肾综合征出血热患者血浆外泌体固有免疫相关长链非编码RNA含量测定及临床意义

目的观察肾综合征出血热(HFRS)患者血浆外泌体(exosome)固有免疫相关长链非编码RNA(lncRNA)的含量变化情况及其与疾病发生发展的关系。方法提取并鉴定HFRS患者及健康对照者血浆外泌体,对其中的lncRNA进行高通量测序,找出具有足够丰度的固有免疫相关lncRNA,进行实时定量PCR鉴定,分析其与HFRS发生发展的关系。结果提取血浆外泌体;发现固有免疫相关lncRNA抗病毒应答负性调节因子(NRAV)、干扰素应答负性调节因子(NRIR)及核旁斑装配转录物1(NEAT1)在HFRS患者血浆外泌体中有一定丰度,其中NEAT1含量显著低于健康对照,但与疾病的进展无明显关系。结论HFRS患者血浆外泌体中含有多种固有免疫相关lncRNA,其中NEAT1含量降低与HFRS的发生显著相关。

铁过载抑制人肝癌Huh7.5细胞增殖和促进细胞凋亡的机制

目的观察铁过载对人肝癌Huh7.5细胞活性的影响及机制。方法用(50、100、200)μmol/L枸橼酸铁铵(FAC)处理Huh7.5细胞,铁离子荧光探针Phen Green FL标记结合荧光显微镜检测细胞铁载量。MTT法检测铁过载细胞的增殖活性,实时定量PCR检测铁过载细胞运铁蛋白受体1(TfR1)、TfR2、二价金属离子转运体1(DMT1)和膜铁转运蛋白1(FPN1)的mRNA水平,Western blot法检测TfR1、TfR2、DMT1和FPN 1蛋白水平,二氯二氢荧光素乙酰乙酸酯(DCFH-DA)染色结合流式细胞术检测活性氧(ROS)水平;在FAC处理细胞以及FAC联合400μmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理后,采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果细胞铁载量随FAC增加呈浓度依赖性上升;FAC处理细胞TfR1、TfR2和DMT1 mRNA和蛋白水平显著下调,FPN1 mRNA和蛋白水平显著上调;ROS水平随FAC浓度增加显著升高,细胞增殖活性随FAC浓度增加显著下降;FAC处理细胞的凋亡率均显著高于对照组,而向FAC处理细胞加入抗氧化剂NAC后,细胞凋亡率显著下降。结论铁过载抑制Huh7.5细胞增殖活性并促进细胞凋亡,其作用机制可能与氧化应激途径有关。

microRNA在肺动脉高压形成中的作用

微小RNA(microRNA)是真核细胞内源性表达、高度保守、长度约为22个核苷酸的非编码RNA,可以调控基因的表达,与众多疾病的发生发展有关。近期研究发现,多种microRNAs表达失调在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)及多种心血管疾病的发展中起重要作用,其成为新的分子生物学标志并有广泛的治疗应用前景。本文就microRNA在PAH中的作用作一综述。

无刚毛鳞甲复合体同源物样蛋白2在慢性丙型肝炎患者中的表达及其与血清球蛋白的关系

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者和健康志愿者外周血CD4+CXCR5+PD-1+T淋巴细胞与血清球蛋白之间的相关性,明确外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)转录因子无刚毛鳞甲复合体同源物样蛋白(Ascl)2的表达在慢性HCV感染过程中的作用。方法选取2015年10月-2016年5月第四军医大学唐都医院收治的住院或门诊初治CHC患者46例,另选取实验室健康成年实验人员以及本院健康体检者32例作为健康对照组。应用流式细胞技术分析外周血中Tfh细胞在CD4+T淋巴细胞中所占比例及其亚群(CD4+CXCR5+PD-1+T淋巴细胞)变化,应用全自动生化分析仪检测血清球蛋白水平,并通过real-time PCR检测Tfh细胞中Ascl2 mRNA表达情况;分析各指标变化与HCV感染的相关性。计量资料组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用Pearson相关分析。结果 CHC患者外周血Tfh细胞与B淋巴细胞呈正相关(r=0.582 3,P=0.011 2),外周血B淋巴细胞与球蛋白呈正相关(r=0.450 9,P=0.031 6),Tfh细胞与球蛋白呈正相关(r=0.583 5,P=0.038 3);CHC患者外周血Tfh细胞中Ascl2mRNA表达显著高于健康对照组(1.019±0.666 vs 6.437±5.776,t=4.552,P=0.001 9)。结论 Tfh细胞与CHC患者血清中球蛋白的产生有一定的联系,转录因子Ascl2可能参与HCV感染过程中Tfh细胞的分化发育。

