健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂(恩替卡韦分散片)或参比制剂(恩替卡韦片)1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好(R2=0.996 3),最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为(7.63±1.91)和(9.75±2.62)μg.L-1;tmax分别为(0.67±0.22)和(0.63±0.19)h;t1/2分别为(62.35±22.36)和(62.09±33.39)h;AUC0-∞分别为(29.08±4.57)和(31.88±6.57)μg.h.L-1;AUC0-tn分别(22.80±4.19)和(25.57±5.06)μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为(90.55±14.42)%和(93.36±15.96)%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

苯磺酸氨氯地平片人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的研究2种苯磺酸氨氯地平片在中国健康志愿者体内的相对生物利用度和生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计,22例受试者单次口服苯磺酸氨氯地平片试验制剂（浙江京新药业股份有限公司）或参比制剂（辉瑞制药公司）10 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果氨氯地平血药浓度在0.1-10.0 ng.mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0.997 8）,最低定量浓度为0.1 ng.mL^-1,日内及日间RSD〈15%;22名受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中氨氯地平的Cmax分别为（5.14±3.30）和（5.34±3.09）ng.mL^-1;tmax分别为（6.73±2.35）和（7.64±4.35）h;t1/2分别为（48.65±10.35）和（47.87±12.67）h;AUC0-∞分别为（301.37±214.33）和（294.82±216.98）ng.h.mL^-1;AUC0-tn分别为（242.72±158.44）和（242.97±175.86）ng.h.mL-1;试验制剂与参比制剂比较,相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（111.13±42.01）%和（114.05±46.02）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

HPLC-MS-MS法定量测定人血浆中多潘立酮的浓度

目的:建立HPLC-MS-MS方法定量测定人血浆中多潘立酮浓度。方法:以地西泮为内标,采用甲醇:0.5%乙酸=80:20为流动相,以Inerstil C18(2.1mm×100mm,3.0μm)色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测(MRM)方式进行检测。多潘立酮和地西泮用于定量分析的离子对分别为[M+H]+m/z426.2→m/z175.2和[M+H]+m/z285.0→m/z193.0。结果:多潘立酮线性范围为1～80μg·L-1,定量下限为1μg·L-1(n=6)。日内、日间的RSD均<15%,平均回收率>75%。结论:本方法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于多潘立酮临床药动学研究。

国产氨酚氢可酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚氢可酮片的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉试验设计,24名健康男性志愿者分别单剂量口服国产和进口氨酚氢可酮片1片,分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、16、24 h采静脉血。采用高效液相色谱-质谱-质谱联用方法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和重酒石酸氢可酮的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚的tmax分别为(0.85±0.31)和(0.90±0.33)h,Cmax分别为(8.93±2.91)和(9.59±3.24)mg.L-1,t1/2分别为(3.19±0.71)和(3.20±1.48)h;AUC0-tn分别为(25.97±5.75)和(28.00±5.24)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(26.47±5.72)和(28.47±5.31)mg.L-1.h,受试制剂的相对生物利用度为(93.04±12.06)%。重酒石酸氢可酮的tmax分别为(1.04±0.78)和(0.96±0.751)h;Cmax分别为(22.93±6.45)和(21.49±6.19)μg.L-1;t1/2分别为(5.43±0.99)和(5.65±1.60)h;AUC0-tn分别为(128.59±32.75)和(116.84±29.98)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(135.43±34.05)和(124.74±32.37)μg.L-1.h;受试制剂的相对生物利用度为(112.77±26.54)%。结论:国产与进口氨酚氢可酮片具有生物等效性。

HPLC-MS/MS联用技术定量测定人血浆中氢可酮

建立HPLC-MS/MS方法定量测定人血浆中氢可酮浓度。以地西泮为内标,采用甲醇-0.05%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,以Agilent-C18（2.1×50 mm×3.5μm）色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源（ESI）,以正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。用于定量分析的离子对分别为m/z300.2→199.1（氢可酮）和m/z285.0→193.0（地西泮,内标）。氢可酮线性范围为0.5~50μg/L,定量下限为0.5μg/L（n=6）,日内、日间精密度的RSD均小于15%,平均回收率大于75%。本方法专属性强、样品处理简便、灵敏度高,适用于氢可酮临床药动学研究。

