美登素类抗体药物偶联物研究进展

基于抗体的肿瘤治疗策略与传统疗法相比,具有更高的靶向选择性和更低的毒副作用。抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)实现了生物大分子抗体和小分子毒素优势的强强联合,被视为未来肿瘤治疗的重要手段。美登素(maytansine)及其衍生物是现阶段ADC应用最广泛的毒素之一,采用该类毒素的ADC药物阿多曲妥珠单抗依酯(ATE)的上市,成功地将ADC的适应证从血癌扩展到其他实体肿瘤。目前,多种该类ADC临床试验进展顺利。本文主要介绍了美登素类ADC各个构件的特征、代谢特征、偶联方法和最新临床试验进展情况。

auristatin类抗体药物偶联物研究进展

抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)作为一种新型的生物靶向抗癌药物,结合了单克隆抗体的高靶向选择性和小分子毒素的高效性,在提高抗体药物疗效的同时也扩大了小分子毒素的临床应用范围。auristatin因其较高的生物活性已被广泛用于ADC并取得了巨大成功,在临床在研的ADC中占有主导地位。auristatin类化合物的结构特征不同于其他类毒素,这决定该类ADC对连接子的不同设计要求。本文对auristatin类ADC的各个组成构件及其临床试验进展进行综述,希望对相关药物的研发提供一定的参考。

内蒙古产业集群与城镇化发展研究

本文通过对内蒙古产业集群与城镇化的发展水平进行评价和动力分析,在产业集群与城镇化互动发展的逻辑基础上,分析二者的内在联系并提出内蒙古产业集群与城镇化互动发展的运作模式及相应的政策建议。

口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂——尼拉帕尼

尼拉帕尼(niraparib,商品名Zejula)是由Tesaro公司开发的第3个获FDA批准上市的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂,也是第1个用于复发性卵巢上皮细胞癌维持治疗的药物。其特点是使用该药无需进行基因检测,无论患者是否存在乳腺癌易感基因突变,使用该药均能获益。笔者就尼拉帕尼的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等作一概述,以期能为临床用药提供帮助。

口服异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂——伊那尼布

伊那尼布(enasidenib,商品名:IDHIFA)是由Agios公司开发的第1个获FDA批准上市的致癌代谢物合成抑制剂,用于治疗异柠檬酸脱氢酶-2(isocitrate dehydrogenase-2,IDH2)变异、复发难治型急性髓系白血病。伊那尼布的问世,解决了部分复发难治型急性髓系白血病患者的治疗难题。笔者就伊那尼布的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用作一概述,以期能为临床用药提供帮助。

酞嗪酮类新型免疫抑制剂的合成与活性研究

以邻苯二甲酰亚胺为原料,经选择性还原、硝化、溴代、扩环、还原、Knoevenagel和酰化反应,合成了15个未见文献报道的化合物,结构经1H NMR、HR-MS确证。以临床应用的免疫抑制剂霉酚酸(MPA)作为阳性对照药,采用小鼠体外脾细胞增殖抑制法考察了目标化合物对小鼠T细胞免疫抑制活性,对化合物7a和7h进行IMPDH酶抑制活性研究。体外活性结果显示,该系列化合物具有较好的T细胞抑制活性,其中化合物7f、7h活性最好,IC50分别为0.093μmol·L-1和0.14μmol·L-1,好于阳性对照药MPA,酶活性与细胞活性一致。

泊马度胺原料药杂质来源及其合成研究

目的研究泊马度胺原料药的杂质来源与合成方法,为产品质量控制提供依据和杂质对照品。方法通过对泊马度胺原料药生产过程和存储过程的分析推测可能产生的杂质;以3-硝基邻苯二甲酸酐、3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐、2-氨基戊二酸等为原料合成有关杂质;根据对泊马度胺的杂质谱分析及合成的主要杂质对照品,建立了泊马度胺原料药杂质检测的高效液相色谱法。结果与结论合成了泊马度胺的7个相关杂质,其中一个为新结构杂质。7个杂质对照品的结构经1H-NMR、MS谱确证;建立了专属性好、灵敏度高的泊马度胺杂质分析的HPLC法,为泊马度胺原料药制备过程中的杂质控制提供帮助。