反应发生率明显低于紫杉醇。

123例青年乳腺癌临床特点及预后分析

背景与目的分析青年乳腺癌患者的临床特点、5年生存率和影响预后的因素。方法回顾性分析我院1996年12月-2004年4月间收治的123例35岁以下乳腺癌的临床资料,观察患者的5年生存率,分析其临床特点和影响预后的因素。结果本组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期5年生存率分别为92.9%、73.2%、50.5%、16.7%。单因素分析显示,对生存率有影响的因素为年龄、临床分期、淋巴结分期、雌孕激素受体情况。结论本组青年乳腺癌患者,影响其预后的主要因素为临床分期、淋巴结分期、雌孕激素受体情况。提高对青年乳腺癌的警惕性,早发现、早诊断、早治疗是提高治愈率的关键。

预防乳腺癌术后辅助化疗心脏毒性初探

目的比较复合辅酶加镁极化液、镁极化液、磷酸肌酸钠预防乳腺癌术后辅助化疗所致心脏毒性的效果。方法90例女性需辅助化疗的乳腺癌术后患者随机分成A组、B组、C组(复合辅酶加镁极化液组、镁极化液组、磷酸肌酸钠组);16例女性乳腺癌改良根治术后志愿患者作为对照。各组患者均给予紫杉醇联合表阿霉素的化疗方案,紫杉醇剂量175 mg/m2,d1,表阿霉素75 mg/m2,d1,21天为1周期,共行6周期化疗;每周期评价心脏毒性。结果入组病例中A组完成30例,B组完成29例,C组完成30例;对照组完成16例。对照组、A组、B组、C组患者化疗后心脏毒性比较差异有统计学意义(P<0.05)。心脏毒性发生率高低为:对照组>B组>A组=C组。4组患者化疗后肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)异常的差异无统计学意义(P=1.000)。结论复合辅酶加镁极化液、磷酸肌酸钠均比镁极化液明显减轻化疗所致的心脏毒性,且两者减轻化疗所致的心脏毒性作用相当。

羟基喜树碱/顺铂联合方案治疗晚期大肠癌的随机性临床研究

目的 随机性比较羟基喜树碱联合方案与顺铂联合方案治疗晚期大肠癌的近期疗效。方法 对50例晚期大肠癌随机分成两组,A组用HCPT 6mg/m^2 Ⅳ D1—5,5—FU 375mg/m^2 Ⅳ D1—5,CF 200mg/m^2;B组用DDP20mg/m^2 Ⅳ D1—5,5—FU 375mg/m^2 Ⅳ D1—5,CF200mg/m^2。共2—3周期。结果 A组总有效率达36％,完全缓解率为4％,部分缓解率为32％,B组总有效率达32％,完全缓解率为4％,部分缓解率为28％,不良反应主要是白细胞下降、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎。结论 羟基喜树碱联合方案与顺铂联合方案治疗晚期大肠痛的近期疗效相同,但B组消化道反应较重。

自体外周血干细胞移植支持大剂量化疗治疗淋巴瘤的远期疗效

目的：观察自体外周血造血干细胞移植支持大剂量化疗治疗淋巴瘤的远期疗效。方法：我院1997年8月-2005年4月行自体外周血干细胞移植支持大剂量化疗治疗的淋巴瘤患者共16例，其中男性10例，女性6例；年龄12—61岁，中位年龄30．5岁。所有病例均经病理组织学及免疫组化确诊，其中霍奇金淋巴瘤5例，非霍奇金淋巴瘤11例。移植前状态：处于完全缓解（CR）CR17例，CR22例，部分缓解（PR）PR14例，PR21例。结果：移植后CR9例，PR6例，移植相关死亡1例。全部病例随访至2006年5月，中位随访时间44．5个月（13—89个月），1例干移植后22个月死于高血压脑卒中，2例分别于移植后12个月及38个月死于复发，其余12例存活至今（其中CR15例，CR22例，PR13例，PR21例，耐药1例），总生存率75％，无事件生存率62．5％。结论：自体外周血1二细胞移植支持大剂量化疗治疗淋巴瘤，刘提高总生存率和无事件生存率可能有益，值得进一步开展临床研究。

