蛋白质巯基亚硝基化修饰在心血管疾病中作用的研究进展

心血管疾病是全球重大公共卫生问题,其发病机制及作用靶点的研究对临床诊治有重要意义。蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)是一种调节蛋白功能的重要途径,主要包括酰化、磷酸化、甲基化、泛素化等。PTM参与了多种心血管疾病的发病过程,如心肌肥厚、心力衰竭、动脉粥样硬化、血管内皮损伤等。最近有不少研究发现蛋白质巯基亚硝基化(S-nitrosylation,SNO)修饰在心血管疾病中发挥重要的调控作用。本文简要综述了SNO修饰的形成与转化及对蛋白的调控在心肌肥厚、心力衰竭、动脉粥样硬化等常见心血管疾病中作用的研究进展。

云南省药物研究的优势、现状和问题

云南省拥有丰富的药用生物资源、底蕴深厚的民族民间药和丰富的灵长类实验动物资源优势,这些资源优势为研发具有自主知识产权的创新药物奠定了坚实的基础。云南省已初步形成了以中药、天然药、民族药为主,包括化学药、疫苗、保健药、中药饮片、中药种植等,集研发、生产、服务为一体的具有鲜明特色的医药产业体系。但云南省医药产业的发展现状不容乐观,与国外和国内发达地区存在明显差距,面临诸多的挑战与机遇。

参芪扶正注射剂预防由抗PD-1抗体致免疫性心肌炎损伤的保护作用

目的探讨参芪扶正注射剂通过减少炎症因子的产生以及降低心肌损伤标志物的表达,预防由抗PD-1抗体药物诱导的免疫性心肌炎。方法将32只遗传背景为C57BL/6的雄性PD-1人源化小鼠随机分为对照组、心肌炎模型组、抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组(n=8)。除对照组外,其余组各组小鼠在第1、7天腹腔注射小鼠心肌肌球蛋白重链肽(5 mg·kg^(-1))构建免疫性心肌炎模型;第8-22天参芪扶正注射剂组每天灌胃给药0.8 mL,其余组给予生理盐水;抗PD-1抗体组、参芪扶正注射剂治疗组在第16、18、20、22天总共注射4次抗PD-1抗体(0.04 mg·kg^(-1))。通过Western blot和RT-qPCR检测相关炎症和凋亡指标蛋白和mRNA水平变化;HE染色检测心脏病理学特征变化;ELISA检测血清中心肌损伤的标志物表达水平。结果与对照组相比,心肌炎组的炎症和凋亡水平明显上升;给予抗PD-1抗体干预免疫性心肌炎,明显加重了心肌损伤,通过预先给予参芪扶正注射剂治疗,可以有效改善损伤。结论参芪扶正注射剂可以预防由抗PD-1抗体加重的心肌炎损伤。

灯盏花素联合弥可保治疗糖尿病足有效性及安全性的Meta分析

目的:系统分析灯盏花素联合弥可保治疗糖尿病足的有效性及安全性。方法:检索Cochrane Library、EMbase、Pub Med、CBM、CNKI、VIP及万方数据库,搜集灯盏花素联合弥可保治疗糖尿病足的相关的随机对照试验(RCTs)。由2位研究员独立筛选文献、评价纳入研究的偏倚风险、提取数据,采用Rev Man5.3软件进行分析。结果:一共纳入6个RCT,Meta分析结果显示灯盏花素联合弥可保治疗组总体有效率均优于对照组,不良反应两组无明显差异。结论:选择灯盏花素联合弥可保为糖尿病足的临床上治疗,既优于单用灯盏花素与丹参注射液的治疗,又安全性良好。

血管紧张素转换酶2药理作用的教学设计

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素—血管紧张素系统重要的组成部分,ACE2水解血管紧张素Ⅰ、Ⅱ及apelin亚型产生心血管保护作用。此外,ACE2也可作为病毒受体感染人体引发肺炎。以ACE2的药理作用为主,结合2020年初至今的全国疫情防控工作进行教学设计。教学过程中穿插讲述肾素—血管紧张素系统的病理生理作用、ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂等药物的作用机制和临床应用,以及ACE2相关的病毒干预药物,注重将前沿科学研究进展融入教学,充分发掘课程内容中的思想政治元素,引导学生形成科学思维,提升教学效果,以期为推进药理学教学改革提供依据。

