顶空-气相色谱法测定南极磷虾油中有机溶剂残留量

目的基于顶空-气相色谱法(headspace-gas chromatography,HS-GC),建立同时测定南极磷虾油中甲醇、丙酮、异丙醇、正己烷和乙酸乙酯5种有机溶剂残留的方法。方法样品溶解于苯甲醇,顶空进样器80℃平衡10 min,有机溶剂经DB-624毛细管色谱柱(60 m×0.32 mm,1.8μm)分离,氢火焰离子化检测器(flame ionization detector,FID)检测。对该方法进行了方法学验证,并实际应用于样品的分析测定。结果HS-GC可以将5种待测溶剂以及内标物很好地进行分离。标准曲线在所考察的浓度范围内线性良好,相关系数为0.9992~1.0000,检出限为0.6~9.0 mg/kg,定量限为1.2~15.0 mg/kg。方法日内精密度和日间精密度良好,在3个不同添加水平下,平均加标回收率为80.5%~105.0%,符合测定需求。结论该方法简单快捷,无需复杂前处理过程,结果可靠,可用于南极磷虾油中有机溶剂残留量的大规模快速检测。

3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性研究

通过取代噁二唑硫酮、噻二唑硫酮及三唑硫酮分别和头孢菌素母体７－ＡＣＡ 反应， 制得１４种７－氨基－３－杂环硫亚甲基头孢菌素新母体２ａ—２ｎ， 用１－芳基－５－甲基－１Ｈ－１，２，３－三唑－４－甲酰氯与头孢菌素新母体缩合， 制得２ 种新的７β－（１－芳基－５－甲基－１Ｈ－１，２，３－三唑－４－甲酰胺基）－３－（２－取代１，３，４－噁二唑－５－硫亚甲基）头孢菌素４ｃ， ４ｄ． 新化合物结构经元素分析、ＩＲ、１Ｈ ＮＭＲ及ＦＡＢ－ＭＳ确认． 初步体外抗菌结果表明， 新母体化合物２ 对革兰氏阳性菌有抑制活性且在相同浓度下比７－ＡＣＡ强２０ 倍， 而头孢菌素４ｃ， ４ｄ

非经典三铂核药物与DNA作用的理论研究

利用分子力学、分子动力学和量子化学等计算方法研究了新型临床二期抗癌药物BBR3464([{trans-PtCl(NH3)2}2-μ-{trans-Pt(NH3)2(NH2(CH2)6NH2)2}]4+)与寡聚DNA片段复合物的几何构型及其电子结构.结果表明,利用分子力学和分子动力学确定的复合物结构与实验的基本吻合.BBR3464为+4价高电荷铂药,与两端的铂相连的两个Cl配体间的距离是2·74nm,这使得药物与DNA交联速度快,形成远程的1,4-链间交联.计算结果表明,BBR3464与DNA识别能力强,结合稳定.所形成的复合物中既有Pt-N7间较强的配位键,也存在许多氢键、弱氢键及静电作用.复合物中结合位点及结合位点外的嘌呤碱基的构象发生了不同程度的改变.复合物结构特征说明,DNA在键合药物后其构型并未发生定域的链弯曲,而是离域的嘌呤碱基的构象转化,其对DNA所造成离域性损伤与经典的药物不同.DNA是铂抗肿瘤药物的靶点,多点键合和离域性损伤的结构特征与BBR3464的独特生物活性和临床表现相关.

