基于分子对接的孕甾烷酯类化合物的寻靶研究

目的利用计算机模拟技术探索具有增敏紫杉醇、阿霉素等药物抗肿瘤作用的天然C21甾体酯类化合物11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰-通光散苷元乙(BAT)的抗肿瘤增效作用的分子靶点。方法基于计算机虚拟技术,以BAT作为配体,选取14个具有晶体结构的细胞色素P450(CYP)代谢酶作为受体蛋白;采用SYBYL分子对接方法,以Total-Score和C-Score打分为标准,筛选出打分最高的蛋白;观察其MOLCAD展示的蛋白的表面疏水区域和氢键供体与受体区域,借助Discovery Studio 2016版软件分析其相互作用力,预测两者间的结合模式。将BAT/阳性对照(酮康唑)与肝微粒体CYP3A4及探针底物共孵育,采用LC/MS技术分析BAT对酶活性的影响。结果分子对接分析可见BAT与5个靶蛋白CYP3A4、CYP1B1、CYP2C8、CYP2D6和CYP2E1结合,具有较高的Total-Score和C-Score打分值;BAT可以通过多种分子间作用力稳定地结合在受体蛋白的活性位点。体外生物活性试验表明,BAT对肝微粒体CYP3A4呈较强抑制作用,以睾酮为底物的半数抑制浓度IC_(50)为0.61μmol·L^(-1)(加NADPH)或1.66μmol·L^(-1)(不加NADPH)。结论基于分子对接技术分析,C_(21)甾体酯类化合物BAT能够与5种CYP结合,调节其酶活性,影响作为代谢酶底物的紫杉醇、阿霉素等抗肿瘤药物的代谢,对肿瘤化疗药物的药效产生影响。生物活性实验证实了BAT对CYP3A4的显著抑制作用。

内镜经口椎前进路咽旁间隙良性肿瘤切除术37例临床分析

目的 探讨经口内镜椎前进路咽旁间隙良性肿瘤切除术的有效性和安全性。方法 回顾性分析2016年1月~2020年12月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科37例行该术式的咽旁间隙良性肿瘤患者的临床资料,总结一般情况、手术方式、术后疼痛评分、住院时间、并发症及随访情况等。结果 所有患者手术均在内镜下顺利完成,患者术后疼痛反应轻,疼痛评分2~6分,平均3.5分,术后住院天数3~10 d,平均6.6 d。术后1例(2.7%)患者出现迷走神经损伤,其余患者未出现术腔感染、出血、神经损伤等并发症。术后随访时间12~72个月,中位随访时间33个月,肿瘤均无复发。结论 内镜经口椎前进路咽旁间隙良性肿瘤切除术是一种安全、有效、微创和美观的手术方式。

变应性鼻炎的环境控制

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)也叫变态反应性鼻炎,是易感个体在接触变应原后,发生了由IgE介导的以发作性喷嚏、清涕、鼻塞为主要症状的鼻黏膜炎症反应性疾病。AR是上呼吸道常见慢性炎症,也是目前常见的发病率较高的慢病之一。作为一种全球性健康问题,变应性鼻炎的患者遍布各个国家、各个种族、各个年龄。

影像磁导航技术在鼻颅底内镜手术中的应用

目的探讨影像磁导航技术在鼻颅底外科内镜手术中的应用效果。方法分析2017年2月—2019年12月行影像磁导航技术辅助下内镜鼻颅底手术的114例患者的临床资料,对术中关键解剖部位磁导航精确性、手术时长、术中出血量等进行分析。结果手术时间为0.5~7.5 h,术中出血量为50~1200 mL,共随访50例患者,其中5例恶性肿瘤患者复发,45例患者术后恢复良好。结论影像磁导航技术能提高鼻颅底区域病变手术的准确性,可实现精准治疗,临床应用效果较好。

内镜辅助治疗咽旁间隙肿瘤研究进展

咽旁间隙是颈侧上部潜在的组织间隙,其组织多形性和解剖位置深在使得咽旁间隙肿瘤的临床治疗较为困难。作为咽旁间隙最常用的术式,颈侧入路及其变式已在长期的临床应用得到巩固,但此入路创伤大,并发症多也是临床上不可回避的问题。近年来,内镜系统的发展既打开了传统入路的局面,也开拓了崭新的手术入路。本文针对咽旁间隙肿瘤切除术的内镜辅助入路进行概述,旨在为临床上治疗难治性咽旁间隙肿瘤提供诊疗思路。

颈深间隙感染:一项关于手术风险因素的回顾性队列研究

目的探索影响颈深间隙感染(deep neck space infections, DNSIs)治疗方式的风险因素, 为制订恰当的早期方案提供指导。方法对2013年3月至2021年2月青岛大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科收治的DNSIs住院患者进行回顾性队列研究。根据是否接受手术, 将其分为手术组和非手术组。收集的信息包括人口学资料、疾病相关的症状体征、诊疗经过、全身性合并症、影像数据和实验室指标。数据处理采用假设检验、单因素Logistic回归分析和多因素Logistic回归分析。结果共纳入61例患者, 其中男37例, 女24例, 年龄6~96岁。手术组35例(57.4%), 非手术组26例(42.6%)。经多因素分析发现:患者颈部运动障碍(OR=0.03, 95%CI:0.00~0.24)、吞咽困难(OR=0.10, 95%CI:0.02~0.72)、血清白细胞计数≥16.74×109/L(OR=1.18, 95%CI:1.01~1.39)和间隙积气(OR=0.03, 95%CI:0.00~0.30)可作为提示需要手术的危险因素(P值均<0.05)。结论临床医师应在治疗过程中警惕这些危险因素, 对满足条件的患者及时采取手术治疗。