司氟沙星的体外抗菌活性研究

采用试管双倍稀释法检测司氟沙星对临床分离的３７２株致病菌的体外抗菌活性，并与３种同类药物进行比较。结果表明司氟沙星对金葡球菌、表葡球菌和肺炎链球菌等革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，ＭＩＣ５０≤０．０３～０．０６ｍｇ／Ｌ，抑菌率７５％～９３．８％；对革兰氏阴性菌中的伤寒沙门氏菌、痢疾志贺氏菌亦有较强的抗菌作用，ＭＩＣ９００．０６～１．０ｍｇ／Ｌ，抑菌率９２．５％～１００％；除粘质沙雷氏菌和柠檬酸杆菌耐药率较高外，对多数肠杆菌科细菌亦有５３．１％～８５．７％的抑菌率。

五种抗菌药物对93株淋球菌体外抗菌活性

近年来,淋病的发病率明显升高,耐青霉素的淋球菌菌株也不断增加。为了掌握及了解重庆地区淋球菌对常见治疗淋病的抗菌药物的耐药情况,我们对我院临床分离的93株淋球菌进行了药物敏感试验及细菌β-内酰胺酶测定。现报道如下。

五种抗菌药物对80株淋球菌体外抗菌活性

我们用琼脂稀释法测定了1990—1991年临床分离的80株淋球菌对五种抗生素的敏感度,同时用显色头孢菌素法检测了细菌的β-内酰胺酶,结果表明80株淋球菌中产酶株有3株,多酶率为3.8％。青霉素G对淋球菌的MIC50为0.25mg/L,MIC90为【0.06mg/L,MIC范围为【0.06—4mg/L,抑菌率为71％,耐药率已达29％,产酶率为3.

院内感染铜绿假单胞菌的耐药性

为监测院内感染铜绿假单胞菌的耐药性和评价 E试验法的可靠性及实用性 ,采用试管双倍稀释法和 E试验法测定 6 0株院内感染铜绿假单胞菌对多种常用抗生素的 MIC,并测定 E试验法的重复性和接种菌量对结果的影响。结果头孢他啶、亚胺培南、头孢哌酮 /舒巴坦、哌拉西林和阿洛林的耐药率约为 2 0 % ,喹诺酮类抗生素中 ,只有左氧氟沙星的耐药率较低 (2 5 % ) ;头孢曲松和氨曲南耐药率高达 73%。阿米卡星仍较敏感 ,耐药率为 2 3.3% ,但庆大霉素和妥布霉素耐药率很高 ,分别为 46 .7%和 43.3%。 E试验法的重复性非常好 ,接种菌量对 MIC值影响较小 ,且 E试验法的结果与试管法有很好的相关性。

2004～2005年我院临床常见细菌耐药性监测

目的 调查中国细菌耐药性监测协助组（CHINET）重庆工作组2004年11月--2005年11月临床常见细菌对各种抗菌药物的耐药性现状。方法 药物敏感性试验采用纸片扩散法，耐药性数据分析采用WHONET5软件。结果 一年中我院共收集患者首次分离株1380株；大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、金葡菌、阴沟肠杆菌和粪肠球菌为最常见菌，所占比例分别为18．6％、13．6％、11．3％、10．0％、9．4％、9．1％、8．0％和3．9％。肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率最低，产超广谱p内酰胺酶（ESBLs）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌株的检出率分别为37．5％和31．4％；所有ESBLs产生株对亚胺培南和美罗培南均敏感，铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为37．2％和39．4％，对头孢他啶的耐药率达48．9％，且出现对所有药物耐药的泛耐株。鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为98．6％和92．8％，对头孢哌酮／舒巴坦的敏感率、中介率、耐药率分别为34．8％、27．5％、37．7％。耐药组合分析显示，对头孢哌酮／舒巴坦不敏感株中有58株为完全相同的耐药模式，PFGE分析，这些菌株主要来源于两个克隆株。除碳青霉烯类敏感外，其余药物均耐药，其中46株来源于同一病区。结论 我院近半年的常见细菌耐药性与前期监测结果相似，但由于在一些监护病房存在耐头孢哌酮／舒巴坦流行株，使鲍曼不动杆菌对头孢哌酮／舒巴坦的敏感率明显低于前期监测结果。采取有效措施控制流行株继续传播是非常重要的。

