初诊Ⅳ期老年乳腺癌MDT诊治报道

本文介绍1例初诊Ⅳ期老年乳腺癌病例的多学科专家组(multidisciplinary team,MDT)诊治过程。该病例初诊时78岁,右乳腺巨大肿物破溃,伴随多发骨转移、肺转移和淋巴结转移,疾病分期为Ⅳ期老年乳腺癌。经MDT讨论后患者接受紫杉醇联合卡培他滨化疗,疗效不显著,再次MDT讨论后,接受右乳腺癌改良根治术。术后行内分泌药物(来曲唑)治疗,实现疾病控制和生活质量提高。治疗10个月,疾病进展,更换内分泌治疗(氟维司群),获得长期获益。唑来膦酸治疗20个月后,患者出现左侧下颌骨病变,因无法明确是下颌骨坏死还是骨转移进展,经MDT讨论并尊重患者意愿,行姑息治疗9个月后死亡,总生存期32个月。该诊治过程说明,MDT诊治对转移性乳腺癌治疗可提供重要支持;老年乳腺癌因不同的疾病特点且缺乏前瞻性临床研究数据,尤其需要MDT模式指导治疗,全面评估风险与获益,予以个体化治疗方式。

1例转移性隐匿性乳腺癌的临床诊治

隐匿性乳腺癌(occult breast cancer,OBC),是较少见的特殊类型乳腺癌,指经临床体检和影像学检查未发现乳房内包块而以腋窝淋巴结转移或其他远处转移为首发症状,并经病理证实来源于乳腺组织的乳腺癌。对转移淋巴结进行组织病理学检查是OBC诊断的关键。对于钼靶和超声阴性的OBC,增强核磁共振(MRI)检查在寻找原发灶方面有重要作用,且有助于OBC的术前定位和指导手术方案。其手术治疗方法的选择尚有争议。现介绍1例晚期转移性OBC,经多学科联合诊治、予以个体化综合治疗的成功经验,为OBC的诊治提供更多思路,强调多学科协作诊疗模式。

紫杉特尔在乳腺癌化疗中的应用

紫杉特尔是新一代紫杉类化疗药物 ,具有高度的抗癌活性、确切的疗效、可以耐受的毒性反应 ,已成为乳腺癌治疗中最重要的化疗药物之一 ,已有多种以紫杉特尔为基础的化疗方案广泛应用。

乳腺癌新辅助化疗若干问题的讨论

新辅助化疗有缩小原发肿瘤病灶、降低分期、减少播散及体内药敏试验的作用 ,已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗 ,但对较早期可手术乳腺癌的应用仍在探讨之中。现综述新辅助化疗在乳腺癌的应用及存在问题。

分析剖宫产手术护理中存在的风险并提出相应的护理对策

目的:分析研究剖宫产手术护理中存在的风险并提出相应的护理对策。方法:选取本院收治的128例行剖宫产手术产妇开展本次研究,纳入时间为2018年7月至2019年7月,所有产妇通过数字表法进行平均分组,分别为参照组64例和研究组64例。其中参照组实施常规护理管理,研究组在常规护理管理的基础上实施风险护理管理,比较两组的风险事件及并发症发生情况。结果:研究组患者的风险事件发生率明显低于参照组(P<0.05);研究组患者的并发症发生率明显低于参照组(P<0.05)。结论:风险护理管理的实施能够有效降低剖宫产手术护理中风险事件和并发症的发生,更具安全性。

顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液55例

目的:观察顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液的疗效、不良反应。方法:天津医科大学附属肿瘤医院2002年1月～2006年7月收治乳腺癌伴恶性胸腔积液55例;年龄25～72岁,中位年龄53岁;确诊距胸腔积液发生中位时间38.5个月;患侧发生胸腔积液38例(69.1%),对侧发生12例(21.8%),双侧发生5例(9.1%)。胸腔闭式引流后胸腔灌注顺铂(80～100mg,1次)和甘露聚糖肽(20mg/次,最多4次);观察疗效及不良反应,记录生存期。结果:全组患者CR24例(43.6%),PR22例(40.0%),RR46例(83.6%);胸腔积液pH值<7.2,Glucose<60mg/L,LDH≥600U/L患者本方案治疗失败风险大(P均<0.05),可以作为预测疗效指标,而ER、PR、HER2表达状态、卡氏评分对治疗疗效无影响(P均>0.05)。全组中位生存时间为10.5个月。COX多因素分析证实,积液LDH值亚组病例生存时间差异存在统计学意义(P=0.001)。常见不良反应较轻,包括恶心、呕吐、发热、胸痛。结论:顺铂联合甘露聚糖肽胸腔灌注治疗乳腺癌恶性胸腔积液疗效满意,不良反应轻;积液LDH值是判断其预后的独立影响因素。

