儿童血铅检测方法的研究进展

Chen等研究指出铅中毒（血铅浓度大于100μg/L）对儿童的智商和行为产生不利影响,诸多研究指出血铅浓度低于100μg/L时,亦对儿童智能及运动发育产生消极作用。Carlisle等研究评估铅暴露的风险指标时指出血铅每升高100μg/L,可致在校学生平均智商降低1分。目前评估铅负荷的主要生物监测指标为血铅,而血铅检测方法多样,本文就近几年血铅筛查及诊断方法的研究进展进行归纳总结。

依地酸钙钠治疗儿童慢性中度铅中毒方案研究

目的研究依地酸钙钠(Ca Na2EDTA)治疗慢性中度铅中毒疗效,以优化儿童铅中毒的螯合治疗方案。方法回顾分析2014年9月—2016年12月接受Ca Na2EDTA连续3个疗程驱铅治疗的14例慢性中度铅中毒患儿的临床资料,分析住院期间每日24小时尿铅水平,以及治疗前、治疗3天和5天后血铅水平的变化。结果 14例患儿中,男4例、女10例,平均年龄(2.35±1.47)岁。Ca Na2EDTA治疗后血铅均显著下降。三疗程治疗3天的血铅下降值分别为治疗5天下降值的0.76、0.77、0.72。三疗程3天单位用药血铅下降值高于5天单位用药血铅下降值,差异均有统计学意义(P<0.05)。三疗程治疗3天的尿铅下降值分别为治疗5天下降值的0.65、0.71、0.70。三疗程3天单位用药尿铅排出量高于5天单位用药尿铅排出量,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Ca Na2EDTA驱铅疗效明显,3天驱铅效率高于5天,治疗3天为一疗程的方案或许可作为原5天一疗程的替补方案。

上海新华医院铅中毒门诊194例儿童血铅资料的分析

目的了解铅中毒儿童的临床症状及主要影响因素,为防治儿童铅中毒提供依据。方法根据知情同意的原则,在上海某三甲医院铅中毒门诊收集194例儿童,填写"铅中毒门诊问卷",评估铅中毒儿童的临床特征及主要污染源。采集儿童静脉血,用石墨炉检测血铅水平。结果 194例儿童的平均血铅水平为(246±146)μg/L,其中男童共116例,女童共78例。年龄为4个月~15岁,其中铅中毒儿童以婴幼儿组为主(x^2=9.124,P<0.0167)。不同家庭情况中,父亲为工人的儿童铅中毒检出率高于父亲非工人的儿童(x^2=4.109,P<0.05)。临床症状上,铅中毒组的儿童厌食及头痛所占比例高于血铅正常组(x^2值分别为4.815、4.699,P<0.05)。经Logistic回归分析,导致儿童铅中毒的高危因素为使用红丹粉、黄丹粉、偏方如密陀僧、铅丹以及居住工业区等(B值分别为2.556、2.162、1.979、1.686,均P<0.05)。结论铅中毒影响儿童生长发育,明确污染源,积极防治儿童铅中毒。

运用事件相关电位探讨铅暴露对儿童认知功能的影响

目的运用事件相关电位(ERP)探讨铅暴露对儿童认知功能的影响。方法选取2017年3月至2019年11月就诊于上海交通大学医学院附属新华医院儿童重金属门诊的66例儿童为研究对象,检测受试儿童血铅水平,进行智力测试、心理行为评估,收集ERP的失匹配负波(MMN)和P3a,采用多元线性回归分析铅暴露与儿童认知功能的关系。结果66例儿童的平均年龄为(62.73±8.65)月龄,血铅水平为42.50(12.00~120.75)μg/L;儿童语言分、操作分和智商总分均值分别为(111.12±14.71)分、(111.56±14.62)分和(112.53±13.64)分,其中儿童血铅与语言分为负相关关系(r=-0.257,P<0.05);儿童血铅水平与父亲的受教育程度、母亲的受教育程度和家庭收入均呈负相关关系(r值分别为-0.498、-0.431、-0.349,均P<0.05),尚未发现血铅水平与心理行为量表评估之间的相关关系(均P>0.05);血铅水平、年龄与大脑Cz区的MMN波幅存在负相关关系(r值分别为-0.293、-0.307,均P<0.05),尚未发现儿童血铅与MMN潜伏期以及P3a的波幅和潜伏期之间存在相关关系(均P>0.05);多元线性回归分析结果显示,控制混杂因素后,儿童血铅水平与MMN波幅之间的回归系数β值及95%CI为-0.01(-0.02~0.00),标准回归系数为-0.34,P<0.05。结论血铅水平与MMN波幅为负相关关系,提示铅暴露影响了儿童大脑对信息的自动加工处理,可以将ERP作为一种客观灵敏的手段评估铅暴露对儿童认知功能的影响。

