甲状腺乳头状癌PDRG1基因表达与临床病理特征的相关性分析

目的 探究甲状腺乳头状癌PDRG1基因表达与临床病理特征的相关性,为临床提供理论参考。方法 回顾性分析2020年11月至2022年8月东莞市人民医院收治的100例行甲状腺乳头状癌手术治疗患者的临床资料。取甲状腺癌组织及相邻的正常组织,检测甲状腺癌组织及相邻正常组织中PDRG1基因的表达水平,根据PDRG1基因表达情况分为低表达组(30例,PDRG1基因表达<30%)和高表达组(70例,PDRG1基因表达≥30%)。分析不同组织PDRG1基因的表达情况、不同PDRG1基因表达患者的生存情况及甲状腺乳头状癌PDRG1基因表达与临床病理特征的相关性。结果 甲状腺乳头状癌组织的PDRG1基因表达水平高于相邻正常组织(P<0.05)。PDRG1基因高表达组患者的生存期短于低表达组,生存率低于低表达组(均P <0.05)。高表达组淋巴结转移、被膜外侵犯及伴桥本甲状腺炎患者占比高于低表达组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,甲状腺乳头状癌PDRG1基因表达水平与淋巴结转移、被膜外侵犯及伴桥本甲状腺炎均呈正相关(均P<0.05)。结论 甲状腺乳头状癌PDRG1基因表达与淋巴结转移、被膜外侵犯及伴桥本甲状腺炎等临床病理特征密切相关,可作为甲状腺乳头状癌患者预后的判断依据。

区域性灌注化疗时5-FU的血液和肝脏组织药物浓度分布特征

目的研究经肝动脉和门静脉等不同途径区域灌注化疗时5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布和消除过程,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法经颈静脉注射5-FU或分别经肝动脉及门静脉插管区域灌注,剂量为20mg/kg体重。采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量。进一步计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学数据和穿透比率及治疗优势度。结果外周静脉注射时,肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00±158.00μg·min/ml。肝动脉灌注5-FU时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±115.40μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70±133.80μg·min/ml。门静脉灌注时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为28.21±4.46μg/g,733.60±180.3μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为21.02±4.06μg/ml,529.80±111.50μg·min/ml。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉或门静脉灌注化疗可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为临床肝癌化疗的较好治疗措施。

头孢曲松钠在胆汁中的浓度测定和药动学的实验研究

目的研究头孢曲松钠在胆汁中的浓度及其药动学,为预防和治疗胆系感染用药提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术,静脉注射头孢曲松钠后不同时间采集胆汁标本,采用高效液相色谱法测定胆汁中的药物浓度。用上海宏能药动学软件分析并得出药动学参数。结果家兔静脉注射头孢曲松钠后迅速分布,在胆汁中t_(max)为(0.036±0.094)h;ρ_(max)为(1509.20±584.60)mg·L^(-1);消除相t_(1/2)为(3.31±0.59)h。8 h胆汁中药物浓度为(43.86±12.65)mg·L^(-1),远超过胆道常见致病菌的MIC_(90)。结论头孢曲松钠有大量原形药物经胆道排泄,在胆汁中具有很高浓度,可作为预防和治疗胆道感染的优选药物。

快速康复外科在肝癌围手术期的应用研究

目的研究快速康复外科(fast track surgery,FTS)在肝癌围手术期应用的有效性和安全性,为临床提供参考。方法选取2010年11月1日至2014年6月30日行肝癌切除患者80例,采用区组随机化将患者分为两组(快速康复外科组和传统治疗组),每组各40例,进行前瞻性随机对照研究。比较两组患者术前术后临床监测指标,肠道功能恢复情况,手术前后体重、上臂围(AC)和三头肌皮褶厚度(TSF);术前术后肝酶学和白蛋白、前白蛋白、血糖等营养代谢指标,以及术后并发症、再入院率、病死率,统计白蛋白总使用量、平均营养费用和总住院时间。结果快速康复外科组术后的首次排气排便时间、耐受半流时间均较传统治疗组明显缩短(P<0.05),术后第7天血清白蛋白、前白蛋白也明显高于传统治疗组(P<0.05)。两组之间感染性并发症和总并发症差异均无统计学意义。术后两组白蛋白用量相当,但快速康复外科组平均住院费用和住院时间均明显低于传统治疗组。结论快速康复外科应用在肝癌围手术期安全、有效。

