妊娠中期罗哌卡因联合舒芬太尼麻醉对SD模型子代脑源性神经营养因子表达和认知功能的影响

目的:探讨妊娠中期罗哌卡因联合舒芬太尼麻醉对SD模型子代脑源性神经营养因子表达和认知功能的影响。方法:本研究假设怀孕期间的母体跑步机运动可以防止罗哌卡因联合舒芬太尼引起的神经毒性。在第一个实验中,怀孕大鼠在妊娠(G)第14天暴露于舒芬太尼(0.25μg/μL)+罗哌卡因(0.125μg/μL)混合液100μL(R&G),或在G13,G14和G15上连续暴露(R&Gx3)。在第二个实验中,运动组的怀孕大鼠在整个怀孕期间被迫在跑步机上每天跑60min。TrkB拮抗剂ANA-12被用来研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/TrkB信号通路是否参与了母亲运动所提供的神经保护。结果:重复而非单一暴露于罗哌卡因联合舒芬太尼会导致胎儿脑组织和出生后海马中组蛋白乙酰化和BDNF表达的降低。伴随着树突棘数量的减少,空间依赖性学习和记忆功能障碍受损。母体运动减轻了这些影响,但TrkB拮抗剂ANA-12消除了母体运动的有益影响。结论:妊娠大鼠在妊娠中期多次(而非单次)接触罗哌卡因联合舒芬太尼会导致后代长期学习和记忆功能障碍。母体运动通过增强组蛋白乙酰化和激活下游BDNF/TrkB信号传导以改善产后神经认知障碍。

右美托咪定对鼻内镜手术术后早期睡眠质量的影响

睡眠在维持人体正常的机体功能方面有着重要作用^([1])。充足的睡眠对于手术患者的术后康复有着良好促进作用^([2])。睡眠障碍可导致围术期风险增加,甚至升高患者围术期死亡率^([3])。鼻内镜手术是鼻腔鼻窦的常规手术模式^([4]),但易出现术后睡眠障碍^([5])。

芬太尼对结直肠癌小鼠瘤体大小及血管内皮生长因子-A、缺氧诱导因子-1α的影响

目的探讨芬太尼对结直肠癌小鼠肿瘤大小及血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响。方法选择15只6~8周龄雄性BALB/C小鼠,采用右前肢腋窝皮下注射结肠癌细胞株CT26的方法制作结直肠癌小鼠模型,肿瘤直径>1 cm时,按照随机数字表法分为A、B、C组,每组5只。B组和C组分别给予芬太尼10和50μg/(kg·d)腹腔注射,A组给予等量生理盐水腹腔注射,连续1周。颈椎脱臼法处死小鼠,观察3组肿瘤直径和体积,比较血清VEGF-A和HIF-1α水平,以及瘤体组织VEGF-A、HIF-1αmRNA和蛋白表达情况。结果B组和C组肿瘤直径和体积均小于A组,血清VEGF-A和HIF-1α水平均低于A组,瘤体组织VEGF-A、HIF-1αmRNA和蛋白表达水平均低于A组(P<0.05)。C组瘤体组织VEGF-A蛋白表达水平低于B组(P<0.05);但B组与C组其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论芬太尼能够抑制结直肠癌小鼠肿瘤的生长,这种抑制作用可能是通过下调VEGF-A和HIF-1α实现的,而且该作用可能与芬太尼的剂量相关。

右美托咪定对脓毒症小鼠急性肾损伤及其NLRP3/TF信号通路表达的影响

目的:探讨右美托咪定(Dex)对脓毒症(Sepsis)小鼠急性肾损伤(AKI)及其NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/组织因子(TF)信号通路表达的影响。方法:将32只雄性C57BL/6小鼠随机均分为假手术组、模型组和Dex低、高剂量组,每组各8只。除假手术组外,其它组小鼠采用盲肠结扎穿孔法(CLP)复制脓毒症相关的急性肾损伤(SA-AKI)模型;关腹即刻,Dex低、高剂量组分别腹腔注射Dex 15、30μg/kg,假手术组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。造模后12 h,比较各组肾功能指标,分别使用HE染色、ELISA法和Western blot法检测肾组织病理学改变、炎症因子水平和Caspase-1、NLRP3、TF蛋白表达水平。结果:假手术组肾组织结构无异常,模型组肾小管上皮细胞有水肿、脱落情况,肾小球萎缩或塌陷,Dex低、高剂量组小鼠的肾组织病理学改变情况较模型组有明显改善且高剂量组改善更明显。与假手术组比较,模型组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cystatin C)水平和肾组织白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平、Caspase-1、NLRP3及TF蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,Dex低、高剂量组小鼠血清SCr、BUN、NGAL和Cystatin C水平及肾组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平和Caspase-1、NLRP3、TF蛋白表达水平均降低(P<0.05),且Dex高剂量组低于Dex低剂量组(P<0.05)。结论:Dex可以缓解SA-AKI小鼠的严重程度,降低炎症反应,可能与抑制NLRP3/TF信号通路表达有关。