药物临床试验受试者招募的主要问题及伦理审查要点

药物临床试验需要招募适合的受试者验证新药的安全性和有效性,受试者招募是整个药物临床试验过程中非常重要和富有挑战性的环节,甚至直接影响试验的进度和最终结果。医学伦理委员会应该充分发挥伦理审查的重要职能,从科学性和伦理学角度,对受试者招募的整个过程进行认真审查,做好受试者健康和权益的保护工作。通过探讨受试者招募的基本原则、招募过程中存在的主要问题和伦理审查的重点内容,为规范受试者招募、保护受试者权益、促进药物临床试验高效和高质量地完成提供科学参考和建议。

北京大学肿瘤医院真实世界研究现状及伦理审查要点分析

目的分析北京大学肿瘤医院真实世界研究的现状及伦理审查要点。方法回顾性分析2018—2021年在北京大学肿瘤医院开展的真实世界研究项目,按照研究类型、单中心或多中心、是否存在干预以及肿瘤类别进行分类,并分析审查结果与初次审查未通过的原因。结果2018—2021年开展真实世界研究32项,其中横断面研究7项(21.9%)、病例对照研究5项(15.6%)、队列研究4项(12.5%)、单纯病例研究16项(50.0%),回顾性研究11项(34.4%)、前瞻性研究18项(56.2%)、两者结合3项(9.4%),单中心8项(25.0%)、多中心24项(75.0%),非干预研究23项(71.9%)、干预研究7项(21.9%)、两者结合2项(6.2%)。项目数量排前3位的真实世界肿瘤研究分别为呼吸系统11项(34.4%)、消化系统10项(31.3%)、淋巴系统4项(12.5%)。伦理审查直接通过20项(62.5%),修改后通过12项(37.5%)。伦理审查未直接通过的原因中,知情同意书不符合要求8项(66.7%)、样本量计算方法错误2项(16.7%)和存在利益冲突1项(8.3%)。结论真实世界研究逐年增多,在临床研究中的应用越来越广泛,分析并讨论伦理审查的重点内容,有助于针对性地解决实际问题,全面提升伦理审查质量。

降低mRNA差异显示技术假阳性率的一种方法

为了探讨降低mRNA差异显示技术假阳性率的方法 ,进一步提高此技术的可靠性 ,提取了手术切除肝癌及非癌肝组织成对标本的总RNA ,逆转录获得cDNA片段 ,以mRNA差异显示方法筛选差异表达基因 ,选取较明显的一条差异表达条带 ,行进一步PCR扩增 .分别对PCR产物及其经TA克隆后随机挑选的 6个单克隆质粒DNA进行序列分析 ,并通过GenBank BLAST数据库进行序列的同源性比较 ,以Northern杂交予以来源确认 .自 72 0余条扩增条带中共选出 2 8条差异条带 .序列分析及同源性比较表明 ,所选择条带的PCR产物为一可能的新基因片段 ;而随机选择的 6个TA克隆质粒DNA中 ,有 4个为同一已知基因片段 ,一个为另一已知基因片段 ,一个为一可能的新基因片段 .同源性比较表明 ,PCR产物直接测序所得序列与TA克隆质粒DNA的 6个片段不具同源性 .结果表明 ,mRNA差异显示条带可能由 1条以上分子量相似的片段构成 ,直接对PCR产物行序列分析并以其为探针进行Northern杂交 ,是导致出现假阳性片段的原因之一 .将PCR产物进行TA克隆 ,对单克隆质粒DNA进行序列分析并以其为探针进行Northern杂交 ,可能是解决此问题的一种较好方法 .