携量子点靶向高分子微泡造影剂制备及体外细胞实验研究

目的:制备一种量子点(quantum dots,QDs)标记单抗赫赛汀修饰的靶向高分子微泡MBQDs/PLGA/Her,并考察其在人乳腺癌细胞MCF-7靶向性实验中的应用。方法:双乳化法(W1/O/W2)联合共价偶联法(EDC/NHS)制备MBQDs/PLGA/Her,TEM表征QDs装载标记,MTT法比较细胞毒性,傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectrum,FT-IR)检测MBQDs/PLGA/Her与抗体的连接情况,荧光显微镜观察QDs荧光标记性能。结果:MBQDs/PLGA/Her平均粒径为(584.7±20.2)nm,TEM显示QDs在聚乳酸-羟基乙酰共聚物(poly lactic-glycolic acid,PLGA)微粒包埋,FT-IR表明赫赛汀氨基与PLGA羧基的共价偶联。MBQDs/PLGA/Her细胞毒性小于QDs试剂(P<0.05)。细胞识别实验表明QDs标记的红色微泡MBQDs/PLGA/Her紧密黏附在人乳腺癌细胞MCF-7周围。结论:成功制备MBQDs/PLGA/Her,QDs包裹在高分子微气泡核内既改善其细胞毒性且保持QDs荧光标记性能。

超声联合载量子点微泡光动力学抑制细胞增殖的体外研究

目的以自制载量子点(QDs)乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微泡(MBQDs/PLGA)为光敏剂,超声(US)联合光动力疗法(PDT)处理人卵巢癌SKOV3细胞,研究细胞凋亡机制。材料与方法以双乳化法制备MBQDs/PLGA,采用MTT法比较QDs与MBQDs/PLGA的细胞毒活性,确定处理条件。在选择条件下处理SKOV3,行HE染色观察细胞受损情况,以流式细胞仪双染检测细胞凋亡情况。结果以PDT能量密度为180.0 J/cm2、US声强为0.5 W/cm2(1.0 MHz,10 s)处理细胞,US-PDTMBQDs/PLGA和PDT-MBQDs/PLGA两组显微镜下可见细胞变形,细胞间失去彼此连接;透射电镜下可见致密的染色质沿核膜下聚集,有凋亡小体形成;最大细胞凋亡率为(22.17±0.38)%。结论 MBQDs/PLGA介导的PDT对SKOV3细胞具有增殖抑制作用,且低功率超声辐照因声孔效应能协同增效MBQDs/PLGA的PDT作用。

芳酰氨基硫脲及其相关杂环衍生物的研究2-芳酰氨基-5-(β-吗啉乙基)-1,3,4-噻二唑化合物的合成

制得１０种１－（β－吗啉丙酰基）－４－芳酰氨基硫脲１ａ～ｊ；在酸催化下，化合物１ａ～ｊ环化为２－芳酰氨基－５－（β－吗啉乙基）－１，３，４－噻二唑化合物２ａ～ｊ，文中还观察了代表化合物１ｄ，１ｇ在碱催化下的环化行为．化合物结构经元素分析，ＩＲ。

核酸适体(aptamer):一种具有潜力的肿瘤药物“靶向配基”

核酸适体(aptamer)可描述为化学抗体,是用配体指数富集法系统进化(SELEX)技术筛选获得的单链DNA或RNA,借其自身形成的空间结构与靶标分子特异性识别,具有靶分子广、亲和力高、特异性强、易改造修饰等特点。本文简述核酸适体作为肿瘤药物"靶向配基"的应用研究。

Pd(Cu)在MgO(100)表面吸附CO和O_2的理论研究

采用固体镶嵌势能模型和DFT/B3LYP方法研究了在Pd/MgO和Cu/MgO表面吸附CO和O2分子的电子性质.计算结果表明,在完美MgO(100)表面Pd原子对CO和O2的吸附能分别为206.5和84.8kJ/mol,因此可知Pd原子更容易吸附CO分子;而当Pd原子附着于有氧缺陷的MgO表面时,它对两种分子的吸附都非常弱.相反,附着于MgO表面的Cu原子对O2分子的吸附更为有利,其吸附能在140～155kJ/mol之间.研究结果还表明,对于双分子吸附体系,即CO+CO,CO+O2,O2+O2体系,双分子之间的结合力可减小完美MgO表面上Pd原子与被吸附分子的相互作用,使吸附能减少了46～96kJ/mol.而对于在MgO表面上的Cu原子,只有O2+O2体系使吸附能减少了大约50～71kJ/mol.

