多纳非尼片联合抗PD-1单抗和经导管动脉化疗栓塞术治疗不可手术切除的肝细胞癌的临床研究

目的探讨多纳非尼联合抗程序性死亡受体1(PD-1)单抗和经导管动脉化疗栓塞术(TACE)在不能手术切除的肝细胞癌(HCC)患者中的安全性、耐受性和初步有效性。方法这项前瞻性、多中心、开放的临床研究(注册号:NCT04605185)纳入2021年1月至2022年5月既往未接受过系统治疗的不可手术切除的HCC患者,接受多纳非尼联合特瑞普利单抗和TACE。主要研究终点为多纳非尼的最佳Ⅱ期推荐剂量(RP2D),次要终点包括安全性和耐受性,基于改良RECIST(mRECIST)标准评价近期疗效、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)。本研究分为剂量递增组和剂量扩展组,剂量递增组得到RP2D后,后续纳入的患者进入剂量扩展组。结果共纳入31例受试者,剂量递增阶段12例,剂量扩展阶段19例。多纳非尼的RP2D为100mg每天2次,未观察到剂量限制性毒性。31例受试者均发生与治疗相关的不良事件(TRAE),14例受试者发生3级TRAE,无4级或5级TRAE发生。主要TRAE包括肝功能异常、腹痛和血小板减少。发生率最高的3级TRAE为肝功能异常和血压升高。随访截止于2022年10月,全部受试者中位随访194天,中位TACE治疗2次。共27例合格受试者,获CR 5例、PR 15例、SD 4例、PD 3例;客观缓解率为74.1%,疾病控制率为88.9%。全组1年无进展生存率为62.2%,1年生存率为96.3%,中位PFS和中位OS未达到。结论TACE联合多纳非尼和特瑞普利单抗对于不可手术切除的HCC患者具有较好的安全性和较高的客观缓解率。

食管癌围术期治疗的争议与共识

食管癌是全球排名第七的恶性肿瘤,在癌症相关的死亡原因中排名第六。手术治疗是可切除食管癌的主要治疗方式,但对于局部晚期食管癌患者,单纯手术治疗后,局部复发和远处转移缩短了患者的生存期,因此除极早期肿瘤外,所有患者推荐术前行新辅助放化疗或新辅助化疗。但是仍然有一部分患者未能在术前行新辅助治疗,这就需要术后辅助治疗来改善患者预后。本文系统回顾了食管癌围术期治疗的研究进展,包括新辅助治疗和辅助治疗,并结合指南对食管癌围术期的治疗方案进行了总结。

新型冠状病毒肺炎疫情期间抗肿瘤药物临床试验的管理

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎的病例数不断扩增,随着疫情的蔓延,抗肿瘤药物临床试验面临着巨大的挑战,肿瘤患者由于疾病本身、手术、放化疗等治疗处于特殊免疫状态下,是新型冠状病毒的易感人群,较正常人群更易罹患感染新型冠状病毒。为此,本文将从新型冠状病毒肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验受试者的特殊性、临床试验的管理、存在的问题及应对措施等方面阐述,期待通过优化流程、合理安排,在确保受试者安全的前提下保证临床试验的顺利进行。

肝内胆管癌微血管侵犯术前影像学诊断

目的:探讨术前肝内胆管癌(ICC)微血管侵犯磁共振扫描(MRI)征象指导临床医生选择合理治疗方案。方法:搜集2014年12月-2019年6月行外科手术治疗92例肝内胆管癌患者,按照筛选标准和排除标准,最终搜集47例符合标准患者。根据患者术后病理分为MVI阳性组及MVI阴性组,从临床、影像和病理三方面分析探索能预测术前MVI发生影像指标。结果:本研究最终确诊MVI阳性8例,阴性39例,MVI阳性率17.0%。结果显示肿瘤周围卫星结节、肿瘤周围淋巴结肿大与肝内胆管癌患者MVI发生有关系(P<0.05)。结论:肝内胆管癌肿瘤周围卫星结节发生、肿瘤周围淋巴结肿大在MVI阳性组和阴性组之间存在差异。

白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胰腺癌的研究进展

胰腺癌早期症状隐匿,恶性程度高,是消化系统常见的恶性肿瘤之一。外科手术是延长胰腺癌患者生存期的最佳选择,但只有15%~20%的胰腺癌患者能接受手术治疗。其余患者因局部晚期或全身转移,只能进行以内科治疗为主的综合治疗。目前晚期胰腺癌患者的首选治疗方式是以吉西他滨为基础的化疗,但仅使晚期胰腺癌患者的平均生存期延长为5.5~7个月,疗效有限。近几年,多项研究证实白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥治疗晚期胰腺癌可以提高患者的PFS和OS(分别为6.2个月和13.6个月)。治疗过程中最常出现的不良反应是中性粒细胞减少,但未出现因不良反应而停止治疗或死亡的现象。为晚期胰腺癌患者的治疗带来了新希望。本文将总结白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥在治疗晚期胰腺癌中的相关研究。

