miRNA与心肌缺血再灌注的研究进展

心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）是指在心肌梗死（myocardial infarction,MI）后的一个临界时间内冠脉血流恢复再通,血流再灌注与心脏组织损伤密切相关。目前,冠状动脉介入（PCI）术或者药物溶栓已成为MI的常规治疗手段,并能够较好的改善患者的预后。

白藜芦醇对急性心肌梗死大鼠心肌保护及Akt/JNK3/caspase-3信号通路的影响

目的探究白藜芦醇(Res)对急性心肌梗死(AMI)大鼠氧化应激及对p-Akt、p-JNK3、caspase-3的影响。方法将大鼠分为假手术组、模型组、法舒地尔组、Res低剂量组、Res中剂量组、Res高剂量组;检测血清中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(TnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的活性及白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;TTC染色检测心肌梗死面积;HE染色检测心脏组织病理学变化;采用TUNEL检测心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹检测心肌组织中p-Akt、p-JNK3、caspase-3表达情况。结果HE染色结果表明,模型组心肌细胞排列紊乱,心肌纤维肿胀、断裂;与模型组相比,法舒地尔组和Res组心肌细胞和肌纤维排列相对整齐,炎性细胞浸润情况减轻,且心肌梗死面积和细胞凋亡指数显著低于模型组(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组和Res组SOD的活性显著增高(P<0.05),血清中CK、CK-MB、TnI、MDA的活性及IL-1β、IL-6、TNF-α的含量显著低于模型组(P<0.05),且法舒地尔组和Res组心脏组织中p-Akt表达水平显著高于模型组(P<0.05),p-JNK3、caspase-3表达水平显著低于模型组(P<0.05);与法舒地尔组相比,Res高剂量组血清中CK、CK-MB、TnI、MDA的活性,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,心肌梗死面积和细胞凋亡指数,以及心肌组织中p-Akt、p-JNK3、caspase-3表达水平等,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Res对AMI大鼠心肌具有保护作用,推测这一作用是通过调控Akt/JNK3/caspase-3信号通路从而抑制心肌细胞凋亡。

白藜芦醇对急性心肌梗死大鼠核因子-κB信号通路表达的影响

目的探讨白藜芦醇对急性心肌梗死(AMI)大鼠核因子-κB(NF-κB)信号通路表达的干预作用。方法将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、AMI组和白藜芦醇组,每组10只;AMI和白藜芦醇组大鼠采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法制备AMI模型,假手术组大鼠不结扎左冠状动脉前降支;术后第1天白藜芦醇组大鼠开始腹腔注射白藜芦醇10 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组及AMI组大鼠分别注射等剂量生理盐水;每日1次,持续用药至术后4周。然后处死各组大鼠,取梗死区域的心肌组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测大鼠心肌组织中NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α(IKKα)蛋白及其mRNA的表达。结果 AMI组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达显著高于假手术组(P<0.05),白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达显著低于AMI组(P<0.05),白藜芦醇组与假手术组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKαmRNA表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AMI组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKα蛋白表达显著高于假手术组(P<0.05),白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα和IKKα蛋白表达显著低于AMI组(P<0.05);白藜芦醇组大鼠心肌组织中NF-κB、IκBα蛋白表达显著高于假手术组(P<0.05),但2组大鼠心肌组织中IKKα蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论白藜芦醇可以抑制AMI大鼠NF-κB信号通路表达情况,具有心脏保护效应。

白藜芦醇通过沉默信息调节因子1/核因子κB通路改善大鼠急性心肌梗死后炎症反应的研究

目的探讨白藜芦醇(RES)是否通过沉默信息调节因子1/核因子κB(SIRT-1/NF-κB)通路改善大鼠急性心肌梗死(AMI)后炎症反应。方法30只成年SD大鼠随机分成3组:假手术组(Sham组)、AMI组和RES组;观察4周后,采用qRT-PCR和Western blot检测心脏梗死交界区组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6及SIRT-1的mRNA含量及蛋白质表达情况。Western blot检测心脏梗死交界区组织IKK、p-IKK、p65及p-p65蛋白质表达情况。结果与Sham组相比,AMI组的IL-1β、IL-6在mRNA及蛋白水平表达显著升高(均为P<0.01),p-IKK/IKK和p-p65/p65比值明显升高(均为P<0.001),SIRT-1在mRNA及蛋白水平表达显著降低(均为P<0.001);RES组IL-1β、IL-6在mRNA及蛋白水平表达显著降低(均为P<0.01),p-IKK/IKK和p-p65/p65比值均显著减低(均为P<0.01),SIRT-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(均为P<0.001)。结论RES可通过SIRT-1/NF-κB通路改善大鼠AMI后炎症反应,其作用机制可能与RES激动SIRT-1表达、抑制IKK及p-65磷酸化、阻止NF-κB信号通路的启动有关。