老年乳腺癌临床特征预后多因素分析

目的探讨老年乳腺癌患者的临床病理学特征、生存状态及预后的独立影响因素。方法回顾性分析267例老年乳腺癌患者(≥65岁)和1 910例非老年乳腺癌患者(<65岁)的临床病理学特征、复发转移及生存情况。结果老年与非老年乳腺癌患者5年无瘤生存率(disease free survival,DFS)和总生存率(overall survival,OS)比较差异均无统计学意义(P=0.185,P=0.206);老年乳腺癌患者中,Ⅲ期患者12.7%,肿瘤直径>5 cm者4.1%,腋窝淋巴结阳性>4枚者15.0%,组织学分级Ⅲ级患者7.5%,分子亚型Luminal A型60.3%,行乳腺癌根治术者70.4%,术后行辅助化疗50.6%,术后放疗21.0%,以上患者比例与非老年乳腺癌组比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。单因素及多因素分析结果显示分子亚型、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、病理类型是影响老年乳腺癌DFS及OS的危险因素。结论老年乳腺癌患者具有特殊的临床特征和独立预后因素,术后化疗及内分泌治疗可延长老年乳腺癌患者的生存期。

血清CA15-3和CEA对转移性乳腺癌化疗疗效的预测作用

目的分析转移性乳腺癌患者在接受化疗时及化疗后随访期间血清CA15-3和CEA的变化情况,探讨二者对化疗疗效的预测作用。方法治疗期间每2个周期以及随访期间每3月检测血清CA15-3和CEA,并通过影像学检查判断化疗疗效,分析血清标志物变化与化疗疗效的关系。结果疗效部分缓解(PR)的患者CA15-3及CEA在化疗期间明显降低(P<0.05);疾病稳定(SD)<1年组CA15-3和CEA出现明显升高,而SD≥1年组CA15-3在治疗第4周期时出现降低(P<0.05)。疾病进展(PD)患者血清CA15-3及CEA在治疗期间出现明显升高(P<0.05)。再次PD组患者CA15-3在进展前3月与进展时均有明显升高(P<0.05);CEA则在进展时出现有意义的升高。分析CA15-3升高组、CEA升高组、CA15-3及CEA同时升高组无进展生存情况,发现CA15-3和CEA同时升高组无进展生存率最低,肿瘤复发进展最快。结论CA15-3与CEA明显升高多可提示转移性乳腺癌化疗期间或随访期间的疾病进展,若出现明显降低则可能预示化疗疗效较好,二者同时检测,其结果较单一标志物准确度高。

205例初治转移性乳腺癌的临床病理特点和生存分析

目的：探讨转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）的临床病理特征及生存预后。方法：收集2008年1月至2010年12月天津医科大学肿瘤医院205例乳腺癌根治术后出现复发及转移的初治患者的临床资料，对其临床病理特征及生存情况进行回顾性分析。结果：205例初治MBC患者的中位生存期为32（1～132）个月，分子分型为Luminal A、Luminal B、HER-2过表达型和三阴型乳腺癌，其中位生存期分别为36（4～132）、32（7～122）、29（1～85）和24（1～98）个月。单因素和多因素分析显示，淋巴结转移、临床分期、分子分型、内脏转移、首发转移部位数目均与转移性乳腺癌患者的预后有关（P〈0.05）。淋巴结转移、临床分期、分子分型及内脏转移是影响转移性乳腺癌患者预后的独立因素（P〈0.05）。结论：淋巴结转移、临床分期、三阴型乳腺癌及内脏转移是影响不良预后的独立因素，对判断预后和制定个体化治疗提供了重要依据，并对今后临床工作的开展具有指导意义。

紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞生长抑制作用的机制

目的分析紫杉醇脂质体对乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间浓度关系并探究其作用机制。方法应用不同剂量紫杉醇脂质体对MCF-7细胞进行处理,通过MTT法检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞分析技术检测细胞凋亡情况及其对细胞周期的影响,Western blot法检测bcl-2蛋白表达情况。结果紫杉醇脂质体对MCF-7细胞有明显的剂量-时间依赖效应。紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将MCF-7细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加。通过Western blot法检测发现,紫杉醇脂质体作用后MCF-7细胞bcl-2蛋白表达明显下降,bax蛋白表达明显上调,bax/bcl-2比例明显上调。结论与紫杉醇相比,紫杉醇以脂质体对人乳腺癌MCF-7细胞具有同样的抑制作用,其促凋亡机制之一为调控bcl-2及bax蛋白表达。

紫杉醇脂质体对卵巢癌细胞生长抑制作用的实验研究

目的分析紫杉醇脂质体对卵巢癌SKOV-3细胞的生长抑制作用,观察药物作用的时间-浓度关系,探究药物作用机制。方法应用不同剂量紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞进行处理,通过MTT检测细胞存活率,倒置显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡作用及其对细胞周期的阻滞状态,Western blot分析Bcl-2基因蛋白表达情况。利用SPSS 13.0对数据进行统计学分析。结果紫杉醇脂质体对SKOV-3细胞有明显的剂量-时间依赖效应。紫杉醇与紫杉醇脂质体均可将SKOV-3细胞阻滞在G2/M期,且随药物浓度增加,凋亡细胞所占比例逐渐增加。通过Western blot方法发现,紫杉醇脂质体作用后SKOV-3细胞Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达明显上调,Bax/Bal-2比例明显上调。结论紫杉醇以脂质体为转运载体后,并未改变其对卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用及作用周期,具有较好的临床应用前景。

LZTS1的表达与乳腺癌化疗药物敏感性关系的研究

目的探讨亮氨酸拉链肿瘤抑制基因1(leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)与乳腺癌化疗药物敏感性的关系。方法对122例乳腺癌手术标本行体外胶滴包埋原代细胞培养药敏检测(collagen gel droplet-embedded culture-drug sensitivity test,CD-DST),检测分析LZTS1表达与化疗药物敏感性的关系。免疫组织化学检测278例经新辅助化疗的乳腺癌患者活检样本中LZTS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系。观察LZTS1表达与化疗药物敏感性及化疗反应的关系。结果 122例乳腺癌中LZTS1表达与紫杉醇及长春瑞滨的化疗药物敏感性呈正相关(r=0.311,r=0.206;均P<0.05),与其他药物(表柔比星、氟尿嘧啶及顺铂)敏感性无相关性(r=0.121,r=0.083,r=0.017;均P>0.05)。Logistic回归分析显示,含紫杉醇方案(紫杉醇+多柔比星、紫杉醇+表柔比星或紫杉醇+表柔比星+环磷酰胺)化疗的乳腺癌患者的LZTS1表达情况可作为预测病理完全缓解的指标(P<0.01)。结论以紫杉醇为基础化疗方案的乳腺癌中,LZTS1可作为预测化疗反应的新指标。

转录因子XBP1的融合表达、纯化及多克隆抗体的制备

人X盒结合蛋白 1(XBP 1)为一种转录因子 ,与多种肿瘤的发生、发展有密切关系 .XBP 1有2种剪切形式 ,即XBP 1S和XBP 1U .将这 2种剪切形式中的一段相同编码序列 (编码 82～ 14 7位氨基酸 )重组于谷胱甘肽S转移酶 (GST)融合蛋白表达载体pGEX KG中 ,构建成重组质粒pGST XBP 1(82～ 14 7位氨基酸 ) .将该重组质粒转化E .coliDH5α后 ,表达GST XBP 1(82～ 14 7位氨基酸 )融合蛋白 ,经谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和层析获得纯化的融合蛋白 .用此融合蛋白免疫家兔制备多克隆抗体 .利用制备的抗体分别用Western印迹和免疫细胞化学检测XBP 1的 2种剪切形式在哺乳动物细胞中的表达 .结果表明 ,该抗体对XBP 1的 2种剪切形式均具有反应原性 ,效价高 ,特异性好 ,可以用于进一步研究XBP

