抗体类药物的生物分析方法研究概况

抗体类药物因其靶向性、高度特异性、低毒性等优点成为临床治疗众多疾病的首选药物,但在生物体内的处置机制有其特殊性和复杂性,极大地增加了生物检测的难度,因此必须建立灵敏、准确、可重复的测定方法。本文主要针对该类药物的生物分析方法,介绍酶联免疫吸附分析、电化学发光技术、液质联用技术、流式细胞术以及一些新技术方法的特点和应用概况,以期为研究此类药物提供参考。

^(125)I标记重组全人源抗表皮生长因子受体单克隆抗体的制备及其在荷瘤裸鼠体内的分布

目的研究;^(125)I标记重组全人源抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的生物分布。方法以Iodogen法进行重组全人源抗EGFR单克隆抗体的;^(125)I标记,分离纯化。组织分布实验:荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg^(-1),分别在药后4,24,72,168 h(每个时间点各5只鼠)于股动脉放血活杀,取主要脏器及体液称重并测量其放射性计数。粪尿排泄实验:6只荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体24 mg·kg^(-1),在给药后0~24,24~48……264~312 h时间段分别收集尿和粪,并测量其放射性计数。胆汁排泄实验:6只SD大鼠给予^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体12 mg·kg^(-1),给药后于1,3,5,8,12 h收集一次胆汁测量其放射性计数。放射免疫显像实验:2只荷瘤裸鼠静脉注射^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体0.5 mci,分别在4,24,72,168 h用单光子发射计算机断层成像术(SPECT)进行放射免疫显像。结果血中暴露水平为3681μg·h·mL^(-1)(最高),血流灌注丰富的组织器官的放射性较高,并且药物在肿瘤部位有明显蓄积,达到了2168μg·h·g^(-1)。312 h尿、粪分别排出注入放射性量的(70.08±6.15)%和(6.03±0.54)%,药物主要经尿排泄。注射后12 h的累积排泄率为(0.34±0.07)%。胆汁中未发现药物原形和放射性小分子代谢产物。各组织放射性浓度逐渐下降,而肿瘤部位的放射性浓度则逐渐增加。结论^(125)I-重组全人源抗EGFR单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,主要通过肾代谢。