硒化合物基于靶标TrxR抑制脑胶质瘤生长的分子机制研究

目的探讨3个有机硒化合物硒代胱氨酸(SeC)、甲基烯酸(MeSe)、硒代蛋氨酸(SeMe)经硫氧还蛋白氧化还原酶(TrxR)靶向抑制脑胶质瘤生长的分子机制。方法选择U251和U87人恶性胶质瘤细胞、癌旁组织细胞作为研究对象,将人恶性胶质瘤细胞纳入观察组,癌旁组织细胞纳入对照组,以不同浓度的硒化合物处理U251和U87人恶性胶质瘤细胞一定时间,用Western blot法检测TrxR蛋白表达变化,运用DCF-流式细胞分析技术观察硒化合物作用下细胞氧化应激活性氧(ROS)变化情况,使用原位末端凋亡法(TUNEL)技术标记细胞内断裂的DNA,观察细胞凋亡情况。比较两组TrxR蛋白的表达水平,分析SeC、MeSe、SeMe对观察组细胞活性、细胞TrxR蛋白表达水平、细胞组织中ROS表达水平的影响。结果观察组U251、U87人恶性胶质瘤细胞TrxR蛋白表达水平分别为(26.92±2.14)、(26.76±2.32)ng/ml,较对照组的(1.09±0.21)ng/ml高,差异有统计学意义(P<0.001)。随着SeC、MeSe、SeMe浓度的升高,U251和U87人恶性胶质瘤细胞活性逐渐下降。与干预前相比,经过SeC、MeSe、SeMe干预后,U251和U87人恶性胶质瘤细胞组织中TrxR蛋白表达下降,差异有统计学意义(P<0.001)。与干预前相比,经过SeC、MeSe、SeMe干预后,U251和U87人恶性胶质瘤细胞组织中ROS表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.001)。结论硒化合物基于靶标TrxR提高ROS表达抑制脑胶质瘤生长。

氢溴酸加兰他敏联合甘露特钠治疗卒中后认知障碍的临床观察

目的:探讨氢溴酸加兰他敏联合甘露特钠治疗卒中后认知障碍的临床疗效。方法:选取2022年6月至2023年12月我院收治的卒中患者130例,均合并认知功能障碍,采用信封法将患者分为联合组和氢溴酸加兰他敏组,氢溴酸加兰他敏组患者使用氢溴酸加兰他敏治疗,联合组患者给予氢溴酸加兰他敏与甘露特钠联合治疗,比较两组临床疗效,并对治疗前后两组患者神经功能和认知功能评分、血清HCY和NSE水平进行比较,观察两组患者不良反应发生情况。结果:相比于氢溴酸加兰他敏组,治疗后联合组患者CSS评分较低,MMSE评分较高(P<0.05)。相比于氢溴酸加兰他敏组(86.15%),联合组患者治疗疗效(95.38%)明显较高(χ^(2)=10.883,P=0.004)。治疗后联合组患者HCY和NSE水平均明显低于氢溴酸加兰他敏组(P<0.05)。联合组患者不良反应发生率(4.17%)明显低于氢溴酸加兰他敏组(16.92%)(χ^(2)=5.123,P=0.024)。结论:氢溴酸加兰他敏联合甘露特钠治疗卒中后认知障碍的临床疗效显著,可明显提高患者神经功能和认知功能,改善血清学指标,减轻不良反应,值得临床进一步推广。

拜阿司匹林肠溶片、氯吡格雷单独及联合治疗急性缺血性脑卒中的效果及对血小板聚集的影响

目的 探讨对急性缺血性脑卒中采用拜阿司匹林肠溶片、氯吡格雷单独及联合治疗的临床效果及对血小板聚集影响。方法选取2022年1~12月我院收治的180例急性缺血性脑卒中患者作为本研究对象,按随机数表法将其分为3组,分别为A组、B组及C组,各60例。A组使用拜阿司匹林肠溶片联合氯吡格雷治疗,B使用拜阿司匹林肠溶片治疗,C组使用氯吡格雷治疗。对比3组神经功能、临床疗效、血小板聚集功能、血脂水平及不良反应发生率。结果 A组NIHSS评分、Barthel指数与B组、C组比较差异有统计学意义(P <0.05),且B组与C组比较差异无统计学意义(P> 0.05);A组MARAA显著低于B组、C组、MARADP显著高于B组、C组(P <0.05),且B组、C组对比差异无统计学意义(P> 0.05);A组临床总有效率为96.67%显著高于B组临床总有效率75.00%、C组临床总有效率78.33%(P <0.05),且B组、C组对比差异无统计学意义(P> 0.05);A组TG、TC、LDL-C与B组、C组比较差异有统计学意义(P <0.05),且B组与C组比较差异无统计学意义(P> 0.05);A组不良反应发生率为1.67%显著低于B组不良反应发生率28.33%、C组不良反应发生率30.00%(P <0.05),且B组、C组对比差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 拜阿司匹林联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中较单独治疗的临床效果更为显著。