一种新型广谱的原核型分泌表达载体的建立及人表皮生长因子的表达

通过Cyanobase藻类学数据库查询,从集胞藻6803转译后加工过程中的某些蛋白的分泌信号序列得到了可以用于分泌型表达的信号序列,进一步通过SignalP3.0Server分析软件预验证,从集胞藻6803得到4种不同蛋白的信号序列A、B、C、D,将这些信号序列插入pET-His-EGF表达载体hegf基因上游,得到了带有分泌型信号的pS-X系列分泌型表达载体,人表皮生长因子（hEGF）在其中的pS-A载体中实现了分泌型表达,hEGF分泌到周质空间的相对表达量约为1%,在其它3个载体中未见表达。获得的pS-A分泌型表达载体是一种新型分泌型表达载体,它利用蓝藻信号序列作为分泌表达的信号肽,实现了hEGF多肽在大肠杆菌中分泌表达,通过融合白亚细胞定位法处理得到的hEGF多肽在胞质、周质空间和培养基中表达的比例为85∶33∶25（density intensity/mm^2）,利用渗透休克处理方法得到的比例为50∶37∶25。由于A信号序列本身是集胞藻6803膜蛋白（ID：s110172/NCBI-GI：1001433）的分泌信号肽,说明pS-A载体是一种广谱的原核型分泌表达载体。这一结果为实现hEGF在螺旋藻中的分泌型表达奠定了基础。

亚甲蓝光动力疗法联合阿霉素治疗乳腺癌的实验研究

目的:探讨亚甲蓝介导的光动力疗法联合阿霉素对小鼠乳腺癌细胞系4T1的体外及体内抑瘤效应及其相关机制,为临床应用提供理论依据。方法:本研究分为空白对照组、阿霉素组、光动力治疗组及联合治疗组。MTT法检测光动力疗法联合阿霉素对乳腺癌细胞增殖的影响。流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况。Rhodamine123检测线粒体膜电位变化。建立乳腺癌荷瘤小鼠模型,绘制肿瘤生长曲线,观察治疗效果。结果:体外实验表明光动力疗效与光敏剂呈剂量依赖性,而联合阿霉素可以增强抑瘤效应。阿霉素组细胞死亡率较低,光动力治疗组以早期及晚期凋亡为主,联合治疗组以晚期凋亡及坏死为主。与空白对照组比较,光动力治疗组及联合治疗组线粒体膜电位显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),联合治疗组较光动力治疗组线粒体膜电位更低(P<0.05)。体内实验显示光动力疗法可以显著抑制小鼠乳腺癌皮下移植瘤生长,而联合阿霉素可以增强抑瘤作用。结论:亚甲蓝介导的光动力疗法对乳腺癌细胞及移植瘤的生长抑制作用明显,联合阿霉素可增强抑瘤效果。光动力疗法以细胞凋亡为主,其机制可能与降低肿瘤细胞线粒体膜电位相关。

分析妊高症产妇产后出血护理中应用优质护理的效果

目的:分析研究妊高症产妇产后出血护理中应用优质护理的效果。方法:选取本院86例妊高症产后出血产妇开展本次研究,标本纳入时间为2018年2月至2019年1月,所有产妇通过数字表法进行平均分组,分别为参照组和观察组,各43例。其中给予传统常规护理的为参照组,给予优质护理的为观察组,比较两组产后24h出血量及对护理的满意度情况。结果:在产后24h出血量的比较上,观察组明显低于参照组(P<0.05);在护理满意度的比较上,观察组明显高于参照组(P<0.05)。结论:将优质护理应用于妊高症产后出血产妇的护理中,可有效控制其产后出血量,产妇也会对护理服务做出更高评价。

