ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

儿童急性B淋巴细胞白血病基因表达谱分型的研究进展

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期最常见的恶性肿瘤,年发病率为4/10万左右,其中约85%为急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)[1]。我国CCLG-ALL 2008化疗方案下儿童ALL的5年总体生存率(overall survival,OS)为85.3%,标危组OS为91.5%[2]。ALL初诊精确分型对危险度判断及提升预后至关重要。

儿童ALL常见亚型基因表达谱异质性分析及其早期预后意义

目的研究儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)常见分型(BCR-ABL、ETV6-RUNX1、MLL-rearranged、Hyperdiploid、T-ALL、TCF3-PBX1、B-others)的基因表达谱异质性,探索早期预后不良病例分布情况,为临床调整化疗方案及个性化治疗提供参考。方法选取2016年8月—2019年6月在北京儿童医院治疗的264例初诊ALL患儿,应用改进的基因片段分析技术,对57个白血病分型基因行表达谱异质性探索,根据病例临床资料及随访信息进行早期预后不良病例分布分析。结果264例初诊ALL病例被聚类为7个区块(Cluster):C1~C7。除TCF3-PBX1(T/P-1)仅有1个分组位于C7外,其余亚型均存在异质性分布。BCR-ABL(B/A):B/A-1(C1)和B/A-2(C5);ETV6-RUNX1(E/R):E/R-1(C4)和E/R-2(C5);B-others ALL(others):others-1(C1)、others-2(C2)、others-3(C3)、others-4(C4)、others-5(C5)、others-6(C6);Hyperdiploid ALL(H):H-1(C1)、H-2(C2)、H-3(C3)、H-4(C5);MLL-rearranged(M/r):M/r-1(C1)、M/r-2(C2)、M/r-3(C5);T-ALL(T)有2组分布:T-1(C5),T-2(C6)。复发和死亡病例出现在C1、C2、C5和C6区块。结论儿童ALL常见分型在基因表达谱分型层面存在组内异质性。由于复发和死亡病例位于C1、C2、C5和C6区块,提示这些区块中的初评低、中危病例需早期加强预后关注,必要时加强化疗强度,以防止复发等不良事件的发生。

砷剂在儿童急性早幼粒细胞白血病治疗中的安全性病例系列报告

目的初探砷剂在儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)中应用的安全性。方法纳入2016年3月16日至2018年5月1日在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心初诊的APL患儿,通过检测APL患儿不同治疗时期、不同组织中砷浓度,观察治疗中、治疗结束后砷剂的不良反应,评估砷剂在儿童APL中应用的安全性。结果 15例初诊APL患儿纳入本研究,男8例,发病年龄3～16(10.4±4.0)岁。在采用中国儿童白血病协作组-急性早幼粒细胞白血病(CCLGAPL) 2016方案治疗期间,15例患儿诱导期血砷浓度均在10～100 ng·m L^(-1)有效范围;巩固治疗期除2例血砷浓度分别为121.3和9.46 ng·m L^(-1),其他患儿血砷浓度均在有效范围;维持治疗期所有患儿血砷浓度均在有效范围内。停药半年后患儿血砷及尿砷浓度均降至正常水平,分别为1.7和40.4 ng·m L^(-1),与治疗前血砷浓度(0. 7 ng·m L^(-1))及尿砷浓度(13.7 ng·m L^(-1))相比差异无统计学意义(P分别为0.140 1和0.451 9)。头发、指甲中砷浓度在停药时达高峰,在停药后逐渐下降,停药半年后降至治疗前水平。Spearman秩相关分析显示血砷浓度与尿(r=0.778,P<0.001)、头发(r=0.641,P<0.001)及指甲(r=0.655,P<0.001)砷浓度呈正相关;尿砷浓度与头发(r=0.622,P<0.001)、指甲(r=0.688,P<0.001)砷浓度均呈正相关;头发与指甲砷浓度呈正相关(r=0.847,P<0.001)。最长随访时间25.5个月,平均随访时间(12.2±7.8)个月,尚未观察到砷剂的慢性不良反应,砷剂短期反应如脏器功能损害等在对症或砷剂减量后均可消失。结论 APL患儿各治疗阶段血砷浓度均可维持在有效范围,血、尿、头发、指甲砷浓度在停药半年后均降至正常。砷剂在儿童APL中的应用具有安全性,但仍需后期长期的随访观察。

ETV6-RUNX1阳性儿童急性淋巴细胞白血病基因表达谱聚类的临床特征

目的通过基因表达谱研究儿童ETV6-RUNX1阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)异质性,探索不同聚类分组临床特征,为临床个性化诊疗及利用测序技术探索预后相对不良组预测模型提供可行性参考。方法应用改进的基因片段分析技术对2016年8月至2019年6月北京儿童医院收治的264例初诊ALL患儿的骨髓标本进行57个分型基因检测和聚类分析,重点分析56例ETV6-RUNX1阳性患者的基因表达谱与临床特点、免疫表型和早期化疗反应的关系。结果基因分型聚类显示ETV6-RUNX1阳性ALL被分为两组:E/R-1组(45例,80.4%)和E/R-2组(11例,19.6%)。E/R-2聚类离散度大于E/R-1,spearman相关系数分别为0.788、0.901;E/R-2、E/R-1组初诊PLT中位数分别为104(27~644)×10^9/L、50(8~390)×10^9/L(P<0.01),初诊骨髓原始幼稚细胞比例分别为0.830(0.270~0.975)、0.935(0.445~0.990)(P<0.05);CD22^+CD34^+CD20^CD117^-CD56^-免疫组合在E/R-2组占比更高(P<0.001);E/R-2和E/R-1组化疗第33天流式细胞术检测的微小残留病(MRD)转阴例数分别为5例(55.6%)和32例(88.9%)(P=0.064),去除临界值病例敏感性分析转阴例数分别为5例(55.6%)和32例(91.4%)(P=0.035);第33天PCR检测的MRD转阴例数分别为7例(77.8%)和36例(100.0%)(P=0.047)。结论ETV6-RUNX1阳性ALL患儿在基因表达谱层面存在异质性,符合E/R-2表达特征的患儿可能初诊时血小板减少倾向小但早期化疗反应相对不良。