高效液相色谱法测定胆汁中美罗培南的浓度

目的 采用高效液相色谱法（HPLC）测定胆汁中美罗培南的浓度。方法 色谱柱：WatersSymmetry@C18（4．6mm×150mm，5μm）；流动相：乙腈：0．05mol／L磷酸二氢钾（pH6．5，8：92）；流速1．5ml／min；检测波长300nm；进样量20μl；柱温22．5℃。结果美罗培南的胆药浓度在0．5～500．0μg／ml范围内，浓度与峰面积比的线性关系良好（r=0．9999），胆汁中最低定量限为0．5μg／ml。HPLC方法回收率达96．87％以上（n=15）。日内RSD≤6．22％，日间RSD≤3．69％。结论 本方法简单、快速、准确，可用于美罗培南的浓度测定和药动学研究。

肝动脉灌注化疗抑制肝癌血管生成的研究

目的:通过对肝癌大鼠进行肝动脉区域灌注化疗,研究其对肿瘤血管生成的影响。方法:建立大鼠肝癌模型后,将造模2周后的肝内荷瘤大鼠18只,按照随机数字表法分为对照组、外周静脉组和肝动脉组各6只。大鼠的5-FU给药剂量为20 mg/kg,连续给药4 d。化疗结束后第7天摘取肝脏肿瘤,采用免疫组化法检测VEGF和CD34在肝癌组织中的表达。通过VEGF蛋白染色测定积分光密度(IOD),CD34标记血管内皮细胞检测肿瘤内微血管密度(MVD)。结果:对照组VEGF表达(IOD值)为(46351.48±2926.24),明显高于外周静脉组(43678.84±2852.76)和肝动脉组(35518.86±2657.16),且肝动脉组的肝癌VEGF表达明显低于外周静脉组,差异均有统计学意义(P<0.05)。而肝动脉组肝癌组织CD34蛋白表达和MVD最低(36.26±8.43),均明显低于外周静脉组(62.08±10.77)和对照组(69.74±16.60),差异均有统计学意义(P<0.05)。而外周静脉组和对照组的CD34蛋白表达和MVD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:肝动脉灌注化疗能有效抑制肝癌组织VEGF表达,降低MVD,从而抑制肿瘤血管生成。

经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点

目的研究经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点,并与外周静脉注射化疗相比较,探讨区域性门静脉灌注化疗的优势。方法 24只Wistar大鼠随机分组后分别经门静脉插管区域灌注及经外周静脉注射5-Fu,剂量均为20 mg/kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定两组给药后5、10、20、30、45、60、90、120、180 min不同时间点血浆和肝脏组织中5-Fu的浓度,对比两组5-Fu在肝脏和血浆中的药动学数据。对比两组的穿透比率、穿透指数及治疗优势度。结果经外周静脉注射5-Fu时,肝脏组织中的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为(13.79±4.56)μg/g及(342.20±108.20)μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(36.85±5.96)μg/g及(842.00±158.00)μg·h/ml。经门静脉灌注时,肝脏组织中的Cmax和AUC分别为(28.21±4.46)μg/g及(733.60±180.30)μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(21.02±4.06)μg/g及(529.80±111.50)μg·h/ml。门静脉灌注化疗与外周静脉注射相比的治疗优势度为3.37。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性门静脉灌注5-Fu化疗可显著提高肝脏组织中的药物时-量作用强度,同时减少化疗药物在外周血中的分布。

3种常用抗生素在胆汁中对胆道致病菌的杀菌效果

目的研究头孢哌酮/舒巴坦等3种不同种类的常用抗生素在胆汁中的浓度分布,并对杀菌效力进行评估,为临床上肝胆系统感染选择用药提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术,分别静脉注射头孢哌酮/舒巴坦等3种抗生素后于不同时间收集胆汁标本,采用HPLC法测定各抗生素的浓度,并计算出药动学参数。结合最低抑菌浓度(MIC),评估抗生素在胆汁中的杀菌效力。结果各抗生素在胆汁中的峰浓度和半衰期分别为:头孢哌酮(5274.52±2206.84)μg/mL和(0.89±0.13)h,美罗培南(31.97±12.44)μg/mL和(0.36±0.11)h,左氧氟沙星(66.26±36.93)μg/mL和(3.32±2.57)h。头孢哌酮/舒巴坦的杀菌指数最大、T>MIC最长,对大部分胆道感染常见致病菌均可形成MIC90100倍以上的浓度,T>MIC长达5～8h;左氧氟沙星的杀菌指数和T>MIC最小,美罗培南居中。结论3种抗生素均可在胆汁中达到有效杀菌浓度,头孢哌酮/舒巴坦杀菌效力最强。