2006—2008年我院金黄色葡萄球菌耐药监测

目的了解我院2006年1月至2008年12月分离的金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药性。方法采用K-B法进行药敏试验,以CLSI2008年判断标准分析临床分离株,分析采用WHONET5.4及SPSS13.0统计软件。结果分别从ICU和非ICU分离出金黄色葡萄球菌54株和145株。ICU内标本主要来自于痰液(85.2%),非ICU标本来主要自于痰液(38.6%)、分泌物(29.0%)及脓液标本(17.9%)。ICU内金黄色葡萄球菌对β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类耐药率均高于非ICU。ICU内金黄色葡萄球菌对头孢菌素类耐药率高(>73.1%)。ICU和非ICU金黄色葡萄球菌对利福平均较为敏感(敏感率>50%)。近3年来,ICU内金黄色葡萄球菌的耐药率无显著变化(P>0.05)。ICU内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌耐药率均高于非ICU,差异具有统计学意义(P<0.05)。未发现对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺耐药的金黄色葡萄球菌株。结论通过分析金黄色葡萄球菌耐药率的变迁,有利于采取措施控制ICU内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的流行和指导临床用药。

重庆地区临床分离肺炎链球菌血清型及耐药分析基因多态性

目的了解重庆地区的临床分离肺炎链球菌的常见血清型分布及其耐药情况,并对常见血清型菌株和其它血清型菌株的耐药情况进行比较。方法应用荚膜肿胀实验检测2006年1月～2008年8月临床分离的143株肺炎链球菌的血清型,并采用琼脂稀释法检测常用抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果总的常见血清型为型/群为19群、6群、5型、10群、15群,但从成人分离的菌株常见血清型为19群、10群、5型、33群,儿童则以19群、6群、15群和23群血清型为主。143株菌对阿奇霉素、克林霉素、左氧氟沙星、头孢唑林、青霉素的耐药率(耐药+中介)分别是97.9%、95.8%、4.2%、0.7%、58.1%,对于青霉素的敏感率是42%。常见血清型肺炎链球菌对5种抗菌素的耐药率(耐药+中介)分别是:97.7%、97.7%、1.1%、3.4%、72.4%;其它血清型菌的耐药率分别是:98.2%、92.9%、5.4%、0、35.7%。;仅青霉素耐药率有统计学意义差别。结论重庆地区临床分离的肺炎链球菌的常见血清型与其它地区报道有一定差别。对左氧氟沙星、头孢唑林耐药率低,对青霉素的耐药率与国内报道接近,但对于阿奇霉素及克林霉素的耐药率高。常见血清型肺炎链球菌对青霉素的耐药率明显高于其它血清型。

2006—2009年重庆医科大学附属第一医院临床分离肠球菌耐药性分析

目的分析我院2006—2009年肠球菌在临床标本中的分布特点及其耐药现状,为合理治疗肠球菌感染提供依据。方法常规分离菌株,采用纸片扩散法和琼脂稀释法进行药物敏感性试验,数据分别采用WHONET5.4和SPSS11.0软件进行分析和统计。结果近4年从各种临床标本中共分离到肠球菌314株,其中粪肠球菌159株,屎肠球菌131株。标本主要来源于尿液(31.5%)、痰液(28.3%)和分泌物(16.0%)。在受试抗菌药物中肠球菌对红霉素的耐药率最高(89.2%),其次为环丙沙星(65.9%),氨苄西林(59.6%)和呋喃妥因(24.2%),万古霉素和替考拉宁的耐药率最低(分别为2.0%和0.3%)。临床检出耐万古霉素的粪肠球菌,但未发现耐万古霉素的屎肠球菌。结论肠球菌在临床各类标本中的检出率有逐年上升的趋势,万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺仍然是对肠球菌抑菌率最高的药物,但临床已检出耐万古霉素肠球菌。不同种的肠球菌其耐药性有较大差异,临床应根据药敏试验结果合理选择药物。