CCR5拮抗剂新药理作用及机制研究进展

C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)是G蛋白偶联受体家族成员,在多种细胞表面表达,CCR5与其特异性配体结合而发挥生物学作用。随着对CCR5蛋白的深入研究发现,CCR5作为辅助受体不仅介导HIV的感染过程,还参与许多疾病的病理过程。因此,CCR5拮抗剂非抗HIV药理作用不断被发现,其抗肿瘤、抗炎、抗排异等活性作用的研究逐渐增多,拓宽了其临床适应症。本文简要综述了CCR5拮抗剂的新发现药理作用及机制研究进展,以期为CCR5拮抗剂的进一步研究和开发提供参考。

以“小组合作”为载体,叩开药理实验学习之门

分小组进行合作学习,在当前强调自主科研学习的大学药理实验课堂上越来越常见。在药理教学过程中,实现教师教学和引导学生自学两个方面的平衡,是充分尊重学生主体能动性并强调老师在课堂上发挥引导作用的一种有效方式。在药理学实验课堂中借助小组合作进行药理学实验研习的方式,可以使得学生的沟通互动、分工协作能力得到提升,并且强化学生在科研方面的合作探究意识以及人际交往方面的积极主动性。以小组合作激发学生在药理学实验课堂上的自主创造性,给学生自由发挥的空间和展示机会,提高学生对于药理学实验的学习兴趣,从而提高教学质量。

进入临床试验的小分子趋化因子受体5拮抗剂及其耐药性研究进展

趋化因子受体5(CCR5)能介导HIV-1与细胞膜的融合,是HIV-1入侵细胞的主要辅助受体之一。CCR5拮抗剂可与其结合,致CCR5发生构象变化从而阻断HIV-1感染。目前已筛选出多个活性强且耐受性好的小分子CCR5拮抗剂并进入了临床试验阶段。随着CCR5拮抗剂的广泛使用,病毒耐药性也逐渐产生,且已有不少关于此类药物相关的体内外抗病毒治疗失败的研究报道。本文就CCR5如何介导HIV感染细胞机制、目前已上市的马拉维诺和其他进入临床试验的小分子CCR5拮抗剂研发现状及其耐药性研究进展进行综述。

线粒体功能障碍与糖尿病血管并发症关系研究进展

糖尿病是以长期高血糖伴或不伴进展性血管病变为特征的内分泌系统疾病,涉及全身并发症,主要表现为大血管病变及微血管病变,是糖尿病致死、致残的首要原因,然而其发病机制尚未完全阐明。内皮细胞是维持血管稳态的重要组成部分,内皮功能障碍是糖尿病血管并发症的始动或促进因素,而线粒体功能紊乱在血管内皮细胞功能紊乱的病理过程中发挥重要作用。近年来,线粒体-血管内皮功能的机制研究以及药物开发成为糖尿病防治的热点。该文主要阐述了线粒体功能障碍与糖尿病血管并发症的关系,旨在为相关药物开发以及临床诊治提供参考。

应用网络药理学方法揭示黄酮类化合物灯盏花乙素分子机制研究进展

黄酮类化合物灯盏花乙素(scutellarin,SCU)为我国传统中药灯盏花的主要活性成分,其副作用小,安全性高,在临床中广泛应用于中风后遗症,冠心病,心绞痛,以及防治其它类型的缺血性心脑血管疾病。现代药理学研究表明,SCU等黄酮类化合物具有多靶点的药理作用特点,但其靶点相关分子作用机制并不清楚。近年来基于生物信息技术发展起来的网络药理学,适用于研究多靶点药物作用机制,可以预测药物作用靶点,构建药物-靶点-疾病的相互作用网络,为后续的实验研究提供线索和新思路。本文对近年来采用网络药理学方法,研究探讨黄酮类化合物以及SCU网络药理学机制的研究进行综述,为SCU及其他黄酮类化合物后续的分子机制研究提供思路和参考。