胆道结石患者胆汁中头孢曲松钠的浓度分布研究

目的研究头孢曲松钠在胆道结石患者胆汁中的浓度分布,为胆道感染合理用药提供参考。方法12例因胆道结石患者于术前半小时静脉滴注头孢曲松钠2.0g,术中收集胆囊和胆总管胆汁;采用HPLC法行胆汁药物浓度测定。结果头孢曲松钠在胆总管和胆囊中的浓度分别为264.43±166.46μg/ml和85.39±48.16μg/ml。结论头孢曲松钠在胆道结石患者胆汁中浓度较高,可作为临床上预防和治疗肝胆系统感染较好的抗生素。

经不同途径区域灌注氟尿嘧啶在肝癌、肝组织及血浆中的浓度差异

背景与目的:肝动脉、肝门静脉灌注区域化疗是肝癌的重要治疗手段,本研究探讨区域性灌注化疗时氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)在大鼠肝癌和肝脏组织及血浆中的分布,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考。方法:将24只荷瘤大鼠随机分为4组,分别经外周静脉(尾静脉)、肝动脉、肝门静脉或结扎肝动脉后经肝门静脉灌注5-FU,剂量为20 mg/kg。采用高效液相色谱法测定肝癌、肝脏组织及血浆中5-FU的含量,并计算药物在血浆、肝脏和肝癌组织间的穿透比率。结果:结扎肝动脉的肝门静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中最高,分别为(22.1±9.5)μg/g和(16.4±7.2)μg/g;其次为肝动脉组;肝门静脉组5-FU浓度在肝癌组织中的浓度较低,为(8.9±3.7)μg/g;外周静脉组5-FU浓度在肝脏和肝癌组织中的药物浓度均为最低,肝癌组织中的浓度仅为(4.3±2.2)μg/g。在血浆中的5-FU浓度正好相反,外周静脉组浓度最高(26.8±12.5)μg/m L,肝动脉组(16.4±9.7)μg/m L、结扎肝动脉的肝门静脉组(15.9±10.1)μg/m L和肝门静脉组(14.9±8.5)μg/m L等3组浓度相近,均明显低于外周静脉组(P<0.05)。5-FU的肝癌/血浆穿透比率依次为结扎肝动脉的肝门静脉组(103.47%),肝动脉组(92.94%),肝门静脉组(59.58%)和外周静脉组(16.08%)。结论:与外周静脉注射全身化疗比较,区域性灌注化疗可显著提高肝癌和肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,其中经结扎肝动脉的肝门静脉灌注和经肝动脉灌注是肝癌区域性化疗2种较好的途径。

肝动脉灌注和外周静脉输注5-FU在大鼠肝脏和血液中的浓度分布的实验研究

目的探讨经肝动脉区域灌注和外周静脉注射5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布规律及差异。方法本研究将24只Wistar大鼠随机分为两组:A组为肝动脉灌注组;B组为外周静脉(颈静脉)输注组,分别经肝动脉插管区域灌注与经颈静脉注射5-FU,剂量为20mg/kg体重,每组均有6只大鼠取血,6只取肝组织样本。采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量,并计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学参数、穿透比率、穿透指数和相对治疗优势度。结果经外周静脉注射后肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00±158.00μg·h/ml。肝动脉灌注5-FU后肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±115.40μg·h/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70±133.80μg·h/ml。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉灌注5-FU可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布。

甲硝唑在胆汁中的浓度动态分布的实验研究

目的研究甲硝唑在家兔胆汁中的浓度动态分布，为预防和治疗肝胆系统厌氧菌感染提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术，静脉注射甲硝唑后于不同时间点采集胆汁标本，采用高效液相色谱法（HPLC）测定其在胆汁中的浓度，了解用药后不同时间药物在胆汁中的动态分布。结果家兔静脉注射甲硝唑（40mg／kg）后0．25h胆药浓度即大大超过有效杀菌浓度，胆汁药物达峰时间Tmax为（0．29±0．10）h；峰浓度Cmax为（29．49±10．02）±g／mL，远远超过其对厌氧菌的有效杀菌浓度（0．25-2μg／mL），给药后4h胆药浓度仍达到最低抑菌浓度。结论甲硝唑可作为预防和治疗胆道厌氧菌感染较好的药物。