表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的临床研究

目的观察表柔比星联用右丙亚胺和多柔比星脂质体对化疗所致心脏毒性的保护作用。方法将96例乳腺癌术后患者分为右丙亚胺组、多柔比星脂质体组和对照组,三组患者均接受以蒽环类药物为基础的术后辅助化疗方案4周期,通过监测各时期心电图异常率、心脏彩超左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(SF)来评估心脏功能。结果对照组化疗后心电图异常率最高,右丙亚胺组、多柔比星脂质体组均能明显降低心电图异常率,且从化疗后1周期就显示出心脏保护作用;而LVEF及SF的变化在三组患者化疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论表柔比星化疗时加用DEX或者使用多柔比星脂质体对减轻蒽环类药物心脏毒性是有效且安全的。

曲妥珠单抗治疗45例HER-2阳性乳腺癌安全性的初步观察

目的 探讨HER-2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的安全性.方法 45例HER-2阳性乳腺癌患者接受3周1次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量8 mg/kg给药,然后每3周给予6mg/kg静脉滴注,观察其毒副反应,特别是对心脏功能的影响.结果 45例中接受治疗＞1年为4例（8.9%）,6～12个月为17例（37.8%）,＜6个月为24例（53.3%）.有2例在第1次用药时出现寒战和发热;6例患者治疗后左心射血分数下降,其中2例下降超过10%;19例治疗过程中出现轻度ST-T波改变,但未出现心力衰竭.结论 曲妥珠单抗对HER-2阳性国人乳腺癌患者心脏功能有一定影响,应在治疗中注意监测观察,但总体安全性良好.

不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效评价

目的比较FAM、UFTM、FEP和LFP／M四种化疗方案治疗晚期胃癌的效果。方法应用回顾性分析，总结出每个方案的近期和远期疗效，作出统计学处理。结果近期疗效：四种方案的有效率分别为FAM34．4％，UFTM32．6％，FEP47．0％和LFP／M44．0％。经统计学处理各组间P值均大于0．05，无显著差异。远期疗效：有效病例治后中位缓解期和生存期分别为FAM5月和11．5月，UFTM4．5月和8．5月，FEP5月和10月，LEP／M4月和9月，毒副反应在骨髓抑制方面以FAM和LFP／M为重，UFTM最轻。消化道反应以FEP和LFP／M为重，UFTM最轻．结论四种方案治疗晚期胃癌，近期疗效各组间无显著差异。但以FEP和LFP／M方案的有效率更高一些，仍可作为首选方案。UFTM方案的不良反应最轻，适用于全身状况较差，体质较弱的患者。FAM方案的生存期较长，副反应也不大，对心脏无病变的患者仍不失为较好的治疗方案。

大型专科医院实施主诊医师负责制效果评价

目的评价大型专科医院实施主诊医师负责制的效果。方法对我院实施主诊医师负责制前后的各项指标进行比较,从医疗质量、经济效益、医疗资源等三方面进行综合评价。结果实施主诊医师负责制能明显提高医疗质量和工作效率,改善医患关系。结论大型专科医院推行主诊医师负责制具有可行性,该制度有助于实现分配制度的改革,调动医务人员积极性和创造性,改善医疗服务和医患关系,促进医院资源合理分配,提高工作效率和医疗质量。