HPLC-MS/MS联用技术定量测定人血浆中恩替卡韦

建立HPLC—MS／MS联用方法定量测定人血浆中恩替卡韦浓度。以地西泮为内标，甲醇为有机相，甲醇一水为（5mmol·L^-1碳酸氢铵）梯度洗脱流动相，Waters—Eterra MS-C18（2．1×50mm×5pm）色谱柱为分析柱，通过电喷雾离子源（ESI），以正离子多反应监测（MRM）方式检测。用于定量分析的离子对分别为,n／z278．2—152．1（恩替卡韦）和m／z285．0→193．0（地西泮，内标）。恩替卡韦的线性范围为0．05～20μg·L^-1，定量下限为0．05μg·L^-1（n=6）。日内、日问精密度的RSD〈15％，平均回收率〉75％。

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。24例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用HPLC-MS/MS法测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05-20 mg·L^-1与峰面积线性关系良好（r2=0.999 8）,最低定量浓度为0.05μg·m L^-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（10.51±3.11）和（10.25±2.98）μg·L^-1;tmax分别为（0.63±0.21）和（0.62±0.40）h;t1/2分别为（62.35±30.26）和（60.48±26.54）h;AUC0-∞分别为（35.22±9.50）和（34.61±7.90）μg·h·L^-1;AUC0-tn分别（28.91±6.63）和（28.58±5.73）μg·h·L^-1;试验制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为（101.25±12.02）%和（102.99±20.40）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

非那雄胺颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的:研究2种非那雄胺制剂在健康人体的生物等效性。方法:采用双周期自身交叉随机试验设计,22名健康男性志愿者单剂量口服非那雄胺颗粒(试验制剂)或非那雄胺片(参比制剂)5mg,分别于给药前及给药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24,36,48h采集血样,血浆样品采用高效液相色谱-质谱-质谱测定,计算两者的药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果:非那雄胺血药浓度在1～100μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9981),最低定量浓度为1μg·L-1,日内及日间RSD<15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中非那雄胺的Cmax分别为(39.36±6.18)和(43.86±11.95)μg·L-1;tmax分别为(2.02±0.70)和(1.82±0.85)h;t1/2分别为(7.35±3.80)和(6.67±2.75)h;AUC0-∞分别为(398.92±170.92)和(389.41±160.55)μg·h·L-1;AUC0-t分别(367.84±137.08)和(367.65±155.40)μg·h·L-1;试验制剂非那雄胺的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为(105.17±29.84)%和(106.35±29.48)%。结论:试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

酒石酸氢可酮片的人体药代动力学研究

目的：研究酒石酸氢可酮片的人体药代动力学。方法：本研究采用单次给药、平行设计试验方法，按照给药剂量5、10、15 mg（低、中、高）分为三组，每组10人。通过高效液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定血浆中氢可酮及其两种代谢产物（去甲基氢可酮和氢吗啡酮）的浓度。采用WinNonlin 6.1分析软件计算药代动力学参数。结果：氢可酮、去甲基氢可酮的线性范围均为0.05~50.00μg·L-1，氢吗啡酮的线性范围为0.01~10.00μg·L-1；受试者口服酒石酸氢可酮片后体内氢可酮、去甲基氢可酮的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞随剂量增加而增加与给药剂量呈良好线性关系。研究过程中无严重不良事件发生。结论：HPLC-MS/MS测定法灵敏、准确、简便，适用于血浆中氢可酮及其代谢产物浓度的测定以及人体药代动力学研究。

国产氨酚羟考酮胶囊人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口两种氨酚羟考酮胶囊的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服2种氨酚羟考酮胶囊,采用高效液相色谱-紫外法和高效液相-质谱-质谱法分别测定血浆中对乙酰氨基酚和盐酸羟考酮的浓度。结果:受试制剂与参比制剂中对乙酰氨基酚的tmax分别为(0.75±0.48)和(0.64±0.43)h,Cmax分别为(13.45±6.13)和(13.72±5.24)mg.L-1,t1/2分别为(1.92±0.51)和(2.24±0.72)h;AUC0-tn分别为(39.55±8.34)和(39.65±8.58)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(42.30±8.85)和(42.95±10.11)mg.L-1.h,受试制剂的相对生物利用度为(101.56±19.43)%;而盐酸羟考酮的tmax分别为(0.86±0.34)和(0.90±0.42)h;Cmax分别为(25.81±9.54)和(22.53±7.32)μg.L-1;t1/2分别为(4.51±0.87)和(4.52±0.73)h;AUC0-tn分别为(129.67±37.27)和(116.78±41.35)μg.L-1.h,AUC0-∞分别为(134.07±38.69)和(121.61±42.13)μg.L-1.h;受试制剂的相对生物利用度为(116.18±25.90)%。结论:两制剂具有生物等效性。