美罗培南在家兔胆汁中的药物浓度-时间分布的实验研究

目的研究美罗培南在家兔胆汁中的浓度及其分布规律，为预防和治疗胆道感染用药提供参考和依据。方法家兔行胆总管造瘘术，先留取空白胆汁，静脉注射美罗培南后分别于不同时间点采集胆汁标本。行专属性试验后，取空白胆汁加美罗培南对照品和流动相，配成0．5-500μg／ml不同浓度的系列胆汁样品，经高效液相色谱仪分析，采用外标法行药物色谱峰面积定量，以胆汁样品药物浓度对色谱峰面积进行线性回归，得回归方程。注射美罗培南后的家兔胆汁样品经预处理后用高效液相色谱仪测定峰面积，按标准曲线回归方程计算得出胆汁药物浓度，从而了解美罗培南的胆汁药物浓度-时间分布情况。结果专属性试验显示，在本研究的流动相色谱条件下测定药物，胆汁杂质峰、美罗培南药物色谱峰分离效果良好。标准曲线回归方程为S=2209．10C=1251．34，r=0．9999，美罗培南的最低定量限为0．5μg／ml。家兔静脉注射美罗培南（75mg／kg）后即时在胆汁中达（38．36±14．17）μg／ml，远远超过其对革兰阴性杆菌的最小抑菌浓度（MIC90）0．031～2μg／ml，之后美罗培南的胆汁药物浓度随时间而迅速降低。用药后180min，胆汁中的药物均被完全消除。结论美罗培南在胆汁中能达到较高的有效杀菌浓度，可作为预防和治疗胆道感染的较佳的药物。由于消除速度较快，临床用药应缩短间隔时间。

头孢曲松在家兔胆汁中的药物浓度分布的研究

目的研究头孢曲松在胆汁中的药物浓度分布,为防治肝胆系统感染用药提供参考。方法家兔行胆总管造瘘术,静脉注射头孢曲松后不同时间采集胆汁标本,采用高效液相色谱法(HPLC)测定胆汁中的药物浓度。用药动学软件分析并得出药动学参数。结果家兔静脉注射头孢曲松后迅速分布,在胆汁中达峰时间Tmax为(0.036±0.094)h;峰浓度Cmax为(1509.20±584.60)μg/ml;消除半衰期T1/2为(3.31±0.59)h。8h胆汁中药物浓度仍远超过胆道常见致病菌的MIC90。结论头孢曲松在胆汁中浓度很高且有效作用时间长,是预防和治疗胆道感染较好的药物。

胃癌全胃切除术三种消化道重建方式的对比分析

目的探讨比较胃癌全胃切除术3种消化道重建方式的优缺点。方法 2000年1月至2009年12月对68例患者施行全胃切除术,消化道重建方式分别为Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术(Ⅰ组,n=46)、P型空肠袢食管空肠Roux-en-Y吻合术(Ⅱ组,n=12)及改良功能性空肠间置代胃术(Ⅲ组,n=10),探讨3种消化道重建方式的优缺点。结果Ⅱ组和Ⅲ组术后患者的营养状况均明显优于Ⅰ组,均P<0.05;Ⅱ组和Ⅲ组术后并发症也明显少于Ⅰ组,均P<0.05。Ⅱ组与Ⅲ组患者的营养指标变化和术后并发症相比,除体重外均无明显差异,P>0.05。结论全胃切除后P型空肠袢Roux-en-Y吻合术和改良功能性空肠间置代胃重建方式较Lahey+Braun式食管空肠端侧吻合术更有利于患者的营养恢复及减少术后并发症发生率。