120例老年乳腺癌患者临床特征及预后分析

目的探讨老年乳腺癌的临床特征及预后因素。方法回顾性分析120例老年乳腺癌患者的临床资料及治疗效果。结果肿瘤分期、腋窝淋巴结状态、C-erbB-2状态、病理类型、有无进行手术及术后有无内分泌治疗为影响老年乳腺癌预后的因素,而ER/PR阴性,术后辅助化疗、术后辅助放疗对老年乳腺癌总生存率没有影响。经COX多因素分析发现,肿瘤分期、C-erbB-2状态及有无进行手术为影响预后的独立因素。结论老年乳腺癌具有独特的生物学特点,病理类型主要为浸润性导管癌;激素受体阳性表达率高;C-erbB-2阳性表达率低;生存期较其他年龄组长。治疗应选择以手术为主的综合治疗,其中内分泌治疗占有重要地位。

乳腺癌淋巴结转移与转移相关因子CD44v6、MMP9、VEGF的关系

目的探讨乳腺癌病人淋巴结转移与转移相关因子:细胞粘附分子CD44变异型v6(CD44v6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法应用免疫组织化(Elivision法)检测88例行手术切除乳腺癌患者手术标本CD44v6、MMP9和VEGF表达情况,探讨与淋巴结转移的关系。结果88例行手术切除乳腺癌病理标本81例(92％)CD44v6阳性,76例(86．4％)MMP9阳性,71例(80．7％)VEGF阳性。乳腺癌淋巴结转移组与非转移组CD44v6、MMP9表达的差异无统计学意义(P>0．05),VEGF表达的差异有统计学意义(P<0．05)。结论VEGF的表达可能与乳腺癌淋巴结的转移有关,检测CD44v6、MMP9、VEGF有助于判断乳腺癌患者淋巴结转移风险。

原发性食管小细胞癌40例报告

目的 分析原发性食管小细胞癌的临床特点,目前治疗状况,探讨可行的治疗模式。方法 对本院收治的40例原发性食管小细胞癌的临床资料、治疗的近期疗效、中位生存期进行分析总结。结果 原发性食管小细胞癌恶性度高,局部外侵明显,转移快,预后差。对早期病人,术后化疗中位生存期较单纯手术长。对晚期病人,化疗和/或放疗缓解率高,但生存期短,预后极差。结论 原发性食管小细胞癌属高度恶性肿瘤,我们认为对早期病人手术加化疗是可行的治疗模式;对晚期病人,综合治疗应以化疗为主。由于此类肿瘤对化疗敏感,大剂量化疗能否提高疗效及延长生存期值得研究。

乳腺癌术后骨转移的相关因素分析

目的分析乳腺癌术后发生骨转移的临床特点,探讨影响乳腺癌骨转移的相关临床病理因素。方法对265例女性乳腺癌患者术后发生骨转移的情况进行随访,分析骨转移发生的影响因素。结果265例女性乳腺癌患者术后有25．3％(67／265)发生骨转移。术后1～5年骨转移发生率较高,为79．1％,乳腺癌骨转移好发部位依次为椎体、骨盆、肋骨、胸骨等。乳腺癌患者术后是否出现骨转移在患者年龄、病理类型、腋淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、癌基因CerbB2表达方面的差异无统计学意义(P>0．05),但在肿瘤大小、TNM分期方面的差异有统计学意义(P<0．05)。结论乳腺癌患者术后发生骨转移与患者年龄、病理类型、腋淋巴结转移、ER、PR、CerbB2无关,与肿瘤大小、TNM分期有关。

恶性心包积液38例临床治疗分析

目的探讨心包内置管引流并注入化疗药物DDP配合全身静脉化疗治疗恶性心包积液的疗效、安全性及可操作性。方法对20例恶性心包积液患者经皮穿刺将中心静脉导管置入心包腔,尽可能排尽积液后注入化疗药物。结果20例中4例完全缓解,8例部分缓解。结论B超引导下经皮心包腔内置管化疗,损伤小,安全性好。静脉化疗联合心包腔内化疗疗效好,可明显地控制患者的症状,较单纯静脉化疗能提高疗效,值得在临床推广应用。