免疫治疗的真实世界研究现状

真实世界研究(real-world study,RWS)应用广泛,类型多样,可以充分反映临床实际景象。随着人工智能等数据分析手段的发展,利用多样的现实世界数据,可以得出更多强有力的真实世界证据(real-world evidence,RWE)。近年来,中国大力支持RWS发展,国内外相关利好政策频频出台。免疫治疗不良反应小、作用持久,是继化疗、靶向治疗之外的又一项高效治疗手段,在肿瘤患者中得到广泛应用,在真实世界中积累了大量使用经验。通过RWS可以更加全面地认识免疫治疗临床应用情况,评价药物真实疗效和安全性,锁定受益人群,促进开展精准治疗,探寻更优实践方式。本文对RWS中免疫治疗的进展进行系统性介绍。

PD-L1和sPD-L1作为肝癌免疫治疗标志物的研究进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏原发性肿瘤。研究显示免疫治疗可使更多的HCC患者受益,PD-1/PD-L1检查点抑制剂是癌症免疫治疗中最有前景的治疗策略。然而仍只有少数HCC患者从中受益,因此选择生物标记物来指导个性化抗PD-1的治疗使更多的患者受益尤为重要。PD-L1是PD-1的主要配体,sPD-L1是由PD-L1蛋白膜裂解释放,同样可与PD-1受体结合。PD-L1与sPD-L1已被证实在多种肿瘤中可作为预后标志物。而这两者在HCC患者中的表达及其预后价值仍有争议,本文将阐述PD-L1与sPD-L1在HCC患者中研究进展。

胆管癌内科治疗研究进展

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是胆管上皮来源的一种恶性肿瘤,恶性程度高,预后差。手术切除是唯一治愈手段,但早期症状隐匿,缺乏有效的筛查手段,只有少数患者可完成根治性切除。大多数CCA患者确诊时已处于晚期,全身治疗仍然是CCA主要治疗手段,化疗带来的生存获益有限,晚期CCA预后很差。对于局部晚期的患者,新辅助治疗的应用越来越广泛,通过新辅助治疗缩瘤完成二次切除使得患者获得了更长的生存期。随着靶向治疗及免疫治疗的到来,为晚期CCA的治疗带来更多的希望。本文系统回顾了晚期CCA的全身治疗及最新进展,包括术后辅助治疗、晚期化疗治疗、局部晚期新辅助治疗、靶向治疗和免疫治疗。

MRI是否应该作为结肠癌肝转移术前常规检查?

肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,对结直肠癌肝转移的早期诊断明显影响患者预后。越来越多的证据表明,在结直肠癌肝转移的诊断方面,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查的敏感性和特异性均明显优于CT,进而获得广泛关注,但MRI是否应该作为结直肠癌患者术前常规检查仍无定论。本文即针对这一问题,围绕近年来的研究进展和报道对MRI作为术前常规检查方法诊断结直肠癌患者肝转移的可行性做一综述。

新冠肺炎时期肿瘤内科工作的总结和反思

在新型冠状病毒肺炎(简称“新冠肺炎”)暴发期间,全国各医院各诊疗科室积极参与防治疫情发展的工作。在此期间肿瘤内科,一方面组织医护力量支援新冠肺炎疫情防控的最前线,另一方面坚持本职工作完成对肿瘤患者的日常诊疗。肿瘤内科的医护人员在诊疗工作、临床用药、患者管理等方面都迎来巨大挑战。经过不懈努力,他们克服种种困难,保障了正常的诊疗工作。同时,在疫情期间的临床实践中积累下的经验值得总结。目前疫情得到了有效的控制,在疫情过后,肿瘤内科有必要在重大公共卫生事件预警、肿瘤患者终身治疗中的角色、患者诊疗模式、新药开发等方面进行反思。

小肠肿瘤罕见原因

小肠是消化道中最长的一段,是食物消化、吸收和能量转化的主要场所,但小肠肿瘤的相关研究却鲜有报道。原发性小肠恶性肿瘤在临床少见,由于缺乏典型临床表现及有效治疗手段,导致预后极差。小肠巨大的表面积及上皮快速更新的状态与小肠肿瘤的低发病率显然相悖。小肠肿瘤较低的发病率这一科学问题已成为困扰医学科学领域的世纪之谜。本综述主要从小肠独特的生理屏障、基因调控系统、共生菌群及黏膜免疫系统四个方面剖析小肠肿瘤罕见的原因。理解小肠精密的调控机制将为研究衰老、肠道菌群及肿瘤防治提供新思路。本文基于以往研究,结合最新进展对小肠肿瘤流行病学现状、低发病率的可能原因及其对肿瘤防治的启示进行综述。

