血清中NSE、S100β、NT-proCNP与大鼠脓毒症相关性脑病的相关性分析

目的:探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、C型利钠肽及其氨基末端前肽(NT-proCNP)和中枢神经特异蛋白(S100β)与脓毒症相关性脑病(SAE)的相关性。方法:SD大鼠共计36只,随机数字表法分为两组(n = 18),即假手术组(Sham组)和脓毒症相关性脑病组(SAE组),每组分别在12 h、24 h和48 h进行神经行为学评分并取材。取大鼠心室血离心取上清液,Elisa法检测血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、NSE、NT-proCNP、S100β的水平。HE染色观察两组海马组织形态学变化。结果:与Sham组同时间相比,SAE组在24 h和48 h时行为学评分明显降低(SAE组平均数 ± 标准差vs Sham组平均数 ± 标准差,P P α表达在12 h、24 h和48 h均明显提高(SAE组平均数 ± 标准差vs Sham组平均数 ± 标准差,P P P β的表达在24 h和48 h时明显提高(SAE组平均数 ± 标准差vs Sham组平均数 ± 标准差,P β的表达在24 h和48 h时明显提高(SAE组24 h平均数 ± 标准差vs SAE组48 h平均数 ± 标准差,P β水平的升高与SAE发生具有相关性,动态监测脓毒症患者血清中水平的变化有助于早期发现和诊断SAE。Objective: To explore the correlation between neuron specific enolase (NSE), soluble protein-100β (S100β), amino-terminal pro-C-type natriuretic peptides (NT-proCNP) and sepsis-associated encephalopathy (SAE). Methods: A total of 36 Sprague-Dawley rats were equally distributed into two groups (n = 18), namely the Sham group (undergoing Sham surgery) and the SAE group (with sepsis-associated encephalopathy). At 12 h, 24 h, and 48 h, each group underwent neurobehavioral scoring and tissue collection. The serum was extracted from rat ventricular blood through centrifugation for subsequent measurement of tumor necrosis factor-α (TNF-α), NSE, NT-proCNP, and S100β levels using Elisa. HE staining was employed to examine the structural alterations within the hippocampal tissues of the two groups. Results: Compared with the Sham group, the SAE group showed a significant decrease in neurobehavioral score at 24 h and 48 h (SAE group mean ± SD vs Sham group mean ± SD, P P α expression in the SAE group was significantly increased at 12 h, 24 h, and 48 h (SAE group mean ± SD vs Sham group mean ± SD, P P P β expression in the SAE group was significantly increased at 24 h and 48 h (SAE group mean ± SD vs Sham group mean ± SD, P β expression was significantly increased at 24 h and 48 h (SAE group 24 h mean ± SD vs SAE group 48 h mean ± SD, P β in serum of rats are correlated with the occurrence of SAE. Dynamic monitoring of serum levels in sepsis patients is helpful for early detection and diagnosis of SAE.

参附注射液对脓毒症大鼠血管内皮损伤的影响及机制

目的 探讨早期应用参附注射液对脓毒症大鼠血管内皮损伤的保护作用及其机制。方法 将48只成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、参附注射液组,每组16只。脓毒症组、参附注射液组大鼠采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,假手术组仅开腹暴露盲肠后还纳腹腔。造模后参附注射液组每隔12 h腹腔注射1次参附注射液(6 mL/kg),假手术组和脓毒症组腹腔注射等体积生理盐水。观察各组大鼠术后48 h内的行为学表现,统计大鼠存活率;术后48 h处死各组存活大鼠,HE染色观察主动脉组织病理学形态,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、组织因子(TF)、血栓调节蛋白(TM)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平,Western blot法检测主动脉组织中核因子κB抑制蛋白α(IKBα)、核因子-κB(NF-κB)p65蛋白及各自磷酸化情况。结果 脓毒症组大鼠毛发束立,对外界反应迟钝,腹泻,鼻及眼部可见渗血;肠道黏膜充血水肿、坏死,光镜下显示主动脉内皮细胞增生、肿胀、脱落,内弹力膜断裂。与脓毒症组比较,参附注射液组大鼠精神和毛发状态、活动度、腹泻、鼻及眼部渗血情况、肠道水肿和坏死情况、光镜下主动脉病理改变均明显好转。术后48 h,参附注射液组大鼠存活率明显高于脓毒症组(P<0.05)。脓毒症组和参附注射液组大鼠外周血中TNF-α、IL-10、TF、TM、vWF、PAI-1水平和主动脉组中p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均明显高于假手术组(P均<0.05),参附注射液组外周血中TNF-α、IL-10、TF、TM、vWF、PAI-1水平和主动脉组中p-IKBα、p-NF-κB p65蛋白相对表达量均明显低于脓毒症组(P均<0.05)。结论 早期应用参附注射液可抑制脓毒症大鼠机体炎症反应,减轻血管内皮损伤,对脓毒症导致的凝血功能障碍有一定保护作用,机制可能与抑制IKBα/NF-κB信号通路活化有关。

艾司洛尔对脓毒症大鼠肺损伤及全身多器官炎症改善作用

目的:探讨艾司洛尔(Esmolol, ES)对脓毒症大鼠肺损伤的保护以及全身多个器官炎症的改善作用。方法:60只清洁级SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、脓毒症(CLP)组和艾司洛尔(ES)组,每组20只。CLP、ES组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症模型,Sham组仅开腹暴露盲肠后还纳腹腔。盲肠结扎穿孔术后1 h始,ES组每隔12小时经腹腔注射ES (20 mg/kg),其余两组在相同时间点给予等质量生理盐水。观察各组大鼠行为学及生存情况,术后48 h,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及肺组织匀浆中炎性细胞因子水平,测定肺组织湿/干重(W/D)比值,苏木精–伊红(HE)染色观察脓毒症大鼠肺、心、肠组织形态学变化,免疫组化(IHC)染色检测肺组织中闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1 (ZO-1)的表达。结果:艾司洛尔能有效提高脓毒症大鼠生存率。术后48 h,CLP组血清和肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-10 (IL-10)均升高(P < 0.05),且ES组各因子含量显著低于CLP组(P < 0.05),48 h时,CLP组大鼠肺水肿明显,与CLP组相比,艾司洛尔可降低脓毒症大鼠肺水肿程度(P < 0.05)。48 h时,与Sham组相比,CLP组脓毒症大鼠肺、心、肠组织炎症细胞较Sham组明显浸润,ES组炎症细胞减少,细胞坏死程度较CLP组改善。术后48 h,与Sham组相比,CLP组脓毒症大鼠肺组织中Ocloudin和ZO-1的表达水平显著下降(P < 0.05)。与CLP组相比,ES组脓毒症大鼠肺组织中Occludin和ZO-1的表达水平升高(P < 0.05)。结论:艾司洛尔可通过减少炎性细胞因子释放,抑制机体炎症反应,保护脓毒症大鼠肺损伤并改善全身多个器官的炎症状态。