疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:5-三氟乙酰基伯氨喹及其衍生物的合成

伯氨喹与三氟乙酸酐作用,可制得相应的N-三氟乙酰基伯氨喹(2),也可形成双-(三氟乙酰基)伯氨喹(化合物6),后者再水解,生成5-三氟乙酰基伯氨喹,简称三氟乙酰伯氨喹(11)。化合物1,3～5以及7～10,均按上法分别制得。其中以化合物11杀灭鼠、猴疟原虫组织期裂殖体的作用最强,对小鼠的急性毒性比伯氨喹低2倍。是一种值得研究的疟原虫组织期裂殖体杀灭剂。

双氢青蒿素与咯萘啶联用治疗恶性疟的初步研究

为提高治疗抗药性恶性疟的治愈率和消除配子体，作者选择了口服双氢青蒿素咯萘啶组合联用。于 １９９６ 年秋，在海南省对氯喹及哌喹的抗性率分别为８０％ 和７０％ 的恶性疟流行区，进行治疗恶性疟的初步观察。双氢青蒿素总剂量２００ｍ ｇ，咯萘啶８００ｍ ｇ，均等分２ 剂，间隔１２－ ２４ｈ服第二剂。共治恶性疟 １０ 例，平均退热时间为２３１±１２７ｈ；无性体原虫平均转阴时间为 ３４４±１００ｈ；药后追踪观察２８ｄ，其中７ 例追踪 ４０ｄ，均未见原虫复燃。治前查见配子体低密度的１ 例，高密度的２ 例，分别于药后ｄ３，ｄ１４ 及 ｄ２０转阴。结果表明，本治疗方案疗程短、治愈率高、可消除配子体。

蒿甲醚或青蒿琥酯与咯萘啶联用治疗恶性疟的临床效果观察

采用青蒿素类衍生物与咯萘啶组成一系列配伍：蒿甲醚（３００  ） 与咯萘啶（８００  ）（Ａ组方）以及青蒿琥酯（３００ ） 与咯萘啶（８００  ）（Ｂ组方） 联用，治疗无合并症恶性疟。总剂量均等分为２ 剂，间隔１２ ～２４ｈ 服完。在海南省与云南省抗药性恶性疟流行区进行Ａ 及Ｂ组方治疗恶性疟的临床试用。Ａ组方治疗１０ 例，平均退热及原虫转阴时间分别为２２－２０ｈ ±１３－７４ｈ（６ ～５０ｈ） 和３５－９０ｈ±１２－９１ｈ（１８ ～６６ｈ） ；Ｂ组方治疗的９ 例，则分别为１５－２２ｈ ±６－７６ｈ（８ ～２６ｈ） 和２９－８９ｈ ±９－５７ｈ（１５ ～４１ｈ） 。Ａ组方中追踪２８ｄ 的９ 例，均末见原虫复燃；Ｂ组方治疗的９ 例中追踪３０ｄ 的６例，追踪至１５ ～２１ｄ 的３ 例，也均末见原虫复燃。在Ａ 组方治疗的病例中，服药前有３ 例带有配子体，其中２ 例于给药后ｄ４ 及ｄ１５ 转阴；另１ 例ｄ５ 仍见配子体，但因该例自动出院而中断观察。在Ｂ组方治疗的病例中，服药前有１ 例带有配子体，在药后ｄ４ 转阴，另８ 例在给药前后均末查见配子体。以上结果显示，在减少剂量、缩短疗程的情况下，仍可获得高治愈率、低副反应和清除配子体，有利于阻断抗性疟原虫的传播?

抗疟药双咯喹及其类似物的合成

报道了双咯喹(4)和同类抗疟药阿莫地喹(1)、环喹(2)、阿莫吡喹(3)及衍生物5～14的合成,均用烷基胺与4-(4-羟基苯胺基)-7-氯喹啉进行Mannich反应而得。对鼠伯氏疟原虫的作用,以4及3最强;毒性均低于氯喹;与氯喹的交叉抗性指数分别为4及5。4治疗间日疟病人的疗效与氯喹相当。1,2,3,7,8还具有抗小鼠日本血吸虫的作用。

