L-色氨酸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化进程的改善作用

目的观察L-色氨酸对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的作用。方法雄性C57/BL6小鼠15只随机分成正常对照组、肝纤维化模型组和L-色氨酸干预组,8周后处死小鼠,留取肝脏和血清。天狼猩红染色(Sirius Red)以及羟脯氨酸测定观察肝纤维化的程度,同时测定血清或者肝脏中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量。实时定量PCR法(RT-q PCR)测定肝脏组织中基质金属蛋白酶(MMPS)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)基因的表达。结果实验期间各组小鼠平均体重和摄食量差异均无统计学意义。与肝纤维化模型组对比,L-色氨酸干预可以减少天狼猩红染色面积,降低羟脯氨酸含量;同时L-色氨酸可以上调MMP2、MMP13基因以及下调TIMP1基因的表达(P<0.05),但是对TIMP2基因的表达无影响;可以显著降低血清ALT、增加肝脏组织中GSH的含量,但是对血清AST和肝组织中MDA、SOD的影响差异无统计学意义。结论 L-色氨酸可以提高肝脏抗氧化能力、减少细胞外基质(ECM)沉积来发挥改善肝纤维化的作用。

非酒精性脂肪性肝病进展中血清溶血卵磷脂水平降低

目的研究血清溶血卵磷脂(LPC)水平在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中的变化及机制。方法雄性C57/BL6小鼠60只,分为高脂模型组(HFD)和正常对照组,分别给予高脂纯化饲料和低脂纯化饲料。高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)于饲养第4、8、12、16、20周分批测定两组小鼠血清中几种LPC的含量变化。Milliplex多因子检测法测定血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。重组白细胞介素-6(IL-6)体外干预小鼠肝原代细胞,实时荧光定量PCR测溶血卵磷脂酰基转移酶1-4(LPCAT1-4)的基因表达。结果高脂模型组血清LPC16∶0、LPC18∶0和LPC18∶1水平从16周开始出现明显降低,第20周LPC16∶0和LPC18∶1的水平均显著低于正常对照组。高脂模型组血清IL-6水平在第16周和20周显著高于正常对照组;TNF-α水平在第16周显著高于正常对照组。此外,IL-6可诱导LPCAT1-4基因表达升高。结论在NAFLD进展中血清溶血卵磷脂(LPC)水平下降,可能与肝脏内激活的炎症信号通路有关。