七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的评价七氟烷后处理对不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响。方法清洁级健康雄性sD大鼠72只，体重200～240g，采用随机数字法，将其随机分成6组（n=12）：非糖尿病缺血再灌注组（I／R组）、非糖尿病七氟烷后处理组（I／R＋sevo组）、2周糖尿病缺血再灌注组（2DM组）、2周糖尿病七氟烷后处理组（2DM＋SeVO组）、6周糖尿病缺血再灌注组（6DM组）、6周糖尿病七氟烷后处理组（6DM＋8evo组）。制备离体心脏Langendofff灌注模型，各组经主动脉灌注K．H液，平衡灌注15rain后停灌30rain，UR组、2DM组及6DM组均采用K-H液灌注75rain；I／R＋8eVO组、2DM＋sevo组及6DM＋$eVO组均采用含有3％七氟烷的K—H液灌注15min，随后用K—H液继续灌注60min。于平衡末、再灌注15和75min时记录左室舒张末压、左室发展压、左心室压力上升最大速率、左心室压力下降最大速率以及心率。于再灌注15min时取心肌组织，用Westernblot法测定磷酸化Akt（P—Akt）和总Akt的表达，于再灌注75min时采用TIC法测定心肌梗死体积，计算心肌梗死体积比。结果与2DM组比较，2DM＋SeVO组心功能改善，心肌梗死体积比减小，p-Akt表达上调（P〈0．05）；与I／R组比较，I／R＋sevo组再灌注期间心功能改善，心肌梗死体积比减小，p-Akt表达上调（P〈0．05）；与6DM组比较，6DM＋sevo组心功能指标、心肌梗死体积比及p-Akt表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论随着糖尿病病程进展，七氟烷后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用减弱，可能与P13K／Akt信号通路受损有关。

HIF-1α在七氟烷预处理减轻大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用

目的研究低氧诱导因子1α(HIF-1α)在七氟烷预处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注(I-R)损伤中的作用。方法 84只雄性SD大鼠随机均分为七组:假手术组(Sham组)、I-R组、七氟烷预处理组(S组)、七氟烷预处理+二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG)组(S+D组)、七氟烷预处理+3-(5′-羟基甲基-2′-呋喃基)-1-苯基吲哚(YC-1)组(S+Y组)、DMOG组(D组)和YC-1组(Y组)。应用Langendorff离体心脏灌流装置建立大鼠心肌I-R损伤模型,连续测定心功能指标,并取心肌测HIF-1α及半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平及HIF-1α目的基因的表达水平。结果与I-R组相比,S组、S+D组和S+Y组I-R损伤心功能的各项指标明显改善(P<0.05),HIF-1α表达水平显著升高(P<0.05),Caspase-3蛋白表达水平显著下降(P<0.05)。结论 HIF-1α促进七氟烷预处理对离体大鼠心脏I-R损伤的保护作用。