小建中汤激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路抗小鼠运动性疲劳的作用

目的基于Keap1-转录因子-E2相关因子(Nrf)2-抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨小建中汤抗小鼠运动性疲劳的机制。方法将48只小鼠通过游泳筛选后分为正常组(C组)、模型组(M组)、小建中汤低剂量组(SL组)、小建中汤中剂量组(SM组)、小建中汤高剂量组(SH组)、四君子汤组(JZ组),除C组外其余各组分别进行持续10 d的负重力竭游泳实验,并按照200 mg/(kg·d)剂量分别灌服生理盐水、小建中汤、四君子汤;第10天后测定各组负重游泳时间,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股四头肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,Western印迹检测Keap1、Nrf2蛋白含量。结果与M组相比,SL、SM、SH、JZ组游泳时间显著延长;SL、SH、JZ组肌肉GSH-Px、SOD含量显著提高,且MDA含量显著降低(P<0.01,P<0.05);SL、SM、JZ组Keap1蛋白表达量显著降低,Nrf2蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论小建中汤通过激活Keap1-Nrf2-ARE信号通路发挥抗氧化作用,继而提高小鼠抗疲劳能力。

射血分数保留型心力衰竭发病机制及治疗进展

射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)约占心力衰竭患者的50%,其高发病率和高死亡率成为目前最具挑战性的临床综合征之一。HFpEF是一种复杂的临床综合征,其生理病理机制复杂,尚无明确定论。大规模临床调查显示以射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)常规治疗手段均不能确定降低HFpEF患者发病率和死亡率。现对HFpEF流行病学、病因、诊断、病生理机制及治疗方案进行了简要回顾与总结,以期为该病基础及临床研究提供研究思路。

疲劳本质的中西医研究进展

疲劳是一种生理和工作能力下降的现象。现代医学多以运动性疲劳代指疲劳,中医并无明确的"疲劳"概念,多以"劳"称谓。疲劳可根据发生原因、产生部位等分为不同类别,如根据疲劳的性质,可分为生理性疲劳、心理性疲劳、病理性疲劳3类。实质上疲劳并非疾病,具有可逆性,过劳则会导致疾病发生。

乌头赤石脂汤对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:初探乌头赤石脂汤对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:将大鼠随机分成正常组、模型组、尿激酶组和乌头赤石脂汤低、中、高剂量组,用结扎法复制AMI模型。测定肌钙蛋白T(troponin T,CTNT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、B细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax),观察受损心肌细胞变化。结果:与正常组比较,模型组细胞核消失,大量炎症细胞浸润,CTNT、CK-MK明显升高,Bcl-2表达降低,Bax表达升高。与模型组比较,各治疗组受损心肌组织均有所改善,明显抑制CTNT及CK-MB活性,除低剂量组外均可显著上调Bcl-2表达,下调Bax表达,且高剂量组与尿激酶组比较差异无统计学意义。结论:乌头赤石脂汤能抗心肌细胞凋亡,其机理可能与上调Bcl-2和下调Bax有关。

围绕“肾精亏虚,络气虚滞,髓亏骨枯”病机特点探讨绝经后骨质疏松症

骨质疏松症是一种骨微结构破坏和骨量减少的骨骼系统疾病,以绝经后女性多见,严重威胁着人们的生活质量。目前西药治疗具有潜在不良反应,而不良反应少的中医药却急待挖掘。中医学对骨质疏松症的认识历史悠久,该文通过古今学者对“肾精、天癸与骨”的阐释,并结合当代中医络病理论,尤其是气络学说关于气络主骨作用的概述,提出了新理论观点,即绝经后骨质疏松症的病机特点为“肾精亏虚,络气虚滞,髓亏骨枯”。此外,在关于骨质疏松实验和临床等研究上,基于此病机并依据气络理论研制的八子补肾胶囊也表现出了良好效应。这为创新中医理论,有效指导临床提供了有益借鉴。

基于网络药理学及实验验证探究芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探讨芪苈强心胶囊治疗射血分数保留型心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的作用机制。方法将44个明确鉴定的芪苈强心胶囊体内代谢物检识有效成分,利用Swisstargetprediction、pharmmapper平台预测化合物靶点,OMIM、DisGenet、GenCard数据库中检索HFpEF疾病靶点;取交集靶点,利用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)和拓扑分析;Metescape平台对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。构建醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感型HFpEF大鼠模型,给予沙库巴曲缬沙坦或芪苈强心胶囊进行干预,给药8周后,利用小动物超声成像系统、ELISA、免疫荧光、Western blotting、qRT-PCR方法进行药效学评估和环磷酸鸟苷(cyclic guanosinc monophosphate,cGMP)-蛋白激酶G1(protein kinase G1,PKG1)信号通路相关靶点验证。结果芪苈强心胶囊有效成分和HFpEF分别筛选出38个相同作用靶点;GO功能及KEGG通路富集分析得出其在血液循环、循环系统、心脏收缩等生物过程,膜筏、轴突、细胞质区等细胞成分,α-葡萄糖苷酶活性、内肽酶活性、水解酶活性等分子功能上起作用,涉及cGMP-PKG信号通路、肾素分泌、钙信号通路等。体内实验证实芪苈强心能够提高HFpEF大鼠射血分数,降低室壁肥厚程度,缩短等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT),提升左室舒张期充盈速度比值(P<0.05);提高血清一氧化氮(nitric oxide,NO)、cGMP水平(P<0.05);增强心肌组织内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)荧光表达(P<0.05、0.01);增加eNOS、PKG1、心肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(sarco/endoplasmic reticulum Ca^(2+)-ATPase,SERCA)、可溶性鸟苷酸环化酶α(soluble guanylate cyclaseα,sGCα)蛋白表达水平(P<0.05、0.01),降低cGMP特异性磷酸二酯酶5A(cGMP-specific phosphodiesterase 5A,PDE5A)蛋白表达水平(P<0.05);减少心肌组织B型脑钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(myosin heavy chainβ,β-MHC)的mRNA表达(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊可通过成分-多靶点-多环节发挥HFpEF的治疗作用,其机制与调节cGMP-PKG信号通路有关。

津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积的影响

目的:研究津力达颗粒对糖尿病前期大鼠内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、津力达低剂量组(1.5 g·kg^(-1))、津力达高剂量组(3.0 g·kg^(-1))和阿托伐他汀组(10 mg·kg^(-1))。采用高糖高脂联合小剂量链脲佐菌素(STZ)少量多次腹腔注射法建立糖尿病前期大鼠模型,造模8周后,给药干预13周。测定大鼠体质量、口服葡萄糖耐量(OGTT)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。微型计算机断层成像技术(Micro-CT)观测内脏脂肪含量。苏木素-伊红(HE)染色观察脂肪组织病理变化。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内脏脂肪中巨噬细胞标记物CD68表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠OGTT、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C显著升高(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01),体质量与内脏脂肪含量明显增加(P<0.05,P<0.01),脂肪细胞异常肥大,CD68蛋白表达和TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,津力达各剂量组能够降低糖尿病前期大鼠OGTT、HOMA-IR、TC和LDL-C水平(P<0.05,P<0.01),减轻糖尿病前期大鼠体质量和内脏脂肪含量(P<0.05),减小脂肪细胞肥大,减少CD68蛋白表达和TNF-α、IL-6的含量(P<0.05,P<0.01)。结论:津力达可以通过减少糖尿病前期大鼠的内脏脂肪蓄积及其引起的炎症反应,从而改善糖尿病前期大鼠的胰岛素抵抗,为津力达颗粒在糖尿病前期的临床治疗中提供新的药理依据。