COL4A1/A2基因变异在脑出血、蛛网膜下腔出血和梗死后出血转化散发性出血性脑血管病的不同表达和机制

目的:研究Ⅳ型胶原蛋白基因α1/α2(COL4A1/A2)基因变异在脑出血(ICH)、蛛网膜下腔出血(SAH)和梗死后出血转化(HT)散发性出血性脑血管病的不同表达和机制。方法:回顾性分析临沂市第三人民医院2019年2月-2021年10月收治的67例ICH患者(ICH组)、61例SAH患者(SAH组)及58例HT患者(HT组)相关资料。另取同期在医院接受体检的健康志愿者50例记作对照组。比较各组COL4A1/A2基因变异发生率。此外,对比不同预后ICH、SAH及HT患者的COL4A1/A2基因变异发生率。结果:ICH组COL4A1/A2基因变异发生率分别为8.96%、7.46%,SAH组COL4A1/A2基因变异发生率分别为8.20%、8.20%,HT组COL4A1/A2基因变异发生率分别为13.79%、12.07%,均高于对照组(P<0.05)。预后不良ICH患者COL4A1/A2基因变异发生率分别为20.00%、20.00%,均高于预后良好患者(P<0.05)。预后不良SAH患者的COL4A1/A2基因变异发生率均为22.22%、22.22%,均高于预后良好患者的2.33%、2.33%(P<0.05)。预后不良HT患者的COL4A1/A2基因变异发生率分别为30.00%、30.00%,均高于预后良好患者的5.26%、2.63%(P<0.05)。结论:COL4A1/A2基因变异可能介导了ICH、SAH及HT发生、发展过程,且和患者预后密切相关。

氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性缺血性脑卒中的临床疗效

目的探讨氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性缺血性脑卒中的临床疗效。方法选取2020年7月至2021年7月本院收治的72例进展性缺血性脑卒中患者作为研究对象,随机分为对照组与观察组,每组36例。对照组采用低分子肝素钙治疗,观察组采用氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗,比较两组临床疗效、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、社会支持度量表(SSRS)、血流动力学指标及生命质量。结果观察组治疗总有效率(97.22%)高于对照组(80.56%),差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组NIHSS均低于干预前,SSRS均高于干预前,且观察组NIHSS低于对照组,SSRS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率均低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,两组躯体功能、情绪状态、社交状态、健康认知评分均高于干预前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯吡格雷联合低分子肝素钙治疗进展性缺血性脑卒中疗效显著,能改善患者神经功能和血流动力学水平,提高生命质量,值得临床推广应用。

灯盏花素对大鼠实验性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注性损伤的保护作用及机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为4组:假手术组;生理盐水组:生理盐水+大脑中动脉栓塞;硫酸镁组:硫酸镁+大脑中动脉栓塞;灯盏花素组:灯盏花素75mg/kg+大脑中动脉栓塞,每组10只。3、7、14d采用Longa评分、圆筒实验对各组大鼠进行神经功能评分;TTC染色测量脑梗死体积比以及干湿称重法测量脑组织含水量;免疫荧光染色法检测缺血脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)阳性细胞表达。结果灯盏花素组大鼠3、7d神经功能评分脑组织含水量明显低于生理盐水组和硫酸镁组,3、7、14d脑梗死体积百分比和caspase-3阳性细胞表达明显低于生理盐水组和硫酸镁组,差异有统计学意义(P<0.05)。灯盏花素组3、7、14d圆筒实验前肢使用不对称性改善明显优于生理盐水组和硫酸镁组[(37.60±6.54)分vs(60.28±7.26)分、(58.56±5.61)分,(12.64±2.67)分vs(52.67±2.86)分、(39.63±5.06)分,(7.62±5.30)分vs(30.33±2.16)分、(30.73±5.64)分,P<0.05]。结论灯盏花素注射液可显著减少缺血再灌注脑损伤体积,减轻脑水肿,抑制caspase-3表达,显著改善脑缺血后神经功能损伤。