以心脏杂音为首发症状的WHIM综合征1例

对2017年12月在首都医科大学附属北京儿童医院就诊的1例以心脏杂音为首发症状的WHIM综合征患儿临床资料进行回顾性分析。患儿,女,5岁,临床表现为心脏杂音,粒细胞减少及反复感染。基因检测结果提示CXCR4基因杂合突变(c.1000C>T)。心脏超声及心脏CT提示心脏畸形。WHIM综合征非常罕见,以心脏杂音为首发表现者在国内属首例,希望能提高临床医师对该病的认识。

肠内营养制剂在急性淋巴细胞白血病患儿诱导治疗期的营养支持作用及对化疗并发症的影响

目的通过在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿诱导治疗期给予肠内营养支持,观察该段时间内患儿营养学指标的变化及对化疗并发症的影响,并观察肠内营养制剂的安全性。方法选择2016年11月至2017年9月在北京儿童医院血液肿瘤中心的60例初诊ALL患儿为研究对象,采用简单随机化方法平行分为试验组和对照组,每组各30例。试验组在常规低脂饮食的基础上,给予高热卡、优质蛋白、高中链三酰甘油型肠内营养制剂,持续时间为ALL患儿诱导治疗期间,对照组则按常规给予低脂饮食。通过分析诱导化疗前(D0)、化疗第15天(D15)及化疗第33天(D33)的相关指标,了解2组患儿营养状态变化及对化疗并发症的影响。结果2组患儿体质量指数(BMI)及肱三头肌皮褶厚度在化疗前后无明显变化,差异均无统计学意义(均P>0.05),但试验组化疗后上臂围上升[治疗前:(15.80±2.63) cm,治疗后(16.27±2.57) cm],对照组较化疗前下降[化疗前:(17.19±3.71) cm,化疗后:(17.15±3.64) cm],差异均有统计学意义(均P<0.05)。化疗后2组总蛋白[试验组:(64.52±4.85) g/L,对照组:(61.97±4.65) g/L]均下降,与化疗前[试验组:(68.17±6.37) g/L,对照组:(68.08±5.14) g/L]比较差异均有统计学意义(均P<0.01);试验组化疗后总蛋白水平高于对照组,下降幅度较小,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后2组清蛋白[试验组:(42.45±4.32) g/L,对照组:(41.15±3.73) g/L]均上升,与化疗前[试验组:(39.54±3.26) g/L,对照组:(40.01±4.37) g/L]比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组化疗后前清蛋白水平[试验组:(324.57±64.328) mg/L,对照组(293.07±69.09) mg/L]均上升,与化疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05);试验组化疗前前清蛋白水平低于对照组,化疗后反而高于对照组,2组前清蛋白比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组化疗后元素铁减低率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。元素锌与对照组比较差异无统计学意义。ALL患儿化疗后中性粒细胞缺乏症发生率较高(37/60例,61.67%),试验组化疗后中性粒细胞缺乏症恢复情况优于对照组。化疗后试验组贫血程度轻于对照组,输血人次、人均输血次数均少于对照组(54人次比74人次,2.45次比3.08次),输注血制品人次少于对照组(78人次比101人次),但差异无统计学意义(P>0.05)。试验组化疗后肝损程度下降,对照组无明显变化。试验组初始活化部分凝血酶原时间(APTT)延长人数多于对照组(5例比3例),化疗后少于对照组(0例比1例)。试验组化疗期间发热人数少于对照组(6例比8例),平均发热时间短于对照组(2.8 d比4.1 d),但差异均无统计学意义(均P>0.05)。化疗过程中试验组发生胰腺炎0例,对照组发生胰腺炎1例。2组化疗D15、D33缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。结论ALL患儿经初期诱导化疗后营养状态有所下降,采用高热卡、优质蛋白、高中链三酰甘油型肠内营养支持有助于维持患儿化疗初期的营养状态,肠内营养支持可提高血液系统对化疗的耐受性并减少并发症发生。

青少年白血病的诊断与治疗进展

青少年白血病是儿童白血病中的一个特殊群体，由于青少年白血病患儿一部分在儿童医院按“大儿童”白血病方案诊治，一部分在成人医院按“小大人”行成人方案诊治，均未得到充分重视，导致治疗效果和生存质量明显低于儿童白血病患儿。建立由血液肿瘤学医师、护士、心理医师、内分泌医师、营养师及药剂师等组成的多学科团队，对青少年白血病患儿进行多学科的综合治疗，将有力于提高青少年白血病患儿的治疗效果和生存质量。