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Anti-CXCR4纳米抗体抑制胰腺癌新生血管的机制探索
1
作者
李雅贤
徐舒怡
+3 位作者
郑玥江
彭利云
朱建伟
吴明媛
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期3331-3338,共8页
肿瘤新生血管为肿瘤的发生发展提供足够氧气和营养物质,支持肿瘤的生长和转移。胰腺癌微环境中基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1,SDF-1,又称CXCL12)及其受体C-X-C趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXC...
肿瘤新生血管为肿瘤的发生发展提供足够氧气和营养物质,支持肿瘤的生长和转移。胰腺癌微环境中基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1,SDF-1,又称CXCL12)及其受体C-X-C趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)参与了肿瘤细胞的增殖、迁移和新血管生成等多个生理过程,可作为胰腺癌治疗的靶点。本研究利用大肠杆菌系统表达了靶向CXCR4分子的纳米抗体,镍柱亲和层析纯化获得anti-CXCR4纳米抗体(CXCR4 Nb)和anti-PD-L1(programmed cell death ligand 1)&CXCR4双特异性纳米抗体(PX4 BsNb),通过体外实验探究CXCR4 Nb拮抗肿瘤新生血管的作用及机制,体内验证CXCR4 Nb和PX4 BsNb对胰腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。人外周血单个核细胞分离实验获得上海交通大学地方伦理委员会批准,动物福利和实验过程均遵循上海交通大学动物伦理委员会的规定。体外实验结果表明,0.1μmol·L^(-1)CXCR4 Nb能有效抑制SDF-1诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)迁移,拮抗胰腺星状细胞对HUVEC增殖和迁移的促进作用。在NOD/SCID小鼠皮下胰腺癌移植瘤模型中,腹腔给予0.3 mg·kg^(-1)CXCR4 Nb,抑瘤率为28.8%,0.3 mg·kg^(-1)PX4BsNb抑瘤率为36.1%,且免疫荧光显示治疗组肿瘤部位血管生成均减少。CXCR4 Nb具有良好的安全性和有效性,为胰腺癌的抗血管生成治疗和纳米抗体的应用提供了理论基础。
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关键词
纳米抗体
基质细胞衍生因子-1
C-X-C趋化因子受体4
血管新生
胰腺星状细胞
胰腺癌
原文传递
题名
Anti-CXCR4纳米抗体抑制胰腺癌新生血管的机制探索
1
作者
李雅贤
徐舒怡
郑玥江
彭利云
朱建伟
吴明媛
机构
上海交通大学药学院
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第11期3331-3338,共8页
基金
转化医学国家重大科技基础设施(上海)开放课题基金(TMSK-2020-131)。
文摘
肿瘤新生血管为肿瘤的发生发展提供足够氧气和营养物质,支持肿瘤的生长和转移。胰腺癌微环境中基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor 1,SDF-1,又称CXCL12)及其受体C-X-C趋化因子受体4(C-X-C motif chemokine receptor 4,CXCR4)参与了肿瘤细胞的增殖、迁移和新血管生成等多个生理过程,可作为胰腺癌治疗的靶点。本研究利用大肠杆菌系统表达了靶向CXCR4分子的纳米抗体,镍柱亲和层析纯化获得anti-CXCR4纳米抗体(CXCR4 Nb)和anti-PD-L1(programmed cell death ligand 1)&CXCR4双特异性纳米抗体(PX4 BsNb),通过体外实验探究CXCR4 Nb拮抗肿瘤新生血管的作用及机制,体内验证CXCR4 Nb和PX4 BsNb对胰腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤活性。人外周血单个核细胞分离实验获得上海交通大学地方伦理委员会批准,动物福利和实验过程均遵循上海交通大学动物伦理委员会的规定。体外实验结果表明,0.1μmol·L^(-1)CXCR4 Nb能有效抑制SDF-1诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)迁移,拮抗胰腺星状细胞对HUVEC增殖和迁移的促进作用。在NOD/SCID小鼠皮下胰腺癌移植瘤模型中,腹腔给予0.3 mg·kg^(-1)CXCR4 Nb,抑瘤率为28.8%,0.3 mg·kg^(-1)PX4BsNb抑瘤率为36.1%,且免疫荧光显示治疗组肿瘤部位血管生成均减少。CXCR4 Nb具有良好的安全性和有效性,为胰腺癌的抗血管生成治疗和纳米抗体的应用提供了理论基础。
关键词
纳米抗体
基质细胞衍生因子-1
C-X-C趋化因子受体4
血管新生
胰腺星状细胞
胰腺癌
Keywords
nanobody
stromal cell derived factor 1
C-X-C motif chemokine receptor 4
angiogenesis
pancreatic stellate cell
pancreatic neoplasm
分类号
R966 [医药卫生—药理学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Anti-CXCR4纳米抗体抑制胰腺癌新生血管的机制探索
李雅贤
徐舒怡
郑玥江
彭利云
朱建伟
吴明媛
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022
0
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