不同剂量盐酸氨溴索对治疗早产儿呼吸窘迫综合征肺功能影响的对照研究

目的:探讨不同剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)对治疗早产儿呼吸窘迫综合征(NRDS)肺功能的影响。方法:选择NRDS患儿63例随机分成治疗组32例和对照组31例,两组在相同综合治疗的基础上,治疗组给予大剂量盐酸氨溴索30mg/(kg·d),分3次用5%葡萄糖注射液10ml稀释后静脉滴注;对照组给予盐酸氨溴索7.5mg/(kg·d),分2次用5%葡萄糖注射液10ml稀释后静脉滴注。观察两组治疗后24、48h呼吸症状改善情况和血气指标变化,比较PaO2、PaCO2及PaO2/FiO2等参数的改变和差异。结果:治疗组32例,经治疗24、48h后,呼吸困难及呻吟明显减轻或消失,血PaO2升高,PaCO2下降,PaO2/FiO2明显增加。治疗组有效率为65.6%,而对照组为32.2%。两组疗效及血气指标、氧合指数均有显著性差异。结论:大剂量盐酸氨溴索对NRDS有较好的疗效,能有效防治NRDS;早期应用可避免气管插管,减少肺表面活性物(PS)应用。

胰十二指肠切除术后胃瘫的诊治策略

目的总结胰十二指肠切除术后胃瘫的诊治方案与策略。方法对2005年1月至2010年6月东莞市人民医院肿瘤外科收治的36例胰十二指肠切除术后并发胃瘫的9例患者的临床资料进行回顾性分析。结果 8例经12～74天的保守治疗后痊愈,1例合并上消化道出血而放弃治疗。结论胃瘫是胰十二指肠切除术后较常见且严重的并发症之一,其发生可能与消化道解剖结构改变、神经-精神因素、肠肽类激素分泌功能改变等因素有关。经积极的禁食、胃肠减压、营养支持、精神调节等保守治疗,绝大部分患者可痊愈。

80岁以上高龄患者胰十二指肠切除术体会

目的总结80岁以上高龄患者施行胰十二指肠切除术的体会。方法回顾性分析3例80岁以上患者施行胰十二指肠切除术的临床资料及随访情况。结果 3例患者手术均获得成功,手术时间分别为340 min、390 min、410 min,术中出血量分别为300 ml、800 ml、1 000 ml,分别于术后42 d、51 d、83 d康复出院。围手术期2例发生并发症,其中胃瘫2例,肺部感染、深静脉导管菌血症、上消化道出血各1例,无胰瘘、腹腔出血和腹腔感染者。3例均康复出院,无围手术期死亡。2例分别于术后5个月、13个月因腹膜后淋巴结转移而死亡,另1例术后随诊53个月,肿瘤无复发、转移,生活质量良好。结论高龄不是胰十二指肠切除术的禁忌证,只要具备熟练的专科手术技能及围手术期综合救治能力,80岁以上高龄患者仍可安全施行胰十二指肠切除术,并获得较好的治疗效果。

瘢痕疙瘩下埋置扩张器治疗胸前瘢痕疙瘩的临床应用

目的：探讨在瘢痕疙瘩下埋置扩张器治疗胸前瘢痕疙瘩的临床效果。方法：将29例胸前瘢痕疙瘩患者随机分成两组：A组于瘢痕疙瘩下方埋置皮肤扩张器，B组于瘢痕疙瘩旁埋置皮肤扩张器，两组定期扩张注水治疗，二期手术取出扩张器切除瘢痕，配合电子线连续照射5d，分别测量二期手术后瘢痕的总长度，随访6个月一2年，统计并发症例数及复发病例数，比较两组差异。结果：h组患者术后瘢痕总长度（7．68±1．30）cm，B组患者术后瘢痕长度（10．25±2．05）cm，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；两组并发症及复发率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：在瘢痕疙瘩下埋置扩张器治疗对于中小面积胸前瘢痕疙瘩是较好的手术方法，提高手术效果。

血清S-100蛋白对早期预测新生儿围生期脑损伤预后的价值

目的:探讨血清S-100蛋白变化与新生儿围生期脑损伤预后的关系,为早期预测新生儿围生期脑损伤预后和早期干预及治疗提供依据。方法:选择40例围生期脑损伤新生儿为研究组,选择20例同期出生的正常新生儿为对照组。两组均于生后48～72h进行血样采集,采用ELISA法测定血S-100水平,以盖塞尔量表定期追踪两组发育情况。结果:研究组血S-100蛋白水平高于对照组[(1.55±0.79)μg/Lvs(0.62±0.46)μg/L,t=4.89,P<0.01],盖塞尔量表评价两组发育情况,两组间平均发育商比较显示3月龄始研究组低于对照组,差异有统计学意义。结论:测定血S-100蛋白变化对早期预测围生期脑损伤儿预后有较高的价值。