脂肪间充质干细胞对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺动脉钙离子通道的影响

目的:探讨脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived mesenchymal stem cells,ADMSCs)移植对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱发的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺动脉钙离子通道的影响。方法:胶原酶消化法分离培养ADMSCs。雄性SD大鼠24只,分为正常对照组(Ctr组)、PAH组和ADMSCs组,每组8只。右心导管法测定大鼠的平均肺动脉压(MPAP);称重法测右心室肥厚指数(RVHI);分别用RT-PCR及West-ern blotting法测定大鼠肺动脉干电压门控性钙离子通道α1c亚基(CaVα1c)肌浆/内质网Ca2+ATP酶2a(SERCA-2a)、三磷酸肌醇受体1(IP3R-1)、瞬时受体电位通道1(TRPC1)和TRPC6 mRNA和蛋白的表达水平。结果:(1)MCT注射4周后,与Ctr组相比,PAH组大鼠MPAP和RVHI均显著升高(P<0.05);ADMSCs移植2周后,与PAH组相比,ADMSCs组MPAP和RVHI均明显降低(P<0.05)。(2)与Ctr组相比,PAH组大鼠肺动脉CaVα1c、TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表达水平均明显增强(P<0.05),SERCA-2a和IP3R-1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);与PAH组相比,ADMSCs组CaVα1c、TRPC1和TRPC6的表达均明显降低(P<0.05),SERCA-2a和IP3R-1的表达均明显增强(P<0.05)。结论:ADMSCs能有效地降低MCT诱发的PAH大鼠的肺动脉压力,减轻右心室肥厚。ADMSCs降低肺动脉压力可能与钙离子通道变化有关。

脂肪间充质干细胞早期干预对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺小动脉功能的影响

目的:观察脂肪间充质干细胞(ADMSCs)早期干预对野百合碱(MCT)诱发的大鼠肺动脉高压(PAH)进程中肺小动脉功能的影响。方法:采用SD大鼠腹股沟皮下脂肪,经胶原酶消化法分离培养ADMSCs。雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、PAH组和ADMSCs早期干预组(ADMSCs-EI组)。一次性腹腔注射MCT 40mg/kg建立PAH动物模型。ADMSCs-EI组于MCT注射后1周,经左颈外静脉一次性给予ADMSCs(1×106)。分别于ADMSCs移植后1、2、3周,右心导管法测定大鼠的肺动脉平均压(MPAP),并采用离体血管张力法检测大鼠肺小动脉的内皮依赖性舒张(EDdR)、非内皮依赖性舒张(EDiR)以及收缩功能(VCF)。收缩或舒张的敏感性用pD2值表示。结果:与对照组比较,腹腔注射MCT后2周,PAH组大鼠肺小动脉EDdR明显减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后1周,ADMSCs-EI组大鼠肺小动脉EDdR明显增强(均P<0.05)。与对照组比较,腹腔注射MCT后3、4周,PAH组大鼠MPAP显著升高,肺小动脉EDdR和EDiR显著减弱;同时,与PAH组比较,ADMSCs早期移植后2、3周,ADMSCs-EI组大鼠MPAP显著降低,肺小动脉EDdR和EDiR显著增强(均P<0.05);但是,VCF在3组间均无显著差异(P>0.05)。结论:ADMSCs早期干预可以明显改善受损的肺小动脉EDdR及EDiR,并有效地降低MCT诱发的PAH大鼠的肺动脉压力。

做好慢性病预防控制质控工作,助力提高高血压的知晓率、治疗率和控制率

高血压是最常见的慢性病之一,是心脑血管病最主要的危险因素。它导致的脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾病等主要并发症的致残率和致死率高,是我国面临的重要公共卫生问题。实践证明,高血压是可以预防和控制的疾病。科学数据表明,降低高血压患者的血压水平、进行心血管病危险因素综合管理,可明显减少脑卒中及心脏事件,显著改善患者的生存质量。目前,我国高血压的患病率和发病率仍呈上升趋势。最新资料显示,我国城市和农村的高血压发病有趋同的特点。

脂肪间充质干细胞延迟干预对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠肺小动脉功能的影响

背景归巢于肺动脉高压(PAH)模型大鼠体内的脂肪间充质干细胞(ADMSC)能诱导分化为内皮样细胞,ADMSC延迟干预野百合碱诱导的PAH大鼠,可以显著改善肺小动脉重构。目的进一步观察ADMSC延迟干预对野百合碱诱导PAH大鼠肺小动脉功能的影响。方法从SD大鼠腹股沟皮下脂肪分离培养ADMSC。90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=30)、PAH组(野百合碱诱导,n=30)和ADMSC延迟干预组[ADMSC-DI组(n=30),于野百合碱诱导后2周,经左颈外静脉一次性给予ADMSC(1×106)]。于ADMSC移植后1、2、3周,导管法测定肺动脉平均压(MPAP),采用离体血管张力法检测肺小动脉的内皮依赖性舒张(EDdR)、非内皮依赖性舒张(EDiR)以及收缩功能。结果与对照组比较,腹腔注射野百合碱后3、4、5周,PAH组大鼠MPAP明显升高[(26.9±0.9,n=10)比(14.8±1.0,n=10);(32.2±0.7,n=8)比(15.2±1.0,n=10);(36.3±0.8,n=8)比(15.5±1.0,n=10)mm Hg,均P<0.05],肺小动脉EDdR和EDiR明显减弱[pD2(EDdR):(4.85±0.29)比(8.12±0.48);(3.22±0.61)比(7.93±0.50);(3.16±0.52)比(7.85±0.63);pD2(EDiR):(6.28±0.38)比(8.64±0.35);(5.40±0.55)比(8.58±0.41);(4.79±0.51)比(8.47±0.47);均P<0.05];与PAH组比较,ADMSC延迟移植后1、2、3周,ADMSC-DI组大鼠MPAP明显降低[(17.7±1.1,n=10)比(26.9±0.9,n=10);(21.9±0.9,n=10)比(32.2±0.7,n=8);(22.4±0.9,n=10)比(36.3±0.8,n=8)mm Hg;均P<0.05],肺小动脉EDdR增强[pD2(EDdR):(8.08±0.37)比(4.85±0.29);(6.21±0.67)比(3.22±0.61);(5.74±0.41)比(3.16±0.52)均P<0.05];肺小动脉EdiR也明显增强[pD2(EDiR):(8.16±0.23)比(6.28±0.38);(7.01±0.30)比(5.40±0.55);(6.89±0.23)比(4.79±0.51);均P<0.05]。ADMSC-DI组延迟移植后2、3周与延迟移植后1周比较,MPAP明显增高,肺小动脉EDdR和EDiR明显减弱。结论 ADMSC延迟干预可以有效降低野百合碱诱导大鼠的肺动脉高压,并改善受损的肺小动脉EDdR和EDiR。

神经源性高血压:独树一帜的继发性高血压

目前继发性高血压常见的原因包括睡眠呼吸暂停综合征、心理精神因素、肾实质性疾病、肾动脉狭窄、原发性醛固酮增多症等。中枢神经系统异常导致的继发性高血压较少被临床医生所关注。这类高血压,常因为椎基底动脉延长扩张症中延长迂曲扩张的血管,压迫延髓头端腹外侧区(左侧多见)的心血管中枢引起,常伴随三叉神经痛、面肌痉挛等颅神经受损症状。实行微血管减压术后,大部分患者血压可恢复正常,这类患者的高血压被称为神经源性高血压。