高考志愿选择——基于个人风险偏好的调研报告

制定科学的高考志愿方案是决定高考成败的最后关键一环。但家长、学生等在制定志愿方案时会受个人风险偏好的影响。本文通过对收集的关于高考志愿选择个人风险偏好的调查数据进行了梳理分析,家长和学生在高考志愿选择时具有一定的抗风险能力,但大多被调查者仍不愿也不敢承担高风险带来的惊喜。求稳,偏好为风险中立性。

血管性痴呆动物模型及病理机制研究进展

血管性痴呆(VaD)是由多种脑血管疾病导致的脑部慢性供血不足所形成的一种慢性、渐进性的脑部疾病,属于老年痴呆的一种。近年来,该病发病率呈上升趋势,但是该病的发病机制仍尚未明确,也无特效药的治疗。建立一种能较好模拟VaD的动物模型,对该病的发病机制,病理研究具有重要意义。此外,本文还介绍了几种与VaD相关的病理机制,以期为研究该疾病的潜在药物提供研究思路。

Ⅰ类及Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶在心力衰竭中的作用及机制的研究进展

心力衰竭是一种复杂且危及生命的综合征,探索其发病机制和发现药物新靶点具有重要意义。近来研究发现,Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)能显著调控心脏肥大和心肌纤维化,这可能是防治心力衰竭的关键。本综述简要介绍了HDAC的结构和功能,并重点围绕Ⅰ、Ⅱ类HDAC和HDAC抑制剂在心脏肥大和心肌纤维化疾病中的作用及机制展开论述,为心力衰竭的治疗提供新思路。

基于微助教平台和对分课堂的联合教学模式在药理学教学中的应用和体会

课堂教学改革是我国高等教育教学改革的核心,本文选择药学院2016级临床药学专业本科班的学生作为教学对象,通过构建基于微助教平台和对分课堂的联合教学模式,解决教师课时安排不足和教学互动不充分等问题,激发学生的学习积极性,增加师生互动、生生互动,并培养学生积极探索的精神,为后续的学习打下坚实基础。

5-羟色胺受体在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展

心肌缺血再灌注损伤(MIRI)可导致心肌梗死、心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等多种心脏疾病的发生,其主要损伤机制是引起细胞胞内Ca^(2+)超载、过氧化反应、炎症和细胞酸中毒等,造成心肌收缩功能障碍和心肌细胞过度挛缩,导致心肌细胞凋亡和坏死。5-羟色胺(5-HT)及其受体在MIRI中发挥了重要作用。不同5-HT受体亚型在MIRI中的调控作用机制不尽相同,如5-HT_(1A)受体介导氧化应激,5-HT_(1B/1D)受体介导炎症反应,5-HT_(2A)受体介导冠状动脉收缩,5-HT_(2B)受体介导心肌纤维化与瘢痕组织形成,5-HT_(3)受体介导心肌交感神经传入神经的激活,5-HT_(7)受体介导中性粒细胞迁移和炎症反应。本文简要介绍不同5-HT受体亚型在MIRI中心脏损伤作用机制,为以5-HT受体为靶点改善MIRI提供研究思路和参考依据。

BOPPPS结合雨课堂在成人教育药理学教学中的应用

在教育教学改革工作进程不断推进的背景下,BOPPPS教学模式正逐渐运用于成人高等教育药学专业药理学课程的教学环节,随着信息技术的发展,更多具备先进技术的教学方法不断涌现,雨课堂就是其中的典型之一.将BOPPPS教学模式与雨课堂相结合,并充分运用在药理学教学环节中,有助于激发成人学生的学习动力,促进成人学生创新创造性思维的提升与发展,这对成人高等教育教学质量的提升和学生后续发展起到重要的促进作用.

