基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨附芍地芩方抗结直肠癌作用机制

目的探讨附芍地芩方治疗结直肠癌的作用机制。方法体外细胞实验用附芍地芩方处理结直肠癌CT-26细胞,检测细胞增殖、迁移能力。流式细胞术检测结直肠癌CT-26细胞的活性氧(ROS)水平,并检测其铁离子(Fe^(2+))、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。PCR Array与Western blot方法分析验证铁死亡差异基因表达情况。体内动物实验将Balb/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、奥沙利铂组(1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方低剂量组(4.49 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方中剂量组(8.97 g·kg^(-1)·d^(-1))、附芍地芩方高剂量组(17.94 g·kg^(-1)·d^(-1)),检测附芍地芩方对小鼠肿瘤组织Fe^(2+)、ROS、MDA水平,SOD活性及Nrf2、Keap1、SLC7A11、GPX4表达水平的影响。结果体外细胞实验显示,与空白对照组相比,附芍地芩方通过剂量依赖的方式显著抑制了结直肠癌CT-26细胞的增殖与迁移。附芍地芩方可以提高结直肠癌CT-26细胞中的Fe^(2+)(P<0.05)与ROS水平(P<0.01);提高结直肠癌CT-26细胞内MDA水平(P<0.01),并显著降低SOD活性(P<0.01)。铁死亡PCR Array分析发现,与空白对照组比较,附芍地芩方干预后,基因GPX4、SLC7A11表达显著下调,GSTA1、HMOX1、Ca9、Chac1、Keap1、Sqstm1、NOX1、FTH1、Tfr1、SAT2、Pparg、Hamp表达显著上调。Western blot实验检测发现,附芍地芩方干预后,结直肠癌CT-26细胞Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。体内动物实验结果显示,附芍地芩方显著抑制小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.05),肿瘤组织坏死程度增加,Fe^(2+)、ROS以及MDA水平增加(P<0.05,P<0.01),SOD活性下降(P<0.01),且肿瘤组织中Keap1蛋白表达上调(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达下调(P<0.01)。结论附芍地芩方具有抗结直肠癌作用,并可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进结直肠癌细胞铁死亡以发挥抗结直肠癌作用。

浙江金华市人体寄生虫分布调查

1988年4～6月我们对永康县的云山、堰头、大后、舟山和唐先5个乡镇,武义县的芦北、后树和陶村3个乡进行人体寄生虫分布调查。

白藜芦醇抗胰腺癌机制研究进展

天然活性成分白藜芦醇具有多种生物活性,其抗肿瘤作用显著,是继紫杉醇后的第二大天然抗癌药物。白藜芦醇抗胰腺癌作用与多种信号通路以及表观遗传修饰相关,通过调节信号通路或表观遗传物质的表达,可以抑制胰腺癌的发生、发展。现就白藜芦醇治疗胰腺癌的作用机制研究进展进行综述,以期为抗胰腺癌药物的研发与利用提供新的思路和借鉴。

农村小学低学段班级管理问题及对策研究

班级是学校教育教学的基本单位,有效的班级管理既是学校各项工作顺利开展的基础,也是教育教学有效实施的保证。低学段学生群体处于由幼儿园向小学过渡的关键时期,良好的班级管理策略是助其顺利完成角色转换、适应小学生活的要素之一。然而,农村小学低学段的班级管理存在不少问题。对此,应当着力提高教师专业素质,创新班级管理体制,促进农村小学低学段班级管理科学化发展。

“双减”背景下小学语文作业设计新突破

由于基础教育阶段的升学预备性质,中小学生过重的学习负担长期存在。“双减”政策出台以来,提升作业设计质量、创新作业管理机制、完善作业反馈指导等方面有了详细的要求。与历次“减负”政策相比,这次力度更强劲、内涵更丰富、主体更多元,被誉为“全方位综合治理减轻课外负担”的正本清源阶段。“双减”政策以作业为切入口,强调回归作业的育人价值,探索更科学、更高效的作业设计新出路,这无疑是对现存问题的纠正。

浙江省血吸虫病情抽样调查报告

我省于1987年达到基本消灭血吸虫病标准,1989年已有24个县(市、区)达到消灭血吸虫病标准。为了掌握我省血吸虫病的流行现状,流行特点,为拟订血防规划提供科学依据,根据《全国血吸虫病抽样调查计划》及其《实施细则》,结合本省情况,于1989年下半年在全省达到基本消灭血吸虫病标准的30个县(市、区)开展了血吸虫病抽样调查。现将结果报告如下。

浙江省晚期血吸虫病情况的抽样调查

按照全国《血吸虫病抽样调查计划》和省《实施细则》,我们于1989年9～10月间,对我省30个基本消灭血吸虫病县(市、区)中60个点的晚期血吸虫病人(以下简称晚血)进行调查。现将结果报告如下。

间接荧光抗体检测人群疟疾结果与分析

间接荧光抗体(IFA)检测疟疾已广泛用于疟疾流行病学调查,我市自1979年开始对监测点人群、外出高疟区回归者、“四热”病人和7～12岁儿童用IFA作疟疾监测。10年来共制作滤纸干血滴27295人份。现报告如下:

49例输入性疟疾病人的调查与分析

金华市疟疾经过多年的防治,发病率逐年下降,1990年的年发病率为1.1/10万。所属8个县、市经考核,都己达到了卫生部颁发的《基本消灭疟疾标准》。但随着商品流通的不断发展,人口流动频繁,去边远地区从事手工业和其它行业劳动的返回人员增多。1990年金华市由外地输入疟疾病人49例,以厚、薄血片找到疟原虫而确诊,其中恶性疟14例、间日疟35例。现分析如下。 1.性别、年龄分布:49例疟疾病人,男44人,