产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布及耐药性分析

目的了解医院产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的分布及耐药性特点。方法对我院2004年7月～2006年7月间各类临床标本分离出的大肠埃希菌307株和肺炎克雷伯菌202株，用CLSI／NCCLS推荐的表型确证法检测其ESBLs，采用K-B纸片琼脂扩散法进行药敏试验，分析产ESBLs菌株的分布及耐药性。结果大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLS菌株的检出率分别为38．4％（118／307）和31．7％（64／202），主要分布于尿和痰、咽拭子中，病区主要集中于肺科、神经外科、感染科、泌尿外科、ICU室。产ESBLs菌株对亚胺培南和美罗培南呈高度敏感，对哌托西林／三唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、头孢西丁耐药率较低，对其他抗菌药物均出现较高耐药。结论产ESBLS的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分布在不同病区的不同标本中，碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美罗培南是治疗产ESBLS菌株感染的较佳药物。

产金属β-内酰胺酶嗜麦芽寡养单胞菌的研究

目的探讨嗜麦芽寡养单胞菌所产金属β-内酰胺酶的酶学特性及分子生物学特征。方法采用纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株;测定产酶株所产β-内酰胺酶对亚胺培南的稳定性和丝氨酸β-内酰胺酶、金属β-内酰胺酶抑制剂的抑酶保护效应;检测金属β-内酰胺酶的等电点;用PCR法检测金属β-内酰胺酶全基因,并测序。结果纸片协同法筛选产金属β-内酰胺酶菌株4株,药敏试验显示对多种抗菌药物耐药。酶稳定性试验显示,4株产酶菌产碳青霉烯水解酶。酶抑制试验表明,克拉维酸对这4株菌所产酶无抑酶保护效应,而金属β-内酰胺酶抑制剂EDTA对4株菌所产酶有抑制作用,且酶活性能被ZnCl2复活。等电聚焦显示,2株菌(710、750)产的碳青霉烯水解酶pI为6.6,1株菌(603)的pI为6.2,EDTA抑制试验证实均为金属β-内酰胺酶。PCR结果显示,以4株细菌基因组DNA为模板,用所设计的金属β-内酰胺酶全基因引物进行PCR扩增,2株(750,710)扩增结果为阳性,进行序列分析,均为867bp。经GeneBank网上同源性比较,发现与金属酶L1的编码基因blaS(注册号AJ291672.1)的核苷酸序列同源性均为99%。结论嗜麦芽寡养单胞菌710和750号产L1型金属β-内酰胺酶;603号可能产非L1型金属β-内酰胺酶。

环丙沙星药代动力学和体外抗菌活性研究

本文报道环丙沙星体外抗菌活性及药代动力学研究结果。用HPLC法测定血清药物浓度。6名健康志愿者环丙沙星400mg口服后,体内过程符合一室开放模型。血峰浓度于2小时到达,为2.52±0.82μg/ml。表现分布容积为2.47L/kg,AUC为14.10μg·h/ml,消除半衰期为2.93小时。体外抗菌活性研究结果表明,本品抗菌谱广,抗菌活性强。对金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌MIC90分别为0.125、0.5,0.06、<0.03和0.25μg/ml。对绿脓杆菌抑苗率达87％。上述资料表明,环丙沙星口服400mg后,峰浓度明显高于多种细菌的MIC90值,预期临床可取得较好疗效。

2008年重庆医科大学附属第一医院细菌耐药性监测

目的了解我院2008年临床常见分离病原菌对常用抗菌药物的耐药情况。方法药敏实验使用纸片扩散法,数据分析采用WHONET5.4软件。结果在临床分离的1315株细菌中,革兰阳性菌占22.2%,革兰阴性菌占77.8%。金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林株分别占56.8%和81.3%。葡萄球菌或肠球菌均未发现万古霉素或替考拉宁中介株或耐药株。大肠埃希菌和克雷伯菌产ESBLs株检出率分别为51.1%和27.8%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率为44.8%和32.6%,不动杆菌属对亚胺培南和美罗培南的耐药率为36.5%和35.6%。结论 ICU比非ICU耐药性严重,不动杆菌属对碳青霉烯类耐药率明显上升,监测到泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌,加强细菌耐药监测对抗菌药物的临床应用和控制细菌耐药性传播具有重要意义。

乳酸环丙沙星注射剂临床疗效观察

本文采用随机对照开放临床试验,对乳酸环丙沙星(Ciprofloxacin,CPLX)注射剂进行了临床评价,共治疗各种细菌性感染100例,其中50例与头孢噻肟钠(Cefotaxime,CTX)相对照。结果显示CPLX组与对照CTX组疗效各为91.0％和92.0％(P>0.05),无显著性差异。两组细菌清除率各为90,8％和88.6％(P>0.05),无显著性差异。不良反应分别为15％和8％。不良反应程度轻微,主要表现为注射局部反应和消化道反应,其中注射局部反应CPLX略高于CTX。体外抗菌活性表明CPLX对大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性。

