龙胆苦苷对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤的保护作用及其机制

为研究龙胆苦苷对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制,采用雄性BALB/c小鼠随机分组并给药,7 d后尾静脉注射Con A制备急性肝损伤模型,通过HE染色观察肝组织病理学变化,检测血清中ALT、AST含量,计算肝脏及脾脏指数,通过Western Blot检测小鼠肝组织中NLRP3炎性小体,TLR4以及p-P65蛋白的表达.结果显示,龙胆苦苷50、100 mg/kg组小鼠肝条索状排列趋于正常,细胞坏死、病变以及炎细胞浸润显著减少;龙胆苦苷25、50、100 mg/kg均可显著降低小鼠血清ALT、AST含量,并减轻小鼠的肝、脾肿大;Western blot结果显示,与模型组相比,龙胆苦苷50、100 mg/kg组显著抑制了小鼠肝组织中NLRP3、TLR4、p-P65/P65的表达.综上所述,龙胆苦苷对Con A致小鼠肝损伤有较好的保护作用,这种作用可能与调节NLRP3、TLR4以及NF-κB参与抗炎作用有关.

龙胆苦苷对类风湿性关节炎的保护作用及其机制

目的通过体内外实验研究龙胆苦苷(Gent)对类风湿性关节炎(RA)的保护作用及机制。方法SD大鼠右后足足趾皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL造模。14 d后,将大鼠分为正常组、佐剂性关节炎(AIA)组、地塞米松(Dex)0.1 mg·kg^-1组、Gent 100和200 mg·kg^-1组并按上述剂量灌胃给药14 d。记录大鼠原发与继发侧足趾容积,Wood法评估关节炎指数,计算胸腺和脾脏指数,HE染色观察大鼠踝关节组织病理学,Western印迹法检测滑膜组织中NF-κB信号通路相关蛋白表达。滑膜切除术取得RA患者滑膜组织,胶原酶消化法提取原代成纤维样滑膜细胞(FLS),MTT法检测药物细胞毒性,EDU及划痕法分别检测Gent及Dex对TNF-α(10μg·L-1)诱导的细胞异常增殖及迁移的调控作用,免疫荧光法检测NF-κB P65的核转位。结果Gent 200 mg·kg^-1及Dex能显著降低AIA大鼠原发与继发侧足趾肿胀(P<0.05,P<0.01)和大鼠关节炎指数评分(P<0.05)。HE染色显示,Gent及Dex能显著减轻AIA大鼠踝关节滑膜增生,炎细胞浸润,血管翳生成,以及软骨和骨的侵蚀破坏。与AIA组比较,Dex组大鼠胸腺、脾脏严重萎缩(P<0.05,P<0.01),Gent 200 mg·kg^-1对胸腺指数有抑制作用(P<0.05)。Western印迹法结果显示,Gent能抑制AIA大鼠滑膜组织IκB的降解及p-IκB,p-P65的表达(P<0.01)。RA-FLS经TNF-α刺激后,细胞异常增殖及迁移,加入Gent(25,50和100μmol·L^-1)和Dex(100 nmol·L^-1)预保护后,Gent 50和100μmol·L^-1及Dex组细胞增殖及迁移显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示,Gent 50和100μmol·L^-1及Dex组能显著抑制NF-κB P65的核转位(P<0.05,P<0.01)。结论Gent对RA具有保护作用,其保护作用可能与抑制NF-κB信号通路有关。

人参皂苷Rg1对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的保护作用及其机制

本研究旨在探讨人参皂苷Rg1对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的保护作用及其机制。雄性ApoE-/-小鼠给予高脂饲料饲喂,建立动脉粥样硬化模型,造模结束后随机分组并给药。给药结束后,通过油红O染色观察小鼠主动脉动脉粥样硬化病变,并检测血清中TC、TG水平。免疫荧光检测主动脉斑块处促炎型巨噬细胞,Western blot检测主动脉IκBα、p-IκBα、NF-κB p65及p-NF-κB p65等蛋白变化。结果显示,人参皂苷Rg150、100 mg/kg组均可显著降低ApoE-/-小鼠动脉粥硬化病变面积;免疫荧光检测发现,人参皂苷Rg150、100 mg/kg组均可显著减少促炎型巨噬细胞。Western blot结果显示,人参皂苷Rg1低、高剂量组均可显著抑制p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白的表达。综上所述,人参皂苷Rg1对ApoE-/-小鼠主动脉动脉粥样硬化具有较好的抑制作用,其作用机制可能与通过抑制NF-κB信号通路异常活化进而抑制巨噬细胞向促炎型巨噬细胞转化有关。