Gankyrin在炎症相关性癌症中的作用机制研究进展

慢性非可控性炎症是癌症发生发展的基本微环境。约1/4癌症病例的病因和发病机制与感染和慢性炎症相关。Gankyrin是一个重要的癌蛋白,它在多种恶性肿瘤中高表达,并在癌症发生发展中起着关键的作用。近期研究发现Gankyrin在结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated cancer,CAC)和慢性肝炎向肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发展的过程中扮演着重要的角色。同时,Gankyrin与多种细胞因子以及炎症信号通路密切相关。本文对Gankyrin在炎症相关性癌症中的作用机制研究进展作一简要综述。

胆道恶性肿瘤辅助治疗的研究现状及展望

胆道恶性肿瘤侵袭性强,恶性程度高,预后差。早期根治性切除是目前首选的治疗方法,也是唯一可能获得长期生存的方法。但大多数患者初诊时已为晚期,只有约20%的患者有手术机会。不仅如此,即使行根治性手术,复发率依然极高。为了降低术后复发率,多年来人们一直致力于探索辅助治疗策略,包括放疗、化疗和放化疗结合。但大多数数据来源于Ⅱ期临床试验和回顾性研究,缺乏高质量的数据来证实辅助治疗的效果。近年来随着几项大型随机临床试验的发布以及精准治疗的发展,越来越多的研究聚焦于该领域,结果令人期待。本综述总结并分析了近年来胆道恶性肿瘤辅助治疗领域的研究数据,并探讨了未来的研究方向。

文化融合略论

现在,随着现代化进程的展开和对外开放政策的实行,中国传统文化与西方文化发生着大面积的接触与冲撞,中国文化有着极为深厚的生命力和根基,外来的文化也有其比较先进的内容。相比而言是各有长处的。在世界文化事业飞速发展的今天,如何融合中西文化中的一些优秀因素,以推动民族新文化的再创造成为急待解决的问题。我们认为,要想促进文化的融合。

肿瘤发生发展及多药耐药与microRNA的研究进展

微小RNA（microRNA）是近年来在真核生物中新发现的一类长19～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA分子，通过碱基配对与相应的靶mRNA的3’UTR结合，导致靶mRNA降解或转录后翻译抑制。microRNA与人类生命活动和疾病的关系日益受到重视，尤其是与人类肿瘤发生和发展的关系是目前研究的热点。最近microRNA与肿瘤耐药性的相关研究更是引人注目，现就microRNA与肿瘤的发生发展及与肿瘤耐药的关系做一综述。

肝内胆管癌新辅助治疗共识与争议

肝内胆管癌(ICC)恶性程度高,症状隐匿,早期症状不明显,由于缺乏有效的筛查,确诊时多处于进展期,大多失去手术切除机会。目前,根治性手术仍是惟一可以使病人获得长期生存的治疗方式,但存在切除率低、术后易复发等难题。新辅助治疗能缩小原有病灶及转移的淋巴结,提高R0切除率,对于无法切除的局部晚期ICC,新辅助治疗可使局部进展的ICC降期为可切除,也可改善肝移植病人的预后。但目前对ICC行新辅助治疗的潜在效用仍存在争议。

慢性应激与肿瘤

肿瘤是目前继心脑血管疾病之后严重威胁人们健康水平和生命安全的又一大杀手。随着医学模式的改变，人们逐渐认识到肿瘤的发生不仅与自身的生理因素有关，而且与本身所特有的心理素质及生活所在的社会环境相关。虽然肿瘤的病因尚未完全确定，

联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术治疗巨大原发性肝细胞癌1例报告并文献复习

目的探讨联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)治疗巨大原发性肝细胞癌的安全性及有效性。方法回顾性分析2014年12月哈尔滨医科大学附属第一医院行ALPPS的1例右肝巨大肝细胞癌并门静脉三个分支病人的临床资料,第一步手术结扎门静脉右支并原位劈离肝左外叶和左内叶,第二步行肝脏右三叶切除术。结果第一步手术7 d后,剩余肝脏体积由术前281 m L增加至606 m L,术后第7天肝功能恢复正常。第一步术后第8天行第二步手术,术后第5天肝功恢复正常。结论 ALPPS为残余肝脏体积不足的巨大肝癌病人提供了新的治疗选择。

免疫评分在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性消化系统肿瘤,近年来发病呈上升趋势。目前临床普遍采用TNM分期系统评估患者的预后,但该系统在临床实践中受到了挑战,主要表现在相同TNM分期系统患者的术后生存周期存在明显差异。近年来,免疫评分技术逐渐成为研究热点,该手段是通过将肿瘤微环境中的免疫细胞进行量化来预测肿瘤患者的生存周期。研究表明免疫评分能够更加准确地预测结直肠癌患者的临床预后,并且优于TNM分期和微卫星不稳定,在结直肠癌转移、术前放化疗的疗效评估中具有重要的作用。本文将对免疫评分在结直肠癌中的研究进展进行综述。

肿瘤发生发展与FEZ1／LZTS1关系的研究进展

肿瘤的发生与基因的改变，特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有密切的联系。在肿瘤的发生过程中，8p的缺失是多种人类肿瘤发生中重要的遗传学改变，人们一直期望如同在3p的缺失区域发现FHIT基因一样在8p发现重要的候选抑癌基因。