2-APB体内干预对压力超负荷大鼠左心室心肌肥厚的影响

目的探讨瞬时受体通道C亚族1型（TRPC1）阻滞剂2-APB体内干预对压力超负荷诱导的大鼠左心室心肌肥厚的影响。方法成年雄性SD大鼠18只,体重200~250g,随机分为假手术组、AAC组和AAC＋2-APB组（各6只）,通过腹主动脉缩窄术（AAC）建立压力超负荷模型。术后AAC＋2-APB组大鼠每2天给予2-APB腹腔注射（2.5mg/kg）,共4周。4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数（LVMI）、左心室心肌细胞横径（LVTDM）;采用免疫组化、Western blot和RT-PCR检测TRPC1的mRNA和蛋白表达水平。结果假手术组大鼠的LVMI为（1.82±0.09）mg/g,LVTDM为（13.98±0.16）μm。与假手术组相比,AAC组大鼠LVMI[（2.93±0.23）mg/g]、LVTDM[（20.89±0.79）μm]及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著增加（均P〈0.05）;AAC＋2-APB组大鼠LVTDM[（16.12±0.50）μm]、TRPC1的mRNA和蛋白表达显著增加（P〈0.05）,LVMI[（1.99±0.09）mg/g]差异无统计学意义。与AAC组相比,AAC＋2-APB组大鼠LVMI、LVTDM及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著减少（均P〈0.05）。结论 TRPC1在压力超负荷诱导的SD大鼠左心室心肌肥厚中表达上调,体内2-APB干预可降低TRPC1表达,一定程度上延缓左心室心肌肥厚的进展。

5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响

目的探讨5羟色胺2B受体阻滞剂（SB215505）在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响。方法成年雄性SD大鼠34只，体质量200~230g，随机分为假手术组14只，主动脉缩窄（AAC）组20只；术后第9周，将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组（n=7），将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜（DMSO）浓度为2g／L的SB215505溶液，1mg／（kg·d），给药过程中死亡1只，n=51、AAC8周组（n=7）和AAC12周组（n=7），假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液，立即处死假手术8周组和AAC8周组，并取心脏和血液标本；其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本。监测各组左心室质量指数（LVMI）、左心室心肌细胞横径（LVTDM），心肌细胞横截面积（CSA）及血浆脑钠尿肽含量；心脏彩色多普勒超声（彩超）评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能，蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型（TRPC3）蛋白表达水平。结果与假手术8周组比较，AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高（均P〈O．05）。与假手术12周组比较，AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径（LVESD）、TRPC3蛋白表达水平明显升高；而左心室射血分数（LVEF）、左心室缩短分数降低（均P〈0．05）。与AAC12周组比较，SB215505组LVMIE（1．95±0．13）比（2．39±0．35）mg／g3、LVTDME（17．70±2．48）比（23．74±2．96）μm]、CSAE（279．1±74．2）比（442．4±132．7）μm2]、血浆脑钠尿肽含量[（108．5±19．7）比（583．5±82．4）ng／L]、LVESDE（4．15±0．95）比（4．81±0．05）ram3、TRPC3蛋白表达水平（0．65±0．02比0．92±0．04）降低；而LVEF（0．77±0．01比0．69±0．03）、左心室缩短分数（0．40±0．01比0．34±0．02）升高（均P〈0．05）。结论SB215505可能通过降低TRPC3表达水平，部分抑制心室重构，改善压力超负荷大鼠的心功能。