低水平汞暴露对儿童智力发育影响的前瞻性研究

目的评估胎儿期低水平汞暴露对学龄儿童智力发育的影响。方法在2009年6月至2010年6月,对在苏州市吴江区第一人民医院住院的产妇进行健康问卷调查,采集脐血、胎发检测汞暴露水平。在2016年10月至2017年8月,对部分儿童进行随访,填写问卷,检测血汞、尿汞、发汞,并用Wechsler儿童智力量表修订版(WISC-R)对入组儿童进行智力测试。结果研究期间共完成206例儿童的随访,其中男童102例,女童104例,平均年龄为89.6±3.5月龄。随访儿童的脐血汞几何均数为2.12μg/L,胎发汞为272.73μg/kg,7岁儿童随访时血汞几何均数为1.19μg/L,发汞为339.50μg/kg,尿汞为0.41μg/L。脐血汞水平与胎发汞和血汞水平均呈正相关(r值分别为0.470、0.175),胎发汞水平与血汞水平、尿汞水平及发汞水平均呈正相关(r值分别为0.364、0.248、0.242),血汞水平与尿汞水平、发汞水平均呈正相关(r值分别为0.366、0.536)。学龄期血汞水平对男童语言智商及总智商呈负性影响(β值分别为-15.18、-17.66)。结论胎儿期汞暴露处于较低水平,胎儿期汞暴露对儿童智能发育无明显影响,而儿童期汞暴露对男童智能发育可能产生一定的负性影响,而对女童无显著影响。

儿童铅中毒129例门诊病例分析

目的了解铅中毒门诊患儿的血铅水平分布规律，探讨铅中毒患儿的铅污染源及临床表现的特征，为儿童铅中毒的临床诊疗提供指导建议。方法收集2012年9月至2013年8月在上海交通大学医学院附属新华医院儿童铅中毒门诊就诊的129例患儿的资料，患儿均需填写“重金属门诊问卷”（患儿人口学资料、生长发育评估、手一口动作频率、进食前洗手、饮食结构、铅污染源接触情况、家庭环境等）、病史询问、体格检查及相应的辅助检查，采集静脉血，用石墨炉原子吸收光谱法测定血铅，进行体格检查（身高、体质量、生长发育情况）。结果（1）129例患儿来自全国14个省（市、自治区），其中浙江64例（49．6％），上海30例（23．0％），江苏13例（10．1％），江西6例（4．7％），河北5例（3．9％），安徽和广东各2例（各1．6％），福建、河南、湖南、吉林、内蒙古、黑龙江、山东各1例（各0．8％）。（2）就诊患儿血铅水平17．0～892．0μg／L[（251．5±155．8）μg／L]，中位数235．0μg／L。（3）就诊患儿年龄4个月～15岁，平均4．3岁。其中≤1岁组15例，血铅水平（367．8±137．7）μg/L；〉1～3岁组患儿37例，血铅水平（250．5±116．3）μg/L；〉3—6岁组患儿50例，血铅水平（237．7±179．7）μg/L；〉6～15岁组患儿27例，血铅水平（213．9±141．8）μg／L。（4）111例儿童有明确的铅污染来源，主要为工业污染46例（35．7％）和生活污染65例（50．4％），还有18例血铅水平测定低于100μg／L，也未找到明确铅污染源。（5）铅中毒儿童突出的临床表现为多动、注意力不集中、脾气暴躁、攻击性行为、便秘及腹痛等。（6）对血铅水平≥235．0μg／L进行Logistic回归分析，儿童血铅污染源和年龄是主要的影响因素。结论本次收集的铅中毒门诊儿童以0～6岁为主，年龄越小，患儿血铅水平越高；铅暴露源中工业污染约占1／3，红丹粉、黄丹粉及锡壶等生活性污染所致的儿童铅中毒的初始血铅水平更高，应引起重视。

