大鼠体内杜鹃素及其高活性新结构衍生物的药代动力学比较研究

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定大鼠血浆中杜鹃素及其新结构衍生物2-(呋喃-2-基)-5,7-二羟基-6,8-二甲基-2,3-二氢苯并吡喃-4-酮(DJS-F)的含量,并应用于两者药代动力学特性比较研究,为以杜鹃素为先导物的新型高效衍生物设计合成与药效学等提供科学依据。方法 SD大鼠分别尾静脉注射给予杜鹃素及其衍生物DJS-F(18 mg/kg,36 mg/kg),于预定时间点眼静脉丛取血,杜鹃素及其衍生物互为内标,HPLC法测定血浆中杜鹃素及其衍生物F含量,色谱柱:oddysill C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:甲醇-冰醋酸-水(65∶0.35∶34.65);体积流量:0.8 ml/min;紫外检测波长:217 nm。采用DAS2.1.1软件计算其药动学参数。结果所得不同时间点对应药物血浆浓度数据经软件自动拟合,得主要统计矩参数AUC(0-∞)分别为:杜鹃素2.311±0.778(18 mg/kg)、10.705±1.081(36 mg/kg)mg/L×h,DJS-F1.571±0.575(18 mg/kg)、7.130±2.232(36 mg/kg)mg/L×h;t1/2分别为:杜鹃素0.211±0.040(18 mg/kg)、0.097±0.023(36 mg/kg)h;DJS-F 0.216±0.125(18 mg/kg)、0.550±0.285(36mg/kg)h。结论本实验建立的HPLC法准确高效,具有良好的准确度、精密度及稳定性,可用于杜鹃素及其衍生物DJS-F血浆浓度测定。结果显示高剂量组DJS-F的AUC(0-∞)较其先导物杜鹃素显著下降,但半衰期t1/2显著延长,表观分布容积Vz显著提高,提示DJS-F在体内分布更加广泛。本实验所得数据可为杜鹃素的结构优化及药效学和毒理学评价提供参考。