2006年重庆医科大学附属第一医院细菌耐药性分析

目的了解我院2006年临床分离菌对各类抗菌药物的耐药性。方法使用纸片扩散法(KB)和CLSI/NCCLS(2005版)判断标准进行抗菌药物监测。结果临床分离574株细菌中革兰阳性菌占27.5%(158株),革兰阴性菌占72.5%(416株);金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林分别占63.2%和91.8%,未发现万古霉素耐药株。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率分别为60%和90%。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs株检出率分别为44.6%和35.7%,各种肠杆菌科细菌对亚胺培南敏感,耐药率1.4%～5.9%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类亚胺培南耐药率>21%。结论本院为中国细菌耐药性监测协作组的西部地区代表,本组资料对本院、西部地区乃至全国细菌性感染的治疗和抗菌药物的合理选用都具有重要的参考价值。

E-test监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究

目的调查我院重症监护病房中革兰阴性杆菌耐药状况,了解超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的产生率,并比较近年来我院细菌耐药性的变迁,为临床合理用药提供参考。方法用E-test法测定我院重症监护病房住院患者感染灶分离的108株革兰阴性杆菌对12种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)及细菌产ESBLs的情况。结果亚胺培南对所有受试菌抗菌活性最高,耐药率为16.7%;头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟、哌拉西林/三唑巴坦及替卡西林/克拉维酸、头孢他啶和ertapenem的耐药率为34.2%～49%;其它4种抗菌药物耐药率均在60%～69.4%之间。筛选出大肠埃希菌、克雷伯菌属的ESBLs产生菌24株,ESBLs检出率分别为44.4%和53%;亚胺培南对所有大肠埃希菌和克雷伯菌属产ESBL株均较敏感。新型青霉烯类抗菌药物ertapenem(MK-0826)对收集的108株革兰阴性杆菌的抗菌活性较前下降,总耐药率为41.7%。七年资料相比,头孢哌酮/舒巴坦耐药率由16.7%增至37%,头孢他啶的耐药率亦明显增高,由1998年的26.2%增高到2005年的49%,除哌拉西林/三唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的耐药率变化不大外,其他抗菌药物的耐药率变化较大。结论亚胺培南对所分离的细菌均表现较高的敏感性,对ESBLs产生菌亦有较强的抗菌活性。7年来细菌对所检测药物的耐药率均有不同程度增加。

洛美沙星与4种喹诺酮类和8种抗生素的体外抗菌活性比较

洛美沙星与４种氟喹诺酮药物以及８种抗生素体外抗菌活性比较结果显示：洛美沙星对多数革兰氏阴性菌具有良好的体外抗菌活性，其ＭＩＣ９０大都≤２μｇ／ｍｌ，对痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、哈夫尼亚菌、枸橼酸杆菌和产气肠杆菌的抗菌作用尤强，对金葡球菌亦具有一定的抗菌活性，对肺炎球菌和绿脓假单胞菌的抗菌作用较弱。与氧氟沙星和诺氟钞星的抗菌作用相似，稍优于依诺沙星，略逊于环丙沙星。与丁胺卡那霉素、头孢噻肟和头孢他啶的抗菌作用相当，优于氨苄西林、拉西林、庆大霉素和头孢呋肟等抗生素。

2009年重庆医科大学附属第一医院细菌耐药监测

目的调查我院2009年临床分离病原菌对抗菌药物的耐药性。方法采用纸片扩散法进行抗菌药物敏感实验,采用WHONET5.4软件及SPSS13.0软件进行数据分析。结果临床分类的1608株病原菌中,革兰阳性菌占25.1%,革兰阴性菌占74.9%;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌株检出率分别为63.7%和93.7%;未发现对万古霉素或替考拉宁中介或耐药的葡萄球菌和肠球菌菌株。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌ESBLs检出率分别为57.2%、56.8%,肺炎克雷伯菌ESBLs的菌株高于2008年监测比例,且差别具有统计学意义(P<0.05)。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率在55%以上。结论革兰阳性细菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺均敏感;肠杆菌对碳青霉烯类敏感性高;铜绿假单胞菌对阿米卡星敏感、头孢哌酮/舒巴坦相对敏感,鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率高,对头孢哌酮/舒巴坦敏感性高。未发现泛耐药菌株。

