他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性的Meta分析及GRADE评价

目的:系统评价他汀类药物用于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效与安全性,为临床合理用药提供参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、MEDLINE、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网、维普数据库等,收集他汀类药物治疗NAFLD的随机对照试验(RCT,观察组干预措施为他汀类药物,对照组干预措施为非他汀类药物或安慰剂、生活方式干预),不限他汀类药物的品种、剂量及用药持续时间,检索时限为建库至2022年7月。2名评价员根据纳入与排除标准筛选文献并提取数据,采用RevMan 5.4和GRAED pro3.6软件分析数据。结果:纳入7项RCT(6篇中文,1篇英文),共1121例NAFLD患者。Meta分析结果显示,与对照组干预措施比较,他汀类药物可显著降低NAFLD患者的肝酶水平(丙氨酸转氨酶:WMD=-10.45,95%CI=-15.49~-5.41,P<0.0001;天冬氨酸转氨酶:WMD=-9.59,95%CI=-13.03~-6.15,P<0.00001;γ-谷氨酰转移酶:WMD=-6.37,95%CI=-9.90~-2.84,P=0.0004),改善血脂指标水平(总胆固醇:WMD=-0.80,95%CI=-1.07~-0.53,P<0.00001;三酰甘油:WMD=-0.32,95%CI=-0.41~-0.24,P<0.00001;低密度脂蛋白胆固醇:WMD=-0.59,95%CI=-1.03~-0.15,P=0.009;高密度脂蛋白胆固醇:WMD=0.54,95%CI=0.15~0.93,P=0.007),改善肝脏组织学变化(OR=2.79,95%CI=1.59~4.90,P=0.0004),差异均有统计学意义。安全性方面,两组患者均无严重不良反应发生,两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(OR=1.00,95%CI=0.44~2.27,P>0.05)。敏感性分析中,除低密度脂蛋白胆固醇外,其余指标结果稳健。GRADE证据评估结果显示,三酰甘油为中级证据质量,其余结局指标为低等级或极低等级证据质量。结论:基于本研究的情况,他汀类药物在NAFLD的治疗中可发挥积极作用,可降低肝酶水平,改善血脂指标水平和肝脏脂肪浸润程度,耐受性良好。但本研究纳入研究数量不足且对他汀类药物品种、给药剂量及多种潜在药物相互作用研究不充分,未来有待进一步研究。

咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究

为寻找新的抗高血压药物，设计合成了十六个咪唑啉类、唑啉类衍生物。所有目的化合物均未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。初步药理活性研究表明化合物Ⅰｂ、Ⅰｃ、Ⅰｄ、Ⅴａ、Ⅴｂ和Ⅴｅ具有一定的降压活性，其中化合物Ⅰｃ。