HPLC-MS-MS联用技术定量测定人血浆中重酒石酸氢可酮

目的：建立HPLC-MS-MS方法定量测定人血浆中重酒石酸氢可酮浓度。 方法：以地西泮为内标，采用有机相：甲醇；0．05％甲酸水溶液梯度洗脱流动相，

伏立康唑人体药代动力学的特征与差异研究

目的:研究健康受试者口服伏立康唑的药代动力学特征和差异。方法:70名健康志愿者单次口服伏立康唑200 mg后,用HPLC-MS/MS方法测定血中的伏立康唑浓度,分析不同个体伏立康唑的体内代谢过程与动力学差异。结果:伏立康唑药代动力学个体差异很大。其代谢特征可分为四种类型,A型占21%,达峰时间最短,而峰浓度最高,分布容积最小,属于快分布型;B型占53%,所有参数均为中间水平;C型占11%,为慢代谢型;D型占14%,峰浓度最低,达峰时间最晚,AUC最低,清除最快,为强代谢型。结论:伏立康唑个体代谢差异很大,需要进行血药浓度监测。

UGT1A1基因多态性与伊立替康为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的相关性分析

目的探讨中国汉族人结直肠癌患者尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性分布,评价UGT1A1基因多态性与伊立替康(CPT-11)为主方案治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法以CPT-11为主的FOL-FIRI方案(CPT-11 180mg/m2)和IFL方案(CPT-11 125mg/m2)治疗晚期结直肠癌,检测患者的UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型,分析UGT1A1基因多态性及其与化疗毒性、疗效和预后的相关性。结果共纳入192例患者,189例行UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型检测,野生型占37.6%,1个位点变异型占43.9%,2个位点突变异型占18.5%。183例可评价毒副反应,3～4级中性粒细胞减少的发生率为26.6%(51/183);3～4级迟发性腹泻的发生率为15.1%(29/183)。2个位点变异的患者3～4级迟发性腹泻发生率显著高于野生型患者(26.5%vs.9.0%,P=0.021)。UGT1A1*28野生型、杂合突变型、纯合突变型的2～4级迟发性腹泻的发生率分别为29.6%、37.5%和88.9%,差异具有统计学意义(P=0.02)。UGT1A1*28纯合突变者4级中性粒细胞减少的发生率为33.3%,高于UGT1A1*28野生型的9.6%,但差异无统计学意义(P=0.07)。Logistic多因素分析显示UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型是2～4级迟发性腹泻的影响因素。CPT-11剂量高者的3～4级中性粒细胞减少(OR=5.666,95%CI:2.088～15.377,P=0.001)和2～4级迟发性腹泻(OR=4.481,95%CI:1.568～12.807,P=0.005)发生率也显著升高。158例可评价疗效,获CR 3例、PR 30例、SD 91例、PD 34例,总有效率为20.9%。2个位点变异患者的有效率为33.3%,高于野生型的15.3%,但差异无统计学意义(P=0.063)。治疗时间在6周以下者疾病进展的风险显著增加(OR=6.106,95%CI:1.680～22.197,P=0.006)。Cox多因素分析显示,ECOG评分、治疗时间及治疗方案是影响患者预后的独立因素,而UGT1A1基因多态性与预后无关。结论 UGT1A1*28和UGT1A1*6基因型2个位点变异的患者应用CPT-11为主方案化疗的不良反应发生率较高,但疗效较好,由不良反应导致的治疗时间缩短可能会影响其获得更好的疗效。

国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性

目的研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性。方法采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药。24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测。结果受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tm ax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度,评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊,用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度,计算其药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为(3.91±1.88)、(5.00±2.71)mg·L-1;Tmax分别为(0.34±0.08)、(0.33±0.15)h;t1/2(ke)分别为(0.68±0.19)、(0.66±0.18)h;AUC0-tn分别为(3.05±1.2)、(3.08±1.36)mg·h·L-1;单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为(102.61±16.03)%、(102.26±15.54)%。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax等经统计学分析,无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学。方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度。结果比阿培南150,300,600mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·mL-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50)mg.h.L-1。结论血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征。受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异。

国产与进口吲达帕胺片在健康人体的生物等效性

目的评价吲达帕胺(抗高血压药)在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康受试者22名,自身随机交叉试验方法,单剂量口服受试制剂及参比制剂2.5mg,每次间隔1周清洗期。用液质联用方法测定血浆中的吲达帕胺浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果单剂量口服受试制剂T与参比制剂R的Cmax分别为(29.30±9.64),(28.05±7.33)μg.L-1;tmax分别为(3.00±1.62),(2.80±1.12)h;t1/2分别为(15.80±3.48),(15.50±3.95)h;AUC0-tn分别为(562.75±186.25),(533.23±181.98)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(599.43±201.16),(566.76±194.32)μg.L-1.h。经统计学分析,组间无显著性差异(P>0.05)。结论国产吲达帕胺片与进口吲达帕胺片为生物等效制剂。