《2017年多学科专家声明:HCV相关性肝外表现的国际治疗指南》摘译

1概述HCV是世界范围传播的线性单链RNA病毒,它有嗜肝性和嗜淋巴细胞性,可导致HCV相关性肝外表现（HCV-extrahepatic manifestations,HCV-EHMs）。HCV-EHMs包括许多疾病,文献报道最多的为B淋巴细胞增殖和（或）自身免疫性疾病。

多重感觉刺激疗法在乙型脑炎昏迷病人中的应用效果观察

[目的]探讨多重感觉刺激疗法在流行性乙型脑炎昏迷病人中的应用效果。[方法]选择流行性乙型脑炎昏迷病人34例,随机分为观察组和对照组各17例,两组均给予常规治疗,在此基础上,观察组采用以多重感觉刺激为主的促醒护理,对照组采用常规护理,比较两组Glasgow昏迷量表(GCS)评分、肌力分级、脑电图改善情况。[结果]两组病人治疗后GCS昏迷评分及肌力分级均较治疗前明显改善,且观察组GCS评分及肌力分级优于对照组(P<0.05)。[结论]在常规治疗的基础上加用多重感觉刺激疗法对流行性乙型脑炎昏迷病人有明显的促醒作用。

T细胞衰老与慢性肝炎病毒感染相关研究进展

机体年龄的增长和病毒感染都会引起免疫衰老,主要表现在T淋巴细胞数量、细胞亚群数量、细胞膜表面分子及功能发生变化,导致T细胞免疫功能下降和异常。T淋巴细胞衰老的主要原因是端粒长度缩短或者端粒酶功能受损而导致。而影响端粒长度和端粒酶功能的是活性氧的产生以及细胞应激通路引起的DNA损伤。当乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染机体后,机体的CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞功能会受到影响,表达衰老相关蛋白。我们总结了引起T细胞衰老的原因,T细胞衰老后特征和相关的信号通路,以及T细胞衰老在慢性肝炎感染免疫失调中的作用机制。

钙敏感受体参与低氧性肺动脉高压形成的研究进展

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发病机制目前还不十分清楚。近年来越来越多的研究发现,钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)参与了HPH的发生和发展。研究表明,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)可表达CaSR,CaSR对PASMCs中钙浓度的变化、肺血管紧张度的调节与PASMCs增殖发挥着重要作用,因此,CaSR的研究可为阐明HPH发病机制提供一个新的方向,本文简要介绍了CaSR参与HPH形成的研究进展。

慢性丙型肝炎患者血清CD81抗体与肝功能相关性分析

目的:探讨慢性丙型肝炎患者血清CD81抗体水平与肝损伤的相关性。方法:选择门诊及住院慢性丙型肝炎患者20例为观察组,健康志愿者20例为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测健康志愿者与慢性丙肝患者血清CD81抗体水平,比较二者差异。全自动生化分析仪检测慢性丙型肝炎患者肝功能指标(ALT、AST、T-BIL、I-BIL),用person相关性分析法分析CD81抗体水平与肝功各项指标的相关性。结果:慢性丙型肝炎患者血清CD81抗体水平(0.13±0.06)较健康对照组(0.08±0.04)升高,差异有统计学意义(P<0.05),且CD81抗体水平与ALT、AST、T-BIL、I-BIL水平呈正相关(P<0.05),与ALB和D-BIL水平无相关关系(P>0.05)。结论:慢性丙型肝炎患者血清中CD81抗体水平较高,可反映肝脏的损伤程度。

单核细胞在病毒性出血热中的作用研究进展

单核细胞是多种出血热病毒感染的重要靶细胞,在病毒性出血热(VHF)发病过程中产生多种细胞因子,参与抗病毒免疫应答和免疫病理损伤。在多种VHF发病过程中(发病早期),单核细胞计数、亚群分布、表面功能分子表达出现变化,整体呈现激活表型;多种出血热病毒可感染单核细胞并引起免疫反应,可能在免疫病理损伤中起重要作用;同时,单核细胞及其产生的细胞因子等可与血小板、血管内皮细胞等相互作用,推动疾病进展。