铅对儿童健康的影响

铅在自然界中无处不在,主要有工业性来源、生活型来源两大类,环境中的铅主要由消化道进入人体。铅是最常见的环境重金属毒物,在人体内有较强的蓄积性,同一环境同一接触水平下,铅对婴幼儿及儿童的危害远远高于成人。进入儿童体内的铅无任何生理功能,且对儿童健康造成严重影响,尤其对神经系统的影响最为严重,可导致儿童智力下降、行为异常,此外,铅对儿童骨骼代谢、造血系统及肾脏系统亦造成一定影响。本文将铅的来源、铅在体内的蓄积过程、铅中毒的诊断标准以及铅对儿童各系统的毒性作用作一综述。

大蒜素对幼年铅中毒大鼠海马细胞凋亡损伤的抑制作用

目的探讨大蒜素对铅中毒大鼠海马细胞凋亡损伤的抑制作用。方法60只雄性3周龄SD大鼠按随机数字表法分成6组，每组10只，分别为低剂量（A－L）、中剂量（A－M）和高剂量（A－H）大蒜素组，铅暴露（Pb）组，二巯基丁二酸（DMSA）组和空白对照组。空白对照组提供超纯水，其余5组饮用1.0 g/L的醋酸铅水溶液，20 d后换为超纯水并进行灌胃给药，A－L组、A－M组和A－H组大蒜素用药剂量分别为2.7 mg/kg、5.4 mg/kg、10.8 mg/kg，DMSA剂量为10.8 mg/kg，Pb组予9 g/L盐水。模型建立后处死大鼠收集全血和海马组织。检测血铅和海马组织铅浓度，采用TUNEL染色法检测海马组织细胞凋亡水平，实时荧光定量PCR（qPCR）和Western blot法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶－3（caspase－3）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶－9（caspase－9）和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）的mRNA和激活型蛋白表达量，采用免疫荧光技术检测细胞色素C在胞质内的表达情况。结果1．A－L组、A－M组和A－H组大鼠血铅和海马组织铅水平[（190.54±11.33） μg/L，（0.28±0.03） μg/L；（159.55±16.94） μg/L，（0.22±0.06） μg/L；（116.62±8.85） μg/L，（0.19±0.01） μg/L]显著低于Pb组[（ 271.34±21.23） μg/L，（0.31±0.04） μg/L]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；DMSA组大鼠血铅和海马组织铅水平[（50.12±7.44） μg/L，（0.15±0.03） μg/L]低于A－L组、A－M组和A－H组。2.TUNEL染色结果显示，A－L组、A－M组和A－H组大鼠海马细胞凋亡水平显著低于Pb组[（2.81±0.17）%, （2.08±0.28）%，（1.33±0.08）%比（4.23±0.17）%]，差异均有统计学意义（均P〈0.05）；DMSA组大鼠海马细胞凋亡水平[（2.63±0.32）%]高于A－M组和A－H组，低于Pb组。3.qPCR结果表明，与Pb组比较，A－H组caspase－3、caspase－9和PARP的mRNA均显著下调（1.07±0.05，1.02±0.02，1.11±0.02比1.34±0.02，1.26±0.05，1.93±0.07），差异均有统计学意义（均P〈0.05）；A－L组、A－M组caspase－3和PARP mRNA表达量下调（1.21±0.05，1.43±0.12、1.16±0.02，1.20±0.06比1.34±0.02，1.93±0.07），差异均有统计学意义（均P〈0.05），caspase－9 mRNA无明显变化；A－H组caspase－3、caspase－9和PARP的mRNA水平（1.07±0.05，1.02±0.02，1.11±0.02）均低于DMSA组（1.14±0.02，1.15±0.08，1.32±0.05）。4.Wes－tern blot结果：与Pb组比较，A－H组激活型caspase－3、caspase－9和PARP蛋白表达量显著下调（A－H组：0.44±0.15、0.58±0.25、0.31±0.19和0.23±0.07比Pb组：0.69±0.13、0.72±0.22、0.55±0.21和0.43±0.10），A－M组激活型caspase－9蛋白表达量低于Pb组（A－M组：0.59±0.18比Pb组：0.72±0.22），差异均有统计学意义（均P〈0.05）; A－H组激活型caspase－3和RARP蛋白表达低于DMSA组。5.荧光染色结果显示A－L组、A－M组和A－H组细胞色素C在胞质中的表达量均显著低于Pb组及DMSA组。结论大蒜素在降低SD大鼠海马组织铅的同时，可通过线粒体通路抑制铅中毒大鼠海马组织细胞凋亡，大蒜素抑制凋亡损伤的作用可能优于DMSA。