机械介入取栓结合阿替普酶静脉溶栓方案对急性脑梗死患者疗效及血管内皮功能的影响

分析机械介入取栓结合阿替普酶静脉溶栓方案对急性脑梗死患者的疗效及对血管内皮功能的影响。方法 样本选取地点:选取临沂市第三人民医院;样本选取时间:2022年1月至2022年9月;样本对象:72例急性脑梗死患者;分组方法:抽签法。对照组(n36)使用阿替普酶溶栓治疗,观察组(n36)在对照组的基础上结合机械介入取栓治疗。对比两组再灌注评估情况、血流情况、神经功能改善与生活能力、血管、神经标志物。结果 组间再灌注有效率相比(观察组83.34%VS对照组61.10%,p<0.05);治疗后与对照组相比,观察组各动脉血管内径、血流速度较高,阻力指数较低(p<0.05);观察组神经功能改善评分较低,生活自理能力评分较高(p<0.05);观察组VEGF(血管内皮生长因子)水平高于对照组,PTX3(正五聚蛋白3)与NSE(神经元特异性烯醇化酶)水平低于对照组(p<0.05)。结论 机械介入取栓结合阿替普酶静脉溶栓方案的再灌注效果较好,可增强神经组织功能与肢体功能。

甘露特钠联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍的效果观察

目的探讨甘露特钠联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍的临床疗效。方法选取2021年4月至2023年2月临沂市第三人民医院收治的卒中患者130例,均合并认知功能障碍,根据信封法分为联合组和单药组,单药组使用多奈哌齐治疗,联合组给予多奈哌齐联合甘露特钠治疗,比较两组临床疗效,并对治疗前后两组患者的神经功能和认知功能评分、血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)和神经元特异性醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)水平进行比较,观察两组患者不良反应发生情况。结果相比于单药组,治疗后联合组的中国卒中量表(China stroke scale,CSS)评分较低,简易智力状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分较高(P<0.05)。相比于单药组(86.15%),联合组的治疗疗效(95.38%)较高(χ^(2)=10.883,P=0.004)。治疗后联合组的HCY和NSE水平均低于单药组(P<0.05)。联合组的不良反应发生率(4.62%)低于单药组(16.92%)(χ^(2)=5.123,P=0.024)。结论甘露特钠联合多奈哌齐治疗卒中后认知障碍的临床疗效显著,可提高患者神经功能和认知功能,改善血清学指标,减轻不良反应。

sDR5抑制SAH后DR5-Trail介导的神经细胞凋亡并改善长期神经功能缺损

目的探讨死亡受体5(DR5)在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用及分子机制,以及可溶性DR5(sDR5)对SAH的神经保护作用。方法实验1:将SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组(通过颈动脉穿刺法构建SAH模型),其中SAH组进一步分为SAH后6 h组、SAH后12 h组、SAH后24 h组、SAH后48 h组、SAH后72 h组,每组6只,通过Western blotting实验检测每组大鼠相应时间点肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和DR5表达情况,通过免疫荧光双染DR5与神经元核抗原(NeuN)判断DR5在神经元的表达情况。实验2:将SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、SAH组、Trail组(注射Dordaviprone)和Trail+sDR5组(注射Dordaviprone+sDR5),每组6只。于SAH模型构建成功后第24小时行Western blotting实验检测caspase家族蛋白水平、tBid表达水平,同时行Tunel染色及DR5、caspase-3免疫荧光双染。实验3:大鼠分组同实验2,于SAH模型构建成功后第5、7、12天分别行长时程运动功能评估,即改良Gracia评分、前肢放置实验、转棒实验和错步实验,于SAH后第14、16、18、20、21天行水迷宫实验检测大鼠长期学习记忆功能。结果 (1)实验1结果显示:假手术组、SAH后6 h组、SAH后12 h组、SAH后24 h组、SAH后48 h组、SAH后72 h组大鼠TNF-α、DR5表达水平差异均有统计学意义(F=837.992,P<0.001;F=503.942,P<0.001),第24小时达到最高峰。SAH后DR5与NeuN免疫荧光双染共定位结果提示DR5定位在神经元。(2)实验2结果显示:与SAH组及Trail组比较,Trail+sDR5组活化caspase-8、tBid与活化caspase-3水平均明显降低,Tunel阳性细胞数均明显减少,DR5与活化caspase-3双染共标阳性细胞数均明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)实验3结果显示:与SAH组和Trail组比较,Trail+sDR5组Garcia评分明显升高,前肢放置实验失败率明显降低,转棒上持续时间明显延长,足失误率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),提示sDR5可改善SAH后长期运动功能缺损。水迷宫实验结果显示,SAH后第21天,撤除平台后,与SAH组和Trail组大鼠比较,Trail+sDR5组大鼠在原平台象限的逃避时间和运动轨迹占总逃避时间和运动轨迹的比例均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),提示sDR5可改善SAH后长期学习记忆功能缺损。结论 sDR5可抑制SAH后DR5-Trail介导的神经细胞凋亡并改善长期神经功能缺损。