吡咯喹啉醌通过降低氧化应激和RANKL/OPG比率减少去卵巢大鼠骨量流失研究

目的观察补充吡咯喹啉醌(PQQ)对去卵巢诱导的骨质疏松大鼠骨量和骨强度的影响。方法30只12周龄(225~260 g)雌性SD大鼠随机分为3组(每组n=10),即OVX组、OVX+PQQ组和Sham组;其中OVX组和OVX+PQQ组进行手术切除双侧卵巢,而Sham组进行假手术;OVX+PQQ组术后食物添加4 mg/kg PQQ。治疗12周,在治疗结束收集血液和股骨,分别进行微型计算机断层扫描(Micro-CT)、生物力学检测、组织切片检测、蛋白印迹检测(WB)以及血清指标检测。结果Micro-CT和HE切片表明,与Sham组相比,OVX组的股骨骨密度和骨微观参数显著降低(P<0.05);OVX组的小梁间距显著增加(P<0.05),而OVX+PQQ上述指标明显优于OVX组(P<0.05)。生物力学检测表明Sham组具有最高的极限载荷、能量和刚度;与OVX组比较,OVX+PQQ组极限载荷、能量和刚度明显增加(P<0.05)。血清学表明,与Sham组大鼠相比,OVX大鼠血清CTX-1、TRACP-5b和MDA水平均显著升高,而T-AOC和SOD活性显著降低;PQQ治疗后显著改善(P<0.05)。WB检测结果表明与Sham组大鼠相比,OVX大鼠RANKL和RANKL/OPG比率均显著升高,而OPG和FOXO1表达显著降低;经过PQQ后得到RANKL和RANKL/OPG比率均显著降低,而OPG和FOXO1表达显著增加(P<0.05)。结论PQQ通过抑制氧化应激和降低RANKL/OPG比率来增加去卵巢大鼠骨量和骨强度。

白血病抑制因子对退变髓核细胞胞外基质的影响及其机制研究

目的:探讨退变椎间盘髓核组织白血病抑制因子(leukemia inhibit factor,LIF)表达及其对胞外基质表达的影响。方法:40只新西兰兔随机分5组(1组为对照组,4组为实验组),每组8只。针刺法建立L4/5、L5/6椎间盘退变模型,术后0、2、4、8周对椎间盘进行MRI扫描及HE染色评价退变程度,免疫组化检测髓核组织LIF的表达。体外原代培养兔髓核细胞,不同浓度重组LIF蛋白刺激髓核细胞24、48、72 h,Western blot检测聚蛋白多糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原(COLLA2α1)的表达,免疫荧光检测最大浓度组和对照组Aggrecan的表达并行Western blot检测金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)和基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3,MMP-3)的表达。结果:影像学和组织学评分显示椎间盘退变随造模时间延长而加重,各组间差异有统计学意义(1.000±0.000,2.000±0.535,2.750±0.463,3.875±0.354,P=0.000;4.000±0.000,7.375±0.518,9.375±1.302,11.750±0.463,P=0.000)。免疫组化显示2周组LIF表达最高,随着椎间盘退变加重,其表达降低,但各组均高于0周组,差异有统计学意义(559.608±68.689,16 135.613±577.329,8 149.739±457.189,2 018.254±211.870,P=0.000)。细胞学实验显示,加入不同浓度LIF刺激后,Aggrecan、COLLA2α1的蛋白表达与LIF刺激浓度呈正相关,各处理组与对照组差异有统计学意义(0.191±0.020,0.212±0.020,0.321±0.041,0.511±0.032,0.561±0.042,P=0.000),Aggrecan免疫荧光结果与之相符。处理组TIMP-1表达明显高于对照组(0.454±0.022,0.211±0.012,P=0.000),MMP-3明显低于对照组(0.243±0.013,0.362±0.021,P=0.000)。结论:LIF在退变髓核组织中表达上升,且具有促进胞外基质合成作用,其潜在机制与LIF能够上调TIMP-1并下调MMP-3作用相关。

冬至(上)

＂你试着发表一段演说。＂李强,这位大腹便便的企业家,边说边将头上仅存的一小撮头发打理整齐。＂你说过,我只负责回答技术问题。＂站在李强对面的廖军答道。他看似自信,其实心里根本没底。为了显示自己的研究员身份,他特地穿上了实验服。＂也罢,＂李强若有所思地说,＂记住了,回答问题时要毫不迟疑,切入点要选好,立场尽可能地中立。＂＂事实上,我们可能并没有做好准备。＂廖军想起几天前动物实验中,离奇死亡的实验鼠。

冬至（下）

入秋的一个晚上，技术部的研究人员正在确定色素的调配比例，李强和往常一样，到实验室来查看工作进度。突然，李强的手机响起，他接通了电话，接着就与电话那头的商业伙伴吵得不可开交，连过道上的人都听得见他那大嗓门。