激动κ-阿片受体通过抑制血管紧张素II/AT1受体途径发挥抗心律失常作用的探讨

阿片样物质/κ阿片受体(κ-opioid receptor,κ-OR)途径和血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)/AT1受体途径都是调节心血管系统功能的重要信号通路。多年以来,人们对激动κ-OR的心肌保护效应和激活Ang II/AT1受体途径促进心律失常发生和发展的作用分别进行了许多研究,但激动κ-OR是否可通过负性调节Ang II/AT1受体途径来发挥抗心律失常作用的问题迄今仍缺乏探索。本文在总结以往对以上两途径研究成果的基础上,探讨了激动κ-OR通过对Ang II/AT1受体途径的负性调节从而发挥抗心律失常的作用,可望为心律失常的防治提供新的研究思路。

激动κ阿片受体在改善高脂血症引起的血管内皮功能失调中的作用机制探讨

高脂血症引起的血管内皮功能失调是引起代谢综合征及多种心血管疾病并发症的关键环节之一。高脂血症造成血管内皮损伤的机制包括导致血管内皮分泌的血管舒、缩因子平衡失调、促进炎症反应和促进血管内皮氧化应激等。同时,激动κ阿片受体(κ-opioid receptor,κ-OR)在多种心血管疾病研究中被证实可以起到明确的心血管保护作用,但关于激动κ-OR在高脂血症引起的血管内皮功能失调中的作用仍有待研究。本文综述了高脂血症导致的血管内皮损伤和激动κ-OR所起的血管内皮保护作用的研究进展,探讨了激动κ-OR在改善高脂血症引起的血管内皮功能失调中的作用,为进一步研究激动κ-OR所起的作用提供了思路。

HCV感染者直接抗病毒药物治疗前后CD8^+T淋巴细胞衰老和功能相关指标的变化

目的观察HCV感染者DAA治疗前后CD8^+T淋巴细胞衰老、功能相关指标变化,并探讨其临床意义。方法选取2017年1月-2018年12月于空军军医大学第二附属医院就诊的HCV感染者26例,患者接受索磷布韦联合达卡他韦片治疗。并纳入治愈者22例,健康对照者20例。采用流式细胞仪检测CD8+T淋巴细胞上SIRT1、CD57、PD-1、Tim-3等相关分子表达,并采用RT-PCR方法检测p21、p53表达水平,Luminex液相悬浮芯片检测样本外周血衰老相关分泌表型。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 SIRT1、PD-1、Tim-3在3组间表达差异均有统计学意义(F值分别为6. 712、4. 202、4. 575,P值均<0. 05)。与健康对照组相比,HCV组CD8+T细胞上SIRT1、PD-1、Tim-3表达水平明显上升(P值均<0. 05),HCV治愈组Tim-3表达水平明显上升(P <0. 05),HCV治愈组SIRT1、PD-1表达水平无明显变化(P值均> 0. 05)。p53、p21在3组间表达差异有统计学意义(F值分别为11. 144、6. 594,P值均<0. 05)。与健康对照组相比,HCV治愈组和HCV组p53表达水平明显下降(P值均<0. 001),p21表达水平明显下降(P值均<0. 05),HCV组和HCV治愈组比较差异均无统计学意义(P值均> 0. 05)。IL-6、TNFα在3组间差异均有统计学意义(F值分别为3. 920、6. 337,P值均<0. 05),与健康对照组相比,HCV组外周血的IL-6和TNFα表达水平明显升高(P值均<0. 05),HCV治愈组IL-6和TNFα表达水平无明显变化(P值均> 0. 05),与HCV组相比,HCV治愈组TNFα表达水平明显下降(P=0. 007)。结论 HCV感染者CD8+T淋巴细胞衰老,经DAA治疗后衰老缓解,CD8+T淋巴细胞功能部分恢复。

烈性传染病课程方案的设计与应用——以埃博拉病毒病为例

目的设计烈性传染病培训课程,评价课程在护理人员中的实施效果。方法基于烈性传染病护理的相关知识要求,以埃博拉病毒病的护理为教学案例,经文献查阅、专家讨论,制定针对护理人员的培训方案。设计出以多媒体教学法、演示法、启发式教学法、小组练习法、情景模拟教学法为特点的"五位一体"多元化烈性传染病对培训方式加以论证。比较受训者受训前后的理论和操作成绩,并对课程满意度进行评价。结果受训护士经理论和操作考核,培训前后进行自身对照,差异有统计学意义(P<0.01)。教学后课程评价反馈总体满意度达98.97%;结论以埃博拉病毒病为例的烈性传染病培训课程设计及应用,有助于提高受训护理人员相关知识与技能的掌握,且护理人员满意度高,值得在烈性传染病护理培训中推广应用。

