能谱CT碘定量分析对不同亚型肾细胞癌的鉴别诊断

目的评价应用能谱CT碘定量多参数分析鉴别肾细胞癌(RCC)常见亚型的可行性。方法回顾性分析行能谱CT检查并经病理证实的102例单肾单发RCC病人的影像和病理资料,其中肾透明细胞癌(ccRCC)75例,非ccRCC 27例[肾嫌色细胞癌(cRCC)15例,乳头状肾癌(pRCC)12例]。所有病人行平扫及双期动态增强扫描,测量并计算肿瘤最大径、绝对强化CT值、相对强化CT值、碘浓度值及标准化碘浓度(NIC)值。对每个病灶进行TNM分期和Fuhrman分级。采用卡方检验或Fisher确切概率法比较不同亚型RCC的病理分期分级;独立样本t检验比较肿瘤最大径及其他碘定量参数。采用受试者操作特征(ROC)曲线评价各参数值的诊断效能,计算诊断参数的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度。结果 ccRCC与非ccRCC、cRCC与pRCC间病理学表现差异均无统计学意义(P>0.05)。ccRCC的绝对强化CT值、相对强化CT值、碘浓度值、NIC值均高于非ccRCC(P<0.05),pRCC的绝对强化CT值、相对强化CT值、碘浓度值、NIC值均高于cRCC(P<0.05)。NIC值为0.35时,鉴别ccRCC和非ccRCC的AUC为0.992,敏感度和特异度分别为98.67%、92.59%。NIC值为0.17时,鉴别c RCC和pRCC的AUC为0.978,敏感度和特异度分别为93.33%、91.67%。结论根据能谱CT碘定量参数可以鉴别ccRCC与非ccRCC、cRCC与pRCC,NIC值有助于鉴别不同RCC亚型。

Aurora激酶A抑制剂Alisertib对肝癌细胞DNA损伤修复的影响

目的探讨Aurora激酶A(AURKA)抑制剂Alisertib对人肝癌细胞HepG2 DNA损伤修复的影响。方法将人肝癌细胞HepG2随机分为对照组(生理盐水)和低、中、高剂量实验组(0.01,0.1,1μmol·L^-1 Alisertib)。给药48 h后,用平板克隆形成法检测各组细胞克隆形成能力;用划痕愈合法检测各组细胞迁移侵袭能力;用Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡情况;用蛋白质印迹法检测各组细胞AURKA及DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白相对表达量。结果对照组,低、中、高剂量实验组克隆形成集落数分别为312.67±13.65,283.67±6.66,59.67±3.51,11.67±3.06;划痕面积百分比分别为(15.67±4.04)%,(34.00±5.00)%,(41.67±2.89)%,(76.00±2.65)%;总凋亡率分别为(1.34±0.29)%,(4.08±0.22)%,(7.26±0.93)%,(19.71±2.40)%;AURKA相对表达量分别为0.91±0.07,0.81±0.01,0.73±0.04,0.47±0.08;p-H2A.X相对表达量分别为0.26±0.05,0.52±0.07,0.89±0.08,1.12±0.18。低、中、高剂量实验组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论Alisertib可通过下调AURKA蛋白表达,上调DNA损伤标记物p-H2A.X蛋白表达,有效激活DNA损伤修复,抑制肿瘤进展。

AURKA介导DNA损伤修复通路对肝癌细胞HepG2的影响

目的通过体内和体外实验探讨Aurora A蛋白激酶(AURKA)介导DNA损伤修复通路对人肝癌细胞HepG2的影响。方法用shRNA和AURKA过表达质粒转染人肝癌细胞HepG2,以获得稳定转染的细胞系;通过CCK8实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕实验观察AURKA对细胞增殖及迁移侵袭能力的影响;使用α-微管蛋白(α-Tubulin)免疫荧光染色实验检测AURKA对细胞凋亡的影响;利用Western blot检测DNA损伤修复通路中蛋白水平的变化;最后,通过苏木精-伊红染色和TUNEL染色对人肝癌裸鼠皮下成瘤模型进行分析。结果与对照组比较,敲低AURKA表达可显著抑制HepG2细胞的增殖、迁移侵袭并促进细胞凋亡(P<0.05),显著降低DNA损伤修复通路中相关蛋白表达(P<0.05),抑制肿瘤组织生长(P<0.05);若AURKA表达上调,则结果相反(P<0.05)。结论AURKA在HepG2细胞增殖、侵袭和凋亡中起着至关重要的作用,有望成为肝细胞癌治疗的新靶点。