血清可溶性转铁蛋白受体诊断儿童铁缺乏的研究进展

铁缺乏是当今世界最常见的公共卫生问题之一,是发展中国家儿童中最常见的单一营养素缺乏。无论是否发展到贫血,铁缺乏会对儿童的神经发育和行为造成不可逆的损伤,因此,儿科医生和卫生保健工作者做到提前预防,早期发现,早期诊断,对于尚处于生长发育期的儿童群体具有重要意义。血清可溶性转铁蛋白受体(soluble transferrin receptor,sTfR)在缺铁早期发生变化,比较灵敏,不易受到炎症等因素的影响,与一些传统指标比较,对于早期亚临床铁缺乏的诊断具有其独特的优势。本文对血清可溶性转铁蛋白受体诊断儿童铁缺乏的研究进行综述,旨为应用sTfR诊断儿童早期铁缺乏提供参考。

姜黄素对铅氧化损伤大鼠的保护作用

目的研究姜黄素对铅暴露大鼠体内铅负荷的影响,探究姜黄素对铅暴露大鼠体内氧化损伤的影响。方法将70只21日龄SD大鼠随机分为7组,一组为正常对照组,予正常饮食饮水;另一组为单纯姜黄素组,正常饮水1个月后予姜黄素;其余5组为铅暴露模型组,给予2 g/L的醋酸铅溶液自由饮水1个月后随机分为铅暴露组,低、中、高浓度姜黄素治疗组及二巯基丁二酸(DMSA)治疗组。采用电感耦合等离子体质谱法测定大鼠体内铅负荷,试剂盒检测各组大鼠血液和海马组织抗氧化酶活力、谷胱甘肽调节酶类含量及过氧化物含量。结果铅暴露使大鼠机体铅负荷增加[血铅、海马铅、肝铅、肾铅和骨铅含量分别为(221.76±12.59)μg/L、(1.10±0.11)μg/g、(1.40±0.12)μg/g、(8.26±0.47)μg/g、(57.58±6.09)μg/g],姜黄素治疗后能降低大鼠体内铅负荷,其中血铅、海马铅、肝铅、肾铅与铅暴露组比较均明显下降,差异均有统计学意义(F=90.67、39.07、27.34、86.04,均P=0.000),但各治疗组骨铅含量下降不明显(F=5.65,P=0.230)。铅暴露不仅显著提高大鼠体内脂质过氧化物水平,还降低抗氧化酶活力。姜黄素治疗后大鼠体内脂质过氧化物水平明显降低,与铅暴露组比较差异有统计学意义[血清(F=58.03、19.25、32.27、24.83,均P=0.000),海马(F=28.18、33.71、38.95、32.11,均P=0.000)];抗氧化物酶活力明显提高[血清(F=18.24、78.65,均P=0.000),海马(F=13.68、17.04,均P=0.000)],其中以高剂量姜黄素的作用最为明显,且优于传统的螯合剂DMSA,高剂量姜黄素与DMSA组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素能降低大鼠血液及脑、肝和肾组织铅含量;姜黄素可以提高机体抗氧化能力,缓解铅诱导的机体氧化损伤。

上海市0~6岁儿童血砷暴露水平及饮食影响研究

目的了解上海市0~6岁儿童血砷水平及饮食相关因素。方法通过多阶段分层整群随机抽样对上海市6个区抽取的居(村)委会0~6岁儿童进行问卷调查和全血标本采集。通过电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)对全血砷元素进行检测,并通过多重线性回归模型对饮食因素进行相关性分析。饮食研究因素中,海鱼海虾、淡水鱼淡水虾及贝类分组:≤3次/月、1~3次/周与4~6次/周;主食米、面及牛奶分组:<50、50~100与≥100 g/d。结果此次调查儿童总人数为2263人,血砷浓度范围为0.12~27.94μg/L,中位数(P25,P75)为2.26(1.63,3.09)μg/L。通过统计分析发现,米、面、海鱼海虾的摄入量越高,儿童血砷水平越高(P<0.05),淡水鱼淡水虾高摄入组血砷水平反而降低(P<0.05),差异均有统计学意义。结论此次调查92.4%(2091/2263)的儿童血砷浓度处于正常范围(<5μg/L),与对照组比较,米、面、海鱼海虾的摄入量越高,儿童血砷水平越高,而淡水鱼淡水虾的摄入量越高,其血砷水平反而降低。