目的:建立美罗培南在老年人体中生理药动学模型,为老年人临床用药提供指导。方法:查阅相关文献,获得美罗培南的药物理化性质及吸收、分配、代谢和排泄等特异参数,及健康成人和老年人美罗培南静脉注射PK研究数据。利用PK-Sim®软件...目的:建立美罗培南在老年人体中生理药动学模型,为老年人临床用药提供指导。方法:查阅相关文献,获得美罗培南的药物理化性质及吸收、分配、代谢和排泄等特异参数,及健康成人和老年人美罗培南静脉注射PK研究数据。利用PK-Sim®软件建立成人生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型并外推至老年人群体。采用平均折叠错误(mean fold error,MFE)法比较C_(max)、T_(max)、AUC_(0-∞)预测与实测值之间差异,以评估PBPK模型的准确性,并模拟肾功能不全的老年人群PK研究进行剂量推荐。结果:建立的美罗培南成人PBPK模型,其AUC和C_(max)的MFE值皆在0.5和2以内。所有老年人PBPK模型符合0.5<MFE值<2的标准要求。相对于健康成人,老年人需要更小剂量的美罗培南以达到相同的血浆暴露水平,肾功能不全的老年人群体拥有更大的PK变异。结论:本研究建立的美罗培南成人PBPK模型可以外推至老年人群体,为老年人临床个性化用药提供参考。展开更多
文摘目的:建立美罗培南在老年人体中生理药动学模型,为老年人临床用药提供指导。方法:查阅相关文献,获得美罗培南的药物理化性质及吸收、分配、代谢和排泄等特异参数,及健康成人和老年人美罗培南静脉注射PK研究数据。利用PK-Sim®软件建立成人生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型并外推至老年人群体。采用平均折叠错误(mean fold error,MFE)法比较C_(max)、T_(max)、AUC_(0-∞)预测与实测值之间差异,以评估PBPK模型的准确性,并模拟肾功能不全的老年人群PK研究进行剂量推荐。结果:建立的美罗培南成人PBPK模型,其AUC和C_(max)的MFE值皆在0.5和2以内。所有老年人PBPK模型符合0.5<MFE值<2的标准要求。相对于健康成人,老年人需要更小剂量的美罗培南以达到相同的血浆暴露水平,肾功能不全的老年人群体拥有更大的PK变异。结论:本研究建立的美罗培南成人PBPK模型可以外推至老年人群体,为老年人临床个性化用药提供参考。
