卡瑞利珠单抗、培美曲塞及顺铂化疗联用在晚期非小细胞肺癌中的应用

对非小细胞肺癌晚期患者开展卡瑞利珠单抗+培美曲塞+顺铂化疗的效用予以探析。方法 按治疗方案将非小细胞肺癌晚期患者分成对照组(培美曲塞+顺铂化疗,n=20)以及研究组(卡瑞利珠单抗+培美曲塞+顺铂化疗,n=20),各组结束相应的治疗后对比效用。结果 组间客观缓解率、疾病控制率差别程度显著(P<0.05),之中研究组更高。肿瘤标志物治疗前的组间差异细微(P>0.05);治疗后各组血清肿瘤标志物下降明显,与治疗前差别程度显著(P<0.05),组间差别程度显著(P<0.05),之中研究组更低。组间无进展生存期差别程度显著(P<0.05),之中研究组用时更长。组间不良反应发生率差别程度细微(P>0.05)。结论 按展卡瑞利珠单抗+培美曲塞+顺铂的联用方式对非小细胞肺癌晚期患者进行化疗,安全性、疗效确切,有助于增加患者存活时间。

胃癌患者采用贝伐珠单抗结合奥沙利铂治疗对机体免疫功能的改善效果

目的分析胃癌患者采用贝伐珠单抗结合奥沙利铂治疗对机体免疫功能的改善效果。方法选取2019年4月至2021年4月淮安市淮安医院收治的82例胃癌患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组41例。对照组患者接受贝伐珠单抗治疗,研究组患者接受贝伐珠单抗联合奥沙利铂治疗,两组患者均治疗84 d。对比两组患者的免疫功能指标、血管内皮生长因子表达,对比两组患者不良反应发生情况及治疗效果。结果治疗后,两组患者血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)以及免疫球蛋白M(IgM)水平均升高,且研究组的增加幅度均大于对照组(均P<0.05);治疗后,两组患者血管内皮生长因子-D(VEGF-D)水平均升高,血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)水平均降低,且研究组均优于对照组(均P<0.05);在治疗总有效率上,与对照组患者的70.73%相比,研究组的85.37%明显更高(P<0.05);在不良反应总发生率上,相较于对照组患者的17.07%,研究组的12.20%略低(P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合奥沙利铂用于胃癌的效果显著,对于免疫功能及血管内皮功能的改善均具有促进作用,且不良反应少,临床可进一步推广与运用。

食管鳞癌组织的LncRNA-SRA1水平及临床意义

目的探讨长链非编码RNA类固醇受体RNA激活因子1(LncRNA-SRA1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的水平和临床意义。方法收集38对ESCC组织和配对的癌旁组织,应用基因芯片技术筛选ESCC组织中lncRNAs的差异表达谱;通过实时定量聚合酶链式反应(qPCR)检测ESCC组织的LncRNA-SRA1水平,分析LncRNA-SRA1水平与ESCC临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法分析ESCC患者不同LncRNA-SRA1水平的总生存期(OS),Cox比例风险回归模型用于评估独立预后因素。结果基因芯片及qPCR结果均发现在ESCC组织中LncRNA-SRA1水平较癌旁组织下调(P<0.05)。LncRNA-SRA1水平与ESCC浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。与LncRNA-SRA1高水平的ESCC患者相比,LncRNA-SRA1低水平ESCC患者的OS更短(P<0.05)。结论LncRNA-SRA1在ESCC组织中显著低表达,其低表达可能促进ESCC浸润转移,从而导致患者预后差。LncRNA-SRA1可能是治疗ESCC侵袭转移的新靶点,该指标结合TNM分期可用于判断ESCC患者的预后。