β-内酰胺酶与细菌耐药性

本文以nitrocefin法对213株革兰氏阴性杆菌进行了β-内酰胺酶定性检测,用等电聚焦技术对β-内酰胺酶作了定型分析,并比较了11种β-内酰胺抗生素对产酶和不产酶菌株的体外抗菌活性,以及不同酶型对细菌耐药性的影响。结果表明,产酶阳性率高达76.53％,以OXA-1、OXA-2型酶为主。产酶与否对抗生素的体外抗菌活性影响很大,产酶菌株对青霉素类和第一、二代头孢菌素呈现高度耐药,MIC_(80)亦较大,同一菌种的非产酶株则明显对β-内酰胺抗生素敏感。第三代头孢菌素无论对产酶或不产酶菌株均有较高度抗菌活性。 同种细菌的不同菌株,由于所产β-内酰胺酶型别的不同,耐药情况也不尽相同,单产染色体酶的菌株不如产质粒酶的菌株耐药,而同时产染色体酶和质粒酶的菌株耐药性最强。

腹腔感染革兰阴性细菌耐药性临床分析

目的调查我院2008-2010年临床分离的非重复腹腔感染革兰阴性菌的流行病学特点,对常用抗菌药物的耐药性以及产ESBLs比例,为指导临床治疗提供支持。方法药敏试验采用琼脂稀释法测定MIC;用WHONET 5.4软件及SPSS 13.0软件进行数据分析。结果临床分离的290株革兰阴性菌病原菌中,肠杆菌科细菌占82.07%;非发酵菌为17.93%。常见细菌有6种,其中大肠埃希菌占55.3%,鲍曼不动杆菌复合群所占比例明显升高(7.96%)。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产ESBLs阳性率分别为74.38%和55.56%。大肠埃希菌对碳青霉烯类、派拉西林/他唑巴坦和阿米卡星高度敏感,但第3代头孢菌素和头孢吡肟耐药率很高。非ESBLs产酶肺炎克雷伯菌对常见12种抗G-细菌抗菌药物都很敏感,产ESBL菌株则对阿米卡星、派拉西林/他唑巴坦和碳青霉烯类比较敏感。铜绿假单胞菌对亚胺培南、派拉西林/他唑巴坦和阿米卡星的其敏感率均在90%以上;其次是头孢吡肟和2个氟喹诺酮类、其敏感率均在80%～90%之间;头孢拉定的敏感性下降到80%以下。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率在80%以上。多重耐药菌占32%,主要菌种为鲍曼不动杆菌复合群和铜绿假单胞菌,80%MDR几乎对所有临床常用抗菌药物耐药。结论本地区腹腔感染革兰阴性菌对常用抗菌药物耐药性明显上升,产ESBLs肠杆菌细菌比例较高。鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物耐药性很严重,泛耐药菌株比例上升。

临床常见革兰阴性细菌的分布及耐药性分析

目的了解院内革兰阴性细菌的分布及耐药性特点。方法收集本院2004年7月～2006年7月各类临床标本分离出的革兰阴性细菌，采用K-B纸片琼脂扩散法进行药敏试验，分析其临床分布及耐药性。结果共分离出1271株革兰阴性细菌，以大肠埃希菌、克雷伯菌属和铜绿假单胞菌为主要病原菌，标本主要分布于痰、咽拭子和尿液中，病区主要集中于ICU室、神经外科和肺科。超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）在大肠埃希菌、克雷伯菌属和变形杆菌属的检出率分别为38．4％、31．7％和25．5％。亚胺培南和美罗培南对肠杆菌科细菌、产ESBLs菌株和不动杆菌属的抗菌活性最强，耐药率为0-5．6％，铜绿假单胞菌对两药的耐药率为29．8％和27．2％；嗜麦芽窄食单胞菌对两药物高度耐受，耐药率均为95．7％，但对环丙沙星、头孢哌酮／舒巴坦和替卡西林／克拉维酸较敏感。结论大肠埃希菌、克雷伯菌属和铜绿假单胞菌为本院最常见革兰阴性细菌，亚胺培南和美罗培南对除嗜麦芽窄食单胞菌外的其他革兰阴性细菌具有较好的抗菌活性，其他抗菌药物的抗菌活性相对较低。