苯磺酸氨氯地平联合厄贝沙坦治疗高血压合并2型糖尿病临床观察

目的探讨苯磺酸氨氯地平(AB)联合厄贝沙坦治疗高血压(HT)合并2型糖尿病(T2DM)的疗效。方法将我院138例HT合并T2DM患者随机分为A组(46例)、B组(46例)和C组(46例)。A组口服AB5 mg/d,B组口服厄贝沙坦150 mg/d,而C组晨起口服AB5 mg/d,睡前口服厄贝沙坦150 mg/d。评价比较3组的降压疗效和对晨峰现象的影响,检测比较3组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2HGL)、糖化血红蛋白和空腹胰岛素(FI)。结果 C组的总有效率明显高于A组和B组(P<0.01)。治疗后,3组的晨起舒张压和晨起收缩压均出现明显下降,但A组和B组的晨起舒张压和晨起收缩压均明显高于C组(P<0.05)。治疗后,3组的FBG、P2HGL和FI浓度均出现明显下降,但A组和B组的FBG、P2HGL和FI浓度均明显高于C组(P<0.05)。结论 AB联合厄贝沙坦治疗HT合并T2DM可以显著提高血压控制的总有效率,并且明显改善晨峰现象,同时对于血糖的控制也有帮助。

单核巨噬细胞膜修饰iPSC-CM来源外泌体靶向修复损伤心脏的实验研究

目的利用单核巨噬细胞膜修饰人多潜能干细胞诱导心肌细胞(iPSC-CMs)来源的外泌体并探讨其心肌修复作用。方法使用高速离心法提取iPSC-CMs来源的外泌体,试剂盒提取单核巨噬细胞膜。采用脂质体挤出器融合外泌体和细胞膜,Western blot、透射电镜和纳米颗粒分析仪评价膜融合效果。采用CCK-8试验检测细胞活力,建立小鼠心肌梗死模型,隔天静脉注射M-iCM-EXs(1011个EXs/kg)3次;6 h后采用小动物活体光学成像系统评价M-iCM-EXs对损伤心脏的靶向性;28 d后采用Masson三色染色评估M-iCM-EXs治疗对心肌梗死后心室重构的作用和心动超声图评价M-iCM-EXs治疗后对的心功能变化。结果CCK-8试验证实M-iCM-EXs可提高OGD后细胞活力;小动物活体光学成像系统证实M-iCM-EXs对损伤心脏具有靶向性;Masson染色和心动超声图证实M-iCM-EXs治疗后能抑制小鼠心肌梗死后的心室重塑。结论单核巨噬细胞膜修饰iPSC-CM来源的外泌体具有靶向损伤心肌的能力,能更有效修复损伤心脏。

基层医务人员对心房颤动疾病的认知情况调查分析

目的调查广东省基层医务人员对心房颤动(简称房颤)相关知识的掌握情况,为基层医务人员房颤疾病防治的培训工作及进一步加强该病的防治工作提供依据。方法 2019年7~10月,自行设计问卷进行定量和定性调查,采取随机抽样方法,抽取湛江市地区5个县市下属的10个一级乡镇卫生院基层医务人员,开展问卷调查,其内容为:房颤类型、房颤相关危险因素、房颤诊断方式、CHAD2S2-VASC评分多少分开始抗凝、房颤抗凝用药、华法林抗凝国际标准化比值达标、房颤的危害。结果共调查55名医务人员,医生36名,医生组和非医生组(护理、预防、行政)对房颤的目前分类正确率分别为5.6%和10.5%;在房颤的相关危险因素这个问题回答中,医生组仅有12位(33.3%)得到满分9分,非医生组仅3位(15.8%)得到满分;在房颤如何诊断及房颤抗凝药物选择中竟无一人完全答对,在后者选项中,竟有高达86.1%的医生选择阿司匹林作为抗凝药物使用;在房颤CHAD2S2-VASC评分多少分开始抗凝这个问题中,医生组有13人(36.1%)完全不知道或者没听说过有这个评分,仅有7人(19.4%)选择了CHAD2S2-VASC评分≥2分开始抗凝;在房颤使用华法林抗凝INR达标值是多少时,医生组仅有17人(47.2%)回答正确;在房颤的相关危险因素这个问题回答中,医生组仅有12位(33.3%)得到满分9分,非医生组仅3位(15.8%)得到满分;在房颤危害的回答中,两组的回答也不尽人意,在满分为4分的情况下,医生组与非医生组平均得分分别为3(1,3)、2(1,3)分。结论基层医务人员对房颤疾病防治的基础知识掌握仍很有欠缺,非常有必要采取有效措施切实提高基层医务人员房颤疾病防治能力。