生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

老年心房颤动患者基因的单核苷酸多态性与利伐沙班血浆谷浓度的相关性研究

目的观察老年心房颤动患者基因的单核苷酸多态性(SNP)对利伐沙班谷浓度的影响。方法选择2020年4月至2021年9月解放军总医院第二医学中心就诊的老年心房颤动患者113例。测定7个SNP及利伐沙班谷浓度,分析利伐沙班谷浓度/剂量(C0 h/D)与临床指标的相关性及不同基因型C0 h/D的差异。结果相关性分析显示,利伐沙班谷浓度与剂量呈正相关(r=0.294,P=0.002),与年龄呈负相关(r=-0.291,P=0.002);C0 h/D与凝血酶原时间呈正相关(r=0.205,P=0.029),与eGFR呈负相关(r=-0.252,P=0.007)。ABCB1 rs1128503 AA、AG和GG型患者利伐沙班C0 h/D比较,差异有统计学意义(P=0.011)。ABCB1 rs1128503 AG和GG型患者利伐沙班C0 h/D明显高于AA型患者[6.29(3.61,17.71)ng/(ml·mg)、9.20(3.53,29.34)ng/(ml·mg)vs 3.65(1.18,7.90)ng/(ml·mg),P<0.05]。结论ABCB1基因遗传变异可能对老年心房颤动患者利伐沙班血浆浓度个体差异造成影响。

老年男性高血压性左心室肥厚患者循环微RNA差异表达分析

目的分析老年男性高血压性左心室肥厚(LVH)患者血浆微RNA(miRNA)表达水平,探究与高血压发生及进展为高血压性LVH相关的miRNA。方法选择2021年1月至2022年11月在中国人民解放军总医院就诊的老年男性83例,其中43例为高血压伴LVH(高血压合并LVH组),40例为高血压不伴LVH(高血压组);选取同期体检的43名健康老年男性作为健康对照组。首先选取高血压合并LVH组及健康对照组各3例进行miRNA高通量测序,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别在测序样本及大样本中进行两轮验证,将筛选出的miRNA与心肌肥厚相关指标进行相关性分析,并在高血压组患者中进行检测。结果高通量测序结果显示,与健康对照组比较,高血压合并LVH组患者有45个miRNA差异表达(P<0.05)。两轮验证后,确定6个miRNA差异表达(P<0.05),并且其表达水平与室间隔厚度、左心室后壁厚度均呈显著相关。其中miR-532-5p表达水平在高血压组患者中显著升高(P<0.05),在高血压合并LVH组患者中进一步升高(P<0.05);miR-939-5p和miR-155-5p表达水平在高血压组患者中显著降低(P<0.05),且在高血压合并LVH组患者中进一步降低(P<0.05)。结论老年男性高血压性LVH患者miR-532-5p和miR-1294表达水平显著升高,miR-939-5p、miR-222-3p、miR-25-5p和miR-155-5p表达水平显著降低。miR-532-5p、miR-939-5p和miR-155-5p可能与高血压的发生及进展为高血压性LVH有关。