量子点:肿瘤诊断和治疗一体化荧光探针

目的量子点光激发可发射荧光,具有长时间、多目标和灵敏性高等独特的光学性质,在肿瘤细胞标记和生物应用中得到了广泛应用。通过量子点标记定位肿瘤细胞,对寻找癌变部位具有指导作用。量子点作为能量供体,在肿瘤光动力学治疗研究得到关注。本文简要介绍量子点光学特性,综述量子点荧光探针在肿瘤诊断和肿瘤光动力学治疗方面应用研究。

驱逐性脉络膜上腔出血一例诊治分析

目的:提高驱逐性脉络膜上腔出血的治疗水平。方法:对1例行青光眼-白内障-人工晶体(IOL)植入术中发生驱逐性脉络膜上腔出血治疗过程进行回顾分析。结果:患者为老年女性,于青光眼-白内障-IOL植入术中发生驱逐性脉络膜上腔出血,为挽救视力,相继行后巩膜切开、晶体摘除及前部玻璃体切割术,达到降眼压、利引流、促进视网膜复位的目的,术后1.5个月时右眼矫正视力4.3。结论:驱逐性脉络膜上腔出血预后不良,术前严格控制眼压,必要时行预防性虹膜切开术,在显微镜下手术,术后加强护理,有益于预防本并发症。一旦发生,积极行虹膜切开、玻璃体切割术是保留视力的有效措施。

叶酸介导靶向高分子造影剂的制备及体外识别研究

目的合成叶酸介导靶向的聚乳酸共聚物，以其为靶向膜材制备靶向造影剂，表征造影剂性质。方法以自制的叶酸-脯氨酸-乳酸共聚物（Fa—PLLA—Hpr）为膜材，应用双乳化-冷冻干燥法制备叶酸介导靶向高分子造影剂（MB—Fa—PLLA）。采用激光粒径测量仪检测微泡的粒径，通过光镜观察该靶向造影剂（靶向造影剂实验组）对人卵巢癌SKOV3细胞的体外寻靶情况，并与游离叶酸干预组及空白对照组（普通微泡）比较。结果FT-IR表征了靶向膜材的结构。成功制备叶酸介导靶向聚乳酸共聚物MB—Fa—PLLA。MB—Fa—PLLA在光镜下大小分布均匀，形态圆整，65％的微粒直径分布为500～800nm，呈单峰分布，其亲水性较普通高分子微泡更好。体外寻靶实验显示，MB—Fa—PLLA可以较多并牢固地聚集到SKOV3细胞表面，而普通微泡未见特异性结合。结论MB—Fa—PLLA亲水性好，对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有较强特异性亲合力，其有望成为靶向显像叶酸高表达肿瘤的理想造影剂。

制备包裹吲哚菁绿和液态氟碳的纳米级双模态造影剂

目的制备包裹吲哚菁绿(ICG)全氟己烷(PFH)的纳米级双模态显像造影剂,观察其体外热致相变,光声成像及超声成像效果。方法采用多步乳化技术制备包裹ICG及PFH的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA纳米粒(INP纳米粒),观察及分析INP纳米粒理化性质、相变过程及体外增强光声及超声显像效果。结果成功制备INP纳米粒,其平均粒径为(607.26±23.53)nm,温度达70℃时,纳米粒逐渐增大变为微气泡,温度保持不变随着时间延长,气泡变大且数量增多,最后气泡破裂,整个过程约持续40s。激光辐照30s后,INP纳米粒可检测到明显光声信号和超声信号。结论成功制备包裹ICG和PFH的PLGA纳米粒,其在激光辐照下可产生光声信号和超声信号。