青蒿琥酯片在健康人体中的生物等效性研究

目的评价2种剂型的青蒿琥脂片在健康人体的生物等效性。方法采用单中心、随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂（青蒿琥脂片,每片含青蒿琥酯100mg）或参比制剂（青蒿琥酯片,每片含青蒿琥酯50 mg）,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果青蒿琥酯和双氢青蒿素的线性范围均为2-1000 ng·m L-1,最低定量浓度为2 ng·m L-1,批内及批间精密度RSD＆lt;15%;服用试验制剂和参比制剂后血浆中青蒿琥酯的Cmax分别为（321.36±148.23）、（321.3±182.34）μg·L-1;tmax分别为（0.59±0.69）、（0.77±0.65）h;t1/2分别为（0.72±1.57）、（0.35±0.24）h;AUC0-∞分别为（226.2±99.57）、（214.63±93.1）μg·h·L-1;AUC0-t分别（207.88±79.17）、（206.12±91.67）μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（108.11±54.6）、（96.01±45.97）%;双氢青蒿素的Cmax分别为（1068.17±424）、（1118.75±545.02）μg·L-1;tmax分别为（0.9±0.43）、（1.09±0.62）h;t1/2分别为（1.47±0.48）、（1.38±0.42）h;AUC0-∞分别为（2187.26±683.78）、（2110.23±509.82）μg·h·L-1;AUC0-t分别（2179.14±683.03）、（2100.42±509.72）μg·h·L-1;试验制剂的相对生物利用度F0-t、F0-∞分别为（101.9±29.85）、（101.96±29.71）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。

HPLC-MS/MS测定人体血浆中克拉霉素浓度的方法及方法学确证

目的建立测定人体血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-串联质谱联法(HPLC-MS/MS)法。方法血浆样本用甲醇沉淀蛋白后,选用色谱柱Agilent-XDB-C8柱(2.1mm×150mm,5μm),以甲醇(A相):水(含0.1%甲酸)=85:15(V:V)的比例为流动相,流速为0.2ml/min,选用岛津(SHIMADZU)高效液相色谱系统,串联API3200型三重四极杆质谱仪,采用多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源(ESI源),正离子方式,用于定量分析的离子反应对分别为质荷比m/z748.4→m/z158.2(克拉霉素)和m/z515.3→m/z276.2(替米沙坦,内标)。结果本方法血浆中克拉霉素的线性范围为10～3000ng/ml(r>0.99),定量下限为10ng/ml,批内和批间相对标准偏差均<15%,准确度(相对回收率)相对标准偏差也均<15%。稳定性试验中,血浆中克拉霉素在方法学要求的各种贮存条件下均较稳定。结论该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人体内克拉霉素的药代动力学研究。

左羟丙哌嗪含片人体药动学研究

目的：研究左羟丙哌嗪含片单剂量给药在中国健康成年人体内的药动学特性。方法：本试验采用随机自身交叉试验设计，将10名健康受试者随机分成三个剂量组，含服给药。左羟丙哌嗪血药浓度采用高效液相色谱法（荧光检测器）测定。结果：左羟丙哌嗪血药浓度在10～1600μg·L^-1范围内线性关系良好（r^2=0．9999），定量下限为10μg·L^-1，用药剂量为60，90，120mg时，主要药动学参数Cmax为（262．54±71．13），（538．05±257．98），（616．59±169．058）μg·L^-1；Tmax为（1．08±0．31），（0．90±0．66），（0．73±0．28）h；t1／2为（1．82±0．39），（1．79±0．44），（1．90±0．48）h；AUC0-1和AUC0-∞分别为（1027．85±252．12）和（1079．92±252．27），（1587．98±513．00）和（1651．94±536．58），（2103．64±505．05）和（2196．67±530．83）μg·L^-1·h。尿中药物的排泄量也随给药剂量的增加而增加，60，90，120mg三个剂量组的排泄量分别为（3．44±1．83），（5．41±3．20）和（7．06±3．34）mg，排泄百分比率分别为（5．74±3．05）％，（6．02±3．56）％和（5．88±2．78）％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，符合生物样品的分析，适应临床药动学研究。对各剂量组的主要药动学参数进行方差分析，结果未显示性别差异。