三吡萘啶在动物模型上的长效预防抗疟作用

本文报告了用 4.5倍ED_(50) 剂量的三吡萘啶游离碱喂饲小鼠,给药后 20 d再用伯氏疟原虫 ANKA 株原虫1×10~7个攻击,小鼠全部获得保护。三吡萘啶磷酸盐对鼠疟的滞效作用虽较其游离碱及哌喹磷酸盐稍好,但进行猴疟实验喂药时易引起恒河猴呕吐,难于准确计算给药量。三吡萘啶羟萘酸盐对鼠疟的滞效抗疟作用则不如其磷酸盐,也不如其游离碱。三吡萘啶游离碱总剂量为200 mg/kg,对食蟹猴疟原虫B株确有 20 d的滞效抗疟作用,但总剂量降至 100 mg/kg 时,其滞效作用即明显下降。总之,三吡萘啶游离碱对猴疟的长效抗疟作用似较哌喹稍逊。

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苄氧基(或甲氧基)-5-取代苯氧基-伯氨喹类似物的合成

本文报道了间日疟根治药伯氮喹2位引入取代苄氧基或甲氧基,5位引入取代苯氧基的类似物的合成。其中以化合物39及45对疟原虫组织期裂殖体的作用最强,约氏疟原虫子孢子感染的小鼠喂服100mg/kg单剂,分别有80%及90%的受试小鼠未查见原虫血症。化合物45降至20mg/kg单剂时,80%的受试小鼠也未出现原虫;对小鼠的急性毒性低于伯氨喹。

抗疟药咯萘啶有关化合物的合成及抗疟活性比较

合成了咯萘啶(Ⅰ)的有关化合物Ⅱ～Ⅴ,以探讨抗疟药咯萘啶化学结构中母环1位上氮杂原子及吡咯烷基Mannich碱侧链的存在,对该化合物抗疟作用的关系。经对有抗药性的疟原虫体内试验,合成的有关化合物Ⅱ～Ⅴ以及抗疟药氯喹和阿的平等的抗疟作用,均不如咯萘啶。提示上述氮杂原子及Mannich碱铡链的存在,对咯萘啶的抗疟作用,起着重要的和不可缺少的作用。

疟原虫组织期裂殖体杀灭剂的研究:2-取代苯氧基和4-甲基伯氨喹以及喹噁啉类衍生物的合成

合成了2-取代苯氧基伯氨喹及其类似物和4-甲基伯氨喹及其同系物以及7-甲氧基-5-(1-氨基烃基)氨基喹噁啉类化合物。其中以4-甲基伯氨喹的同分异构体25及其同系物24的作用最强。感染约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)子孢子的小鼠,用10mg/kg单剂灌胃,全部小鼠的原虫血症均呈阴性,疗效高于对照组伯氨喹。

芬苯达唑驱除绵羊消化道线虫试验

芬苯达唑驱除绵羊消化道线虫试验徐德纯，王喜民，张庆伟，敖恩（内蒙古兴安盟牧业科学研究所，１３７４００）高云峰，徐福录（内蒙古兴安盟索伦牧场）陈昌，郑贤育（中国预防医学科学院寄生虫病研究所）自１９８７年中国预防医学科学院寄生虫病研究所于国内首次合成了芬...

芬苯哒唑驱绵羊中华双腔吸虫的初步试验

内蒙古兴安盟绵羊中华双腔吸虫(Dicrocoe-lium chinensis)感染率高达64.8％,多年来未能得到彻底控制。我们于1990年在索伦牧场应用芬苯哒唑乳剂对自然感染中华双腔吸虫的绵羊进行驱治试验,取得了满意的效果。

芬苯达唑驱除绵羊蠕虫试验

作者等首次在国内合成了一种苯胼咪唑类的广谱驱虫药——芬苯达唑。并于1987年12月在乌兰浩特市郊乡饲养场对自然感染消化道线虫的绵羊羔(8—10日龄)进行了驱虫试验;于1988年1月在扎赉特旗兽医工作站对该旗呼尔勒苏木自然感染胰阔盘吸虫的绵羊进行毒性观察即驱胰阔盘吸虫试验,均取得了满意的效果。材料与方法一、试验药物、剂量及给药方法:药物芬苯达唑系作者等合成的白色原药粉末。驱除绵羊消化道线虫的剂量为10mg/kg单剂;驱除胰阔盘吸虫的剂量为100mg/kg单剂。