普洱茶提取物的抗HIV活性(英文)

目的:研究普洱熟茶(发酵)和普洱绿茶(未发酵)这 2 种常见普洱茶的抗 HIV 作用。方法:采用 MTT 比色法检测普洱茶提取物对 C8166, MT4 和 PBMC 细胞的毒性作用; 细胞病变法检测化合物对 HIV-1 急性感染的抑制活性。采用细胞病变法和 HIV-1 p24 抗原 ELISA 方法检测普洱茶提取物的抗 HIV 活性作用; 结果:所有普洱茶提取物都具有较低的细胞毒性 CC50为 120.63 524.95 μg·mL 1。所有普洱茶提取物均能抑制 HIV 诱导细胞形成合胞体其 EC50为 11.13 67.49 μg·mL 1。普洱茶水提物的抑制作用比醇提物的抑制作用要好, 并且普洱熟茶的抑制作用好于普洱生茶, 尤其是 YYP-31, 其 SI 值为 42.40。YYP-31 对HIV-RF和 HIV-2CBL-20也有很好的抑制作用, 其 EC50分别为 30.82 和 39.79 μg·mL 1。YYP-31 还能很好地抑制 HIV-1IIIB急性感染C8166 细胞和 HIV-1KM018感染PBMC细胞p24抗原的产生, 其EC50分别为14.95和 74.63 μg·mL 1。YYP-31能阻止正常细胞C8166与 HIV-1 慢性感染细胞 H9/HIV-1IIIB之间的融合, EC50为 234.27 μg·mL 1。提取物 YYP-31 与 AZT 联合用药具有显著的协同抗HIV 作用,但是对 HIV 逆转录没有抑制作用。结论:普洱茶提取物具有很好的抗 HIV 的活性作用, 可以作为一种 HIV 辅助治疗的产品或保健品用于 HIV 患者的治疗过程中。

非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能研究进展

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被重视。本文简要介绍非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能及其在疾病中的作用,将有助于了解非组蛋白巴豆酰化修饰的功能和机制。

PKG、PKA及VASP在人结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)两种亚型PKG-Ⅰ和PKG-Ⅱ、cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)、血管扩张刺激磷蛋白(VASP)及其两种磷酸化蛋白p-VASP Ser157和p-VASP Ser239在结直肠癌(CRC)组织中的表达水平及临床意义。方法收集云南省肿瘤医院结直肠外科2015年3-9月收治的20例有完整病理资料的CRC患者通过手术切除获得的癌组织及其同源的正常癌旁组织,用Western blot检测上述组织中的PKG-Ⅰ、PKG-Ⅱ、PKA、VASP、p-VASP Ser157和p-VASP Ser239的蛋白表达水平,进行统计分析。同时,分析这些蛋白表达与年龄、性别等病理数据的相关性。结果 CRC组织中的PKG-Ⅰ、PKG-Ⅱ、VASP、p-VASP Ser157和p-VASP Ser239的蛋白表达均显著低于正常的癌旁组织(P<0.05),而PKA差异无统计学意义(P>0.05);并且所有蛋白因子和性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期等一般病理数据无显著性相关。结论 PKG两种亚型与VASP及其两种磷酸化蛋白在CRC组织显著降低,可能会成为临床诊断治疗CRC的新靶点。

富马酸替诺福韦二吡呋酯体外抗寨卡病毒活性研究

富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)是一种核苷类似物(nucleoside analogues),已广泛用于临床治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染。本研究旨在探讨TDF是否具有体外抗寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)活性。首先通过噬斑抑制实验在细胞水平检测TDF是否具有抑制ZIKV作用,随后通过实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR)实验和蛋白质印迹(Western blot)实验分别在RNA水平和蛋白水平进一步验证TDF的抗ZIKV活性,最后通过MTT实验检测TDF的细胞毒性。结果发现, TDF不仅可降低ZIKV感染细胞后噬斑形成,还可抑制ZIKV RNA复制和ZIKV NS2B蛋白的表达,其对ZIKV的半数有效浓度(50%effective concentration, EC50)为14.96~27.47μmol·L-1。阳性药物利巴韦林抑制ZIKV的EC50为56.01±12.16μmol·L-1。MTT检测结果表明, TDF和利巴韦林的细胞毒性很小,半数细胞毒浓度(50%cytotoxic concentration, CC50)均大于500μmol·L-1。通过CC50/EC50计算出TDF的治疗指数(therapeutic index, TI)大于18.20,高于阳性对照药利巴韦林。本研究表明, TDF在细胞、RNA及蛋白水平均具有很好的体外抗ZIKV活性,有望成为抗ZIKV治疗的候选药物。