结合链霉亲和素的高分子造影剂的制备及其初步应用

目的制备一种结合链霉亲和素的高分子超声造影剂,并与生物素化抗体结合,考察其体外寻靶能力。方法采用双乳化法制备高分子材料PLGA-COOH超声造影剂;并用碳二亚胺法将造影剂与亲和素耦联,制备出结合链霉亲和素的高分子超声造影剂。检测该造影剂一般特性;采用红外与免疫荧光检测亲和素与PLGA-COOH超声造影剂连接的情况。检测生物素-亲和素技术使该造影剂与生物素化抗体结合后其体外寻靶能力。结果红外检测与免疫荧光检测显示亲和素被成功地连接在高分子造影剂上,并存在活性。体外寻靶实验显示,与生物素化单抗结合后的靶向高分子造影剂较多并牢固地聚集到肝癌细胞表面。结论成功制备了结合链霉亲和素的高分子超声造影剂,该造影剂与生物素化抗体结合后于体外对肝癌细胞具有较强的亲和力。

载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒制备及其表征、体外增强超声显像效果观察

目的研制一种包裹液态氟碳(PFP)的新型载药纳米级超声造影剂,考察其基本特性并观察其体外增强超声显像效果。方法采用旋转蒸发和探头超声法制备载10-羟基喜树碱(10-HCPT)的液态氟碳(PFP)纳米粒,在光学显微镜和透射电镜下观察纳米粒形态,采用马尔文仪测量纳米粒粒径和电荷。采用紫外分光光度计测定纳米粒包封率,并应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒相变情况及其增强超声显像效果。结果制备的载药脂质纳米粒外观为乳白色混悬液,在油镜及透射电镜下观察,载药纳米粒形态规则,分布均一,平均粒径约(500.82±25.97)nm,表面平均电位为(-47.77±3.09)mV;在体外经LIFU辐照后,可见纳米粒发生液气相变形成微泡,在基波模式和谐波模式下,均可显著增强超声显影。结论成功研制了包裹液态氟碳的载药脂质纳米粒,可望成为一种新型的多功能超声造影剂。

一种新型载药超声微泡的制备

目的探讨共价结合与静电吸附法连接超声微泡与乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米微球的效率,制备一种新型载药超声微泡。方法采用机械振荡法制备正电荷氨基化超声微泡(MB-NH2)。以双乳化法制备负电荷PLGA纳米微球(NP),并用碳二亚胺法活化NP表面的羧基,得到活性PLGA纳米微球(NP-COOH)。分2组连接超声微泡与纳米微球:静电组(MB-NH2+NP)、共价静电协同组(MB-NH2+NP-COOH)。在光镜下不同时间点观察连接效果。结果 48 h后光镜下静电组超声微泡表面光滑,周围未见纳米微球聚集;共价静电协同组超声微泡表面不光滑,周围布满数量不等的小圆形的纳米微球,呈花环状。结论在共价结合与静电吸附的协同作用下,可成功制备出一种新型载药超声微泡,有望为肿瘤治疗提供一种新思路。

“适配子-PLGA纳米粒”靶向超声/光声相变造影剂的制备

目的研制一种适配子偶联的包裹纳米金棒和液态氟碳的PLGA纳米粒。方法采用双乳化法制备包裹纳米金棒及全氟己烷(PFH)的PLGA纳米粒(GNP);用碳二亚胺法将适配子与PLGA纳米粒连接获得"适配子-PLGA纳米粒"靶向相变造影剂(AP-GNP)。光镜、激光共聚焦显微镜及电镜下观察及检测AP-GNP基本性质;激光共聚焦显微镜下及流式细胞术观察及检测适配子与纳米粒连接情况;以激光仪辐照AP-GNP观察其光致相变情况;观察AP-GNP与乳腺癌细胞MCF-7特异性结合情况。结果成功制备适配子修饰的包裹纳米金棒和PFH的PLGA纳米粒,其平均粒径为(472.43±25.82)nm,适配子与纳米粒的连接率为达97.98%;激光辐照AP-GNP后,光致相变效果明显;AP-GNP粘附于MCF-7细胞周围,未修饰适配子GNP未见明显特异性结合。结论成功制备偶联的包裹纳米金棒和PFH的PLGA纳米粒,其光致相变效果明显,靶向性能良好。