从某军队医院官兵传染病就诊情况谈军医大学传染病学教学改革

为增强军医大学学员对传染病学课程的学习效果,进一步完善适合部队官兵发病特点的传染病学教学大纲,有的放矢进行教学改革,本研究调查了某军队医院官兵传染病就诊情况,分析目前传染病学教学中存在的问题。同时,据此提出军医大学传染病学教学改革的举措和建议,即强调传染病学的重要性,增加甲型流感、腺病毒病、冠状病毒病等呼吸道传染病课时,设立提升学员整体临床思维能力和防控防护知识的实践课,以及采取多种网络教学、虚拟现实等新科技方法等。本文从目前传染病学教学中存在的问题出发,有针对性地对传染病学教学改革提出建议,旨在提升军医大学传染病学教学质量,最终提高军队传染病诊治水平和防控能力。

模式识别受体在病毒性出血热中作用的研究进展

病毒性出血热(viral hemorrhagic fevers,VHFs)是一类以发热和出血为主要临床症状的急性传染病,主要由沙粒病毒科、丝状病毒科、布尼亚病毒目、黄病毒科和披膜病毒科的部分包膜RNA病毒引起。这类疾病具有许多共同的临床表现,包括发热、乏力、肌肉疼痛等,重症患者可进一步发展为低血压休克、出血和多器官功能障碍,甚至危及生命。多种病毒性出血热属人兽共患病,但在动物宿主多表现为无症状感染,可形成自然疫源地对人类活动构成威胁。固有免疫在机体识别和抵御病毒感染的过程中十分重要,其中模式识别受体又是固有免疫反应的起始环节。因此,深入研究模式识别受体在病毒性出血热感染发病中的作用,对深入探讨其发病机制、寻找治疗靶点及研发药物、疫苗均有重要意义。本文综述了近年来国内外模式识别受体在病毒性出血热中作用的研究进展,总结了研究发展趋势,可供后续研究工作参考。

病毒性出血热动物模型研究进展

病毒性出血热(VHFs)是由多种病毒引起,以发热、出血等为主要表现的一类传染病,其中多种疾病病死率较高。近年来,发热伴血小板减少综合征、埃博拉病毒病等新发突发VHFs时有发生,已成为人类健康乃至社会公共安全的严重威胁。目前对VHFs发病机制和救治措施的研究仍较为有限,多数疾病尚缺乏特异性救治手段。动物模型有助于认识人类疾病的发生、发展规律及防治措施,是疾病研究必不可少的工具。本文对发热伴血小板减少综合征、肾综合征出血热、埃博拉病毒病等重要VHFs的动物模型研究现状进行了综述,并总结了未来VHFs动物模型构建的可能思路。

抗汉坦病毒药物研究进展

汉坦病毒(Hantavirus,HTNV)作为病毒性出血热的重要病原体,是全球公共卫生的重要威胁。欧亚大陆的肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)和美洲的汉坦病毒心肺综合征(hantavirus cardiopulmonary syndrome,HCPS)是由HTNV所导致的两种严重疾病,且目前尚无特异性抗汉坦病毒药物。虽然直接抗病毒药物的研发近年取得长足进步,索磷布韦、维帕他韦等药物已经进入临床并取得显著疗效,但HTNV领域相关研究仍然较为有限。本文结合抗病毒药物研究进展,对现有抗HTNV药物,在研抗HTNV药物和抗HTNV药物的潜在靶点等方面的研究进展进行综述。

出血热病毒感染呼吸道研究进展

病毒性出血热(VHFs)是一类由多种病毒感染引起的以发热、休克和出血等为主要临床表现的急性传染病。VHFs在全球广泛分布,部分病死率较高,严重危害人类健康。近年来,登革热、肾综合征出血热、埃博拉病毒病等VHFs仍持续流行或出现局部暴发,成为全球严重的公共卫生威胁。目前有关VHFs感染发病机制的研究仍不尽完善,且多数此类疾病尚无特异性治疗手段。呼吸道既是人体暴露于出血热病毒的重要途径,也是机体对其产生免疫反应的重要,还是多种VHFs出现损伤的重要器官;研究出血热病毒对呼吸道的感染,揭示出血热病毒引起呼吸道病变的机制,对研究VHFs感染发病及其重症化过程、研究防治措施具有重要意义。本文对登革病毒、汉坦病毒和埃博拉病毒等常见出血热病毒对呼吸道的感染及其生物学研究现状进行综述。