Yes相关蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肺纤维化中的作用及其机制

目的 探讨Yes相关蛋白1（Yap1）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠肺纤维化中的作用及其机制。方法 体内实验将18只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、博来霉素（BLM）组、BLM＋AngⅡ组各6只；造模后28 d后取肺组织行HE、Masson染色及Yap1免疫组化评价。体外分离培养原代肺成纤维细胞，予10－7 mmol/L AngⅡ或AngⅡ拮抗剂伊贝沙坦作用后，PCR及Western印迹法检测不同时间段Yap1、PDZ结合相关性转录共激活因子（TAZ）、Ⅰ型胶原的mRNA、蛋白相对表达量及Yap1、TAZ核质转位情况。随后设置空载质粒（vector）、vector＋AngⅡ、Yap1 RNA干扰（shRNA）、Yap1 shRNA＋AngⅡ四个组，Western印迹法检测Yap1、TAZ、Smad3、Ⅰ型胶原等蛋白相对表达量，CCK-8及EdU实验检测细胞增殖力。结果 BLM组肺纤维化明显，Yap1免疫组化表达增加，BLM＋AngⅡ组肺纤维化程度和Yap1表达均高于BLM组（均P〈0.05）。体外实验中，AngⅡ不同刺激时间组Yap1、TAZ及Ⅰ型胶原的mRNA及蛋白相对表达量均显著高于0 h（均P〈0.05）；其中，磷酸化Yap1蛋白相对表达量在2 h时达峰值。核质转位方面，24 h时AngⅡ组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著高于空白组（0.382±0.007比0.031±0.001，1.097±0.030比0.357±0.015），胞质中相对表达量显著低于空白组（0.323±0.058比0.418±0.044，0.858±0.059比1.201±0.015），AngⅡ＋伊贝沙坦组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著低于AngⅡ组（0.323±0.058比0.418±0.044，0.858±0.059比1.201±0.015），胞质中相对表达量显著高于AngⅡ组（0.598±0.060比0.323±0.058，1.495±0.052比0.858±0.059）（均P〈0.05）。Yap1 shRNA＋AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad3及Ⅰ型胶原蛋白相对表达量均显著低于vector＋AngⅡ组（均P〈0.05）。vector＋AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著高于vector组，Yap1 shRNA＋AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著低于vector＋AngⅡ组（均P〈0.05）。结论 AngⅡ通过活化Yap1促进原代肺成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成，进而诱导大鼠肺纤维化。

血管紧张素转化酶2过表达改善肺部胶原合成的机制

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）过表达改善肺部胶原合成的机制。方法体外分离培养ACE2基因过表达（ACE2＋/＋）小鼠及野生型（WT）小鼠的肺成纤维细胞，设置WT－对照组、WT－血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组、ACE2＋/＋－对照组、ACE2＋/＋－AngⅡ组、ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组。Western印迹法检测各组ACE2、Ⅰ型胶原、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3（NLRP3）、自噬蛋白Beclin1、泛素结合蛋白P62、微管相关蛋白轻链3－Ⅱ（LC3－Ⅱ）蛋白相对表达量，并对三磷酸腺苷（ATP）含量进行检测。对ACE2＋/＋细胞进行自噬抑制剂干预，设置ACE2＋/＋－对照组，ACE2＋/＋－AngⅡ组，ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－甲基腺嘌呤（3－MA）组，ACE2＋/＋－3－MA组。Western印迹法检测Ⅰ型胶原、P62、LC3－Ⅱ蛋白相对表达量。体内实验将WT和ACE2＋/＋小鼠随机分为四组：WT－对照组、WT－博来霉素（BLM）组、ACE2＋/＋－对照组、ACE2＋/＋－BLM组。BLM组的处理方法为BLM（3.5 mg/kg）气管内滴注，对照组为相同体积生理盐水气管内滴注，28 d后处死，取肺组织进行HE、Masson染色以及NOX4、P62和LC3的免疫组化评价。结果体外分离的肺成纤维细胞的波形蛋白免疫组化和免疫荧光为阳性。ACE2＋/＋－对照组的ACE2蛋白相对表达量显著高于WT－对照组（0.202±0.062比0.067±0.040，P〈0.05）。WT－AngⅡ组的Ⅰ型胶原、NOX4和NLRP3蛋白相对表达量均显著高于WT－对照组（0.861±0.129比0.417±0.076、0.432±0.036比0.318±0.058、0.367±0.125比0.045±0.012，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－AngⅡ组的Ⅰ型胶原和NLRP3蛋白相对表达量与ACE2＋/＋－对照组差异均无统计学意义（均P〉0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组的Ⅰ型胶原和NOX4蛋白相对表达量均显著高于ACE2＋/＋－AngⅡ组（0.707±0.155比0.458±0.108、0.299±0.038比0.149±0.090，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－对照组自噬蛋白Beclin1、P62和LC3－Ⅱ的蛋白相对表达量显著高于WT－对照组（0.834±0.051比0.274±0.018、0.467±0.078比0.093±0.025、0.494±0.065比0.150±0.054，均P〈0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组均显著低于ACE2＋/＋－AngⅡ组（1.331±0.203比1.565±0.069、0.298±0.096比0.438±0.077、0.464±0.093比0.768±0.071，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－MA组的Ⅰ型胶原蛋白相对表达量显著高于ACE2＋/＋－AngⅡ组（0.383±0.125比0.032±0.013，P〈0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－MA组的LC3－Ⅱ蛋白相对表达量显著低于ACE2＋/＋－AngⅡ组（1.177±0.140比1.387±0.183，P〈0.05）。在BLM诱导的肺纤维化动物模型中，ACE2＋/＋－BLM组小鼠肺纤维化程度和NOX4蛋白相对表达量显著低于WT－BLM组，但LC3蛋白相对表达量显著高于WT－BLM组。结论ACE2过表达通过诱导自噬改善肺部胶原生成。