载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件及释药性能

目的探讨载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒的声致相变条件、增强超声显像效果和纳米粒释药特性及对肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长抑制作用。方法应用低强度聚焦超声(LIFU)辐照载药液态氟碳纳米粒溶液,观察纳米粒显像的最佳功率及最佳浓度,紫外分光光度计测定不同药脂比纳米粒的药物包封率,透析法观察10-HCPT的释放,CCK-8试剂检测载药液态氟碳纳米粒对肝癌细胞株(SMMC-7721)的细胞毒性作用。结果在体外经LIFU辐照后,纳米粒的最佳显像辐照功率为5 W、时间为2min,最佳浓度为8.53×109/ml,当药脂比为1∶10时,其包封率最高为(87.03±2.55)%,超声作用后载药纳米粒缓慢释放,载药纳米粒在48h后能显著抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。结论载10-羟基喜树碱液态氟碳纳米粒在合适的条件下可发生声致相变,显著增强超声显像,并能同时缓慢释放药物从而抑制肝癌细胞株(SMMC-7721)的生长。

阿卡波糖对糖耐量减低患者血清C-反应蛋白和血脂水平的影响

目的观察阿卡波糖对糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)患者血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和血脂水平的影响。方法选取2009年4月—2012年5月就诊的符合标准的IGT患者64例,随机分为治疗组和对照组,每组32例。两组均制定个性化的饮食及运动计划,治疗组在此基础上口服阿卡波糖。观察两组治疗前及治疗24、48周后血清CRP、血脂和空腹血糖变化情况。结果治疗24、48周后治疗组血清CRP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和空腹血糖较治疗前和对照组降低,高密度脂蛋白(HDL-C)较治疗前和对照组升高,且治疗48周后治疗组CRP、TC、TG、LDL-C和空腹血糖较治疗24周降低,HDL-C较治疗24周升高,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后血清CRP、血脂水平和空腹血糖无明显变化(P>0.05)。结论阿卡波糖可缓解IGT患者血管炎性反应并降低血脂浓度。

7β-杂环酰胺基-3-杂环硫亚甲基头孢菌素衍生物的半合成及抗菌活性研究

通过 2 -取代 1 ,3 ,4 -二唑 -5-硫醇 1 a-1 f和头孢菌素母体 7-ACA反应 ,制得头孢菌素中间体 2 a_ 2 f,用氨噻唑肟活性酯 3和 1 -芳基 -5-甲基 -1 H-1 ,2 ,3 -三唑 -4 -甲酰氯 4 a_ 4 e分别和头孢菌素中间体缩合 ,制得头孢菌素新衍生物 5a_ 5b和 6a_ 6h.新化合物的结构经 1H NMR,IR及 MS确认 .初步体外抗菌结果表明 ,头孢菌素 5a_ 5b对革兰氏阳性和阴性菌有显著抑制活性 ,而 6a_

实验性近视眼巩膜病理学与生物力学特性的改变

目的研究豚鼠实验性近视眼巩膜的病理学改变及生物力学特性的变化,探索近视发病机制。方法选用出生后2周龄的豚鼠39只,随机分为A、B、C3组,每组13只,选取任意一眼戴-10.00DS凹透镜诱导近视模型,对侧眼为自身对照眼。将3组豚鼠分别于10d、30d、50d后去除镜片、验光、测眼球长度,对巩膜做组织病理学观察及生物力学实验研究。结果 A组(10d)实验眼巩膜厚度、弹性膜量和蠕变率与对照眼相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。B组(30d)实验眼巩膜厚度(0.34±0.03)mm,低于对照眼巩膜厚度(0.36±0.03)mm,差异有统计学意义(P<0.05);B组实验眼巩膜蠕变率、弹性模量与对照眼相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。C组(50d)实验眼巩膜厚度、弹性膜量和蠕变率分别为(0.32±0.03)mm、(1.43±0.32)MPa和(17.70±6.98)%,与对照眼(0.37±0.02)mm、(1.74±0.32)MPa和(8.62±2.13)%相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论实验性近视眼巩膜的组织病理学改变早于生物力学特性的改变。实验性近视眼的巩膜弹性差,易发生变形,具有较低的承载能力。