防治糖尿病肾病常见药对研究进展

糖尿病肾病(DKD)是在多种因素共同作用下由糖尿病引起的肾脏疾病,其疾病进展是一个“气阴两虚—脾肾阳虚—阴阳两虚—气虚血瘀—痰瘀阻络”的动态发展过程。为探究药对在DKD中的应用及用药规律,本研究选取的数据库以中国知网为主,万方数据知识服务平台、PubMed及国内外其他数据库为辅,以“糖尿病肾病”和“药对”作为主题词进行检索。研究近5年来药对防治DKD的相关文献资料,以DKD发病及进展规律为切入点,归纳总结出具有“益气养阴”“调补脾肾”“调和阴阳”“活血化瘀”和“收敛固涩”功效的5类药对,对其组成规律及研究现状进行整理分析,总结出这5类药对的配伍原则和作用机制。为药对在防治DKD的进一步药效机制研究、新药开发等提供参考依据。

当归补血汤对类风湿关节炎的干预作用及相关网络药理学研究

目的利用网络药理学、分子对接技术结合实验验证探究当归补血汤治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的潜在作用机制。方法通过网络药理学相关数据库与分析平台获取当归补血汤的活性成分和作用靶点以及RA疾病靶点,通过STRING数据库绘制PPI蛋白互作图,分析当归补血汤治疗RA的核心靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析,将药物主要活性成分与核心靶点进行分子对接初步验证。利用牛Ⅱ型胶原乳剂诱导建立类风湿关节炎大鼠模型,进行关节炎评分,Western Blot法检测关键蛋白进行实验验证。结果共筛选出当归补血汤主要活性成分17个,对应靶点193个,疾病靶点2883个,两者取交集后获得129个当归补血汤治疗RA的潜在靶点。分析得到AKT1、VEGFA、IL-6、HIF-1α、MMP9等27个核心靶点,918条GO相关条目,171条KEGG通路,包括PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK等信号通路。分子对接显示HIF-1α、VEGFA、MMP9蛋白受体与药物主要活性成分槲皮素配体亲和力良好。动物实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠关节炎评分、关节滑膜中VEGFA、HIF-1α和MMP9关键蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,治疗组各组大鼠关节炎症状均明显改善,VEGFA、HIF-1α和MMP9蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论利用网络药理学-分子对接结合药效学实验,初步揭示了当归补血汤可能作用于VEGFA、HIF-1α和MMP9等多个靶点来干预RA的疾病进程,对RA起到治疗作用。

基于PI3K/AKT信号通路探究红景天-鬼箭羽药对对人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的作用机制及配伍规律

目的:基于高效液相色谱法和体外实验探究红景天-鬼箭羽药对(下称“天羽”药对)抗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的配伍规律及作用机制。方法:通过高效液相色谱法测定“天羽”药对的单煎液以及不同配伍比例的合煎液(2∶1,1∶1,1∶2)中红景天苷的含量。通过体外实验CCK-8、PCR和Western Blot法检测肿瘤坏死因子α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(human fibroblast-like synoviocyte rheumatoid arthritis,HFLS-RA)增殖、mRNA及蛋白表达。结果:“天羽”药对不同配伍比例(2∶1,1∶1,1∶2)的合煎液中红景天苷的含量均高于红景天单煎液,且配伍比例为1∶1时红景天苷的含量最高。CCK-8实验结果表明,“天羽”药对可对HFLS-RA细胞的增殖起到抑制作用。PCR和Western blot实验结果表明,“天羽”药对可显著降低HFLS-RA细胞中p-PI3K、p-AKT、MMP1、MMP3和MMP9 mRNA和蛋白的表达,增加TIMP1 mRNA和蛋白表达。结论:“天羽”药对可有效抑制HFLS-RA细胞增殖,其最佳的配伍比例为1∶1,作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路,进而调节MMPs/TIMPs平衡有关。