不同亚型转移性乳腺癌转移特点及预后分析

目的:分析不同亚型转移性乳腺癌(metastatic breast cancer,MBC)患者的临床病理学特征及生存状态,探讨乳腺癌的不同亚型与转移部位特点的关系。方法:收集2002年1月至2004年12月天津医科大学附属肿瘤医院收治的422例MBC的临床资料,回顾性分析各不同亚型组患者的临床病理学特征及生存情况。采用SPSS13.0统计软件进行分析,取P<0.05为差异统计学意义。结果:截至随访日期,422例MBC患者共有186例死亡,5年生存率为55.9%。骨、肺、肝是乳腺癌最常见的远处转移部位,转移情况依次分别为179例(42.4%)、173例(41.0%)和139例(32.9%)。发生脑转移的患者共78例(18.5%),其中导管A型(luminalA)12例(7.0%),导管B型(luminal B)型6例(9.7%),HER-2过表达型11例(15.9%)及三阴乳腺癌患者(triple negative breastcancer,TNBC)49例(40.8%)。各亚型5年生存率分别为luminal A型67.4%,luminal B型66.1%,HER-2过表达型53.6%及TNBC型34.2%(P=0.000)。结论:骨、肺和肝仍是乳腺癌最常见的远处转移部位,HER-2过表达型和三阴性乳腺癌患者较其他亚型预后差,并容易发生脑转移,而发生脑转移的乳腺癌患者,无论哪种亚型均较发生其他部位转移者预后差,探索新的更有效的治疗手段将成为今后的研究热点。

乳腺癌相关生物学指标对紫杉类药物治疗晚期乳腺癌疗效预测作用分析

目的:回顾性研究雌激素受体(ER)、p53、bcl-2和mdr-1对乳腺癌应用紫杉类药物化疗疗效的预测作用。方法:182例晚期乳腺癌患者应用紫杉类化疗,其中单药紫杉醇组37例,单药泰索帝组22例,紫杉醇联合组78例,泰索帝联合组45例。应用免疫组化的方法对所有患者的ER、p53、bcl-2和mdr-1生物学指标在蛋白水平进行检测。结果:KPS评分、解救情况以及既往蒽环类及转移部位多少对紫杉类药物疗效均无预测作用。ER阳性患者有效率为33.01%(34/103),ER阴性患者有效率为50·63%(40/79),两组相比差异有统计学意义,χ2=5·755,P=0·022;而p53、bcl-2、mdr-1等阳性组与阴性组有效率之间相比,差异无统计学意义(p53χ2=0·004,P=0·950;bcl-2χ2=0·651,P=0·451;mdr-1χ2=0·177,P=0·751;)。多因素分析显示,ER阳性差异仍有统计学意义,P=0·027。而KPS评分、既往应用蒽环类药物、转移部位数目、差异均无统计学意义。结论:ER阴性对紫杉类药物的疗效可能有预测作用,而p53、bcl-2和mdr-1对紫杉类药物无预测作用。

国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

目的:研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性。方法:采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1),2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。结果:受试者口服受试制剂和参比胶囊后,血浆中替加氟C_(max)分别为(2 080±601)ng·mL^(-1)和(2 050±615)ng·mL^(-1),AUC_(last)分别为(25 300±10 900)ng·h·mL^(-1)和(24 600±11 600)ng·h·mL^(-1);5-氟尿嘧啶C_(max)分别为(161±73.5)ng·mL^(-1)和(166±79.9)ng·mL^(-1),AUC_(last)分别为(829±506)ng·h·mL^(-1)和(824±415)ng·h·mL^(-1);吉美嘧啶C_(max)为(351±141)ng·mL^(-1)和(334±143)ng·mL^(-1),AUC_(last)(1 570±914)ng·h·mL^(-1)和(1 550±868)ng·h·mL^(-1);奥替拉西C_(max)(68.4±62.4)ng·mL^(-1)和(56.2±39.9)ng·mL^(-1),AUC_(last)(243±185)ng·h·mL^(-1)和(241±172)ng·h·mL^(-1)。AUC和C_(max)经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊C_(max)几何均值比的90%置信区间为75%～133%,AUC_(last)几何均值比的90%置信区间为80%～125%;T_(max)无显著性差异(P<0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件。结论:替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征。符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性。

研究异位妊娠护理中循证护理的应用效果

目的:研究对异位妊娠患者行循证护理的效果。方法:将本医院2018年7月至2019年7月收治的异位妊娠患者50例作为研究对象,根据护理方式的不同将患者分为两组,研究组和对照组。对照组患者进行常规护理,研究组患者行循证护理,对比两组患者护理后的SDS以及SAS评分。结果:研究结果表明,研究组患者的SDS以及SAS评分要显著优于对照组,差异显著(P<0.05),存在统计学意义。结论:对异位妊娠患者行循证护理措施,可明显舒缓患者的心理状态,降低不良情绪出现的概率,保证身心健康。