121例双原发癌临床分析

目的：探讨多原发癌的临床特点及预后情况，以期提高对多原发癌的认识及治疗水平。方法：对北京肿瘤医院１９７３ ～１９９５ 年间收治的１２１ 例双原发癌病例之发病和预后情况进行回顾性分析。结果：本组病例占同期收治病例数的０．８％ ，其中男性３２ 例，男女比例为１ ：２ ．８。首次发病的中位年龄为４８ 岁（ 范围２４ ～７７ 岁）。５０ 岁以下及男性患者的发病间期较长，但均无统计学意义。首次发病的年龄与二次发病间期长短无显著相关性。两次发病的年龄均主要集中于４０ ～６０ 岁年龄段，而多数患者（约７０ ％） 的第二次癌发生于首次发病的８０ 个月以内，约半数（５０．４ ％ ） 发生于５ 年以内。发病间期是影响预后的主要因素，发病间期越短，预后越差（ Ｐ＜ ０ ．０１）。结论：双原发癌的治疗和预后不同于复发与转移癌，应引起重视。

肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤细胞对化学治疗药物产生耐药性是肿瘤治疗不能取得治愈性疗效的重要原因之一.这种耐药性可以在开始化疗时即存在,称为原发性或内在性耐药,也可发生于化疗进行的过程中,称为继发性或获得性耐药.长期以来,对肿瘤的耐药机制进行了不少研究,并在用药的方案、方式、方法上作了大量观察,但结果都不甚满意.

应用mRNA差异显示技术进行肝癌相关基因的筛选

目的采用mRNA差异显示技术寻找肝癌及非肝癌组织的差异表达基因，筛选肝癌相关基因，为进一步研究创造条件。方法提取手术切除肝癌及非癌肝组织成对标本的总RNA，逆转录获得eDNA片段，以mRNA差异显示方法筛选差异表达基因。对所获得的差异表达基因进行序列分析，并通过CenBank／BLAST数据库进行序列的同源性比较，并以Northern杂交方法对有意义片段予以来源确认。结果自720余条扩增条带中选出28条差异条带，其中“上调”者16条，“下调”者12条。对其中5条差异最为明显的片段进一步分析，其中2条为可能的新基因片段，其中一条经Northern印迹杂交证实确来自源标本组织，且在肝癌组织中有明显高表达趋势。结论mRNA差异显示技术是一种快速、灵敏、高效的差异表达基因的克隆技术，已采用这种技术获得了1条可能的肝癌相关新基因片段，有必要进一步研究。

贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗用于结直肠癌仅肝转移患者新辅助治疗:一项多中心单臂研究

目的通过开放标签的多中心探索性研究评估贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶(5-FU)作为新辅助化疗方案对仅肝转移、转移灶初始不可切除且未经治疗的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者R0切除率的影响。方法在全国7家中心招募既往未经治疗(原发灶已切除)、只存在肝转移灶且不可切除的中国转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)患者。入组患者均接受贝伐珠单抗(静脉注射,5 mg/kg,每2周1次,d1)联合以氟尿嘧啶(5-FU)为基础的双药化疗方案进行新辅助治疗。患者术前和术后共接受≤12个周期的治疗,术前最后1个周期的化疗(无贝伐珠单抗)不计入12个周期内。主要终点为R0切除率,次要终点为R1切除率、客观缓解率(objective response rate,ORR)、无进展生存(progression free survival,PFS)、无瘤生存率(disease free survival,DFS)和安全性。结果本研究共纳入50例患者,其中男性39例,女性11例;患者中位年龄57岁(范围37~73岁),R0切除率为30.0%,R1切除率为0.0%。50例患者的ORR为15.0%,中位PFS为12.06个月(95%CI:6.70~13.31),接受R0切除的15例患者中位DFS为8.57个月(95%CI:1.84~17.74)。总体安全性良好,32例患者(64.0%)共发生159次不良事件(adverse events,AE),其中24次为3级AE,无≥4级AE。最常见的与贝伐珠单抗相关的≥3级AE为高血压(8.0%)。手术安全人群(n=17)中,5例(29.4%)发生手术相关并发症,但均为肝脏局部并发症,仅1例发生肺部感染。结论对于肝脏为唯一转移灶且初始不可切除的CRC患者,使用贝伐珠单抗联合以5-FU为基础的双药化疗进行新辅助治疗可提高R0切除率,且耐受性良好。

肝脏恶性肿瘤扩散加权成像与T2加权成像对比研究

目的比较肝脏扩散加权成像(DWI)和T2WI反映肝脏恶性肿瘤扩散特征、病理特征及肿瘤范围的价值。方法回顾性研究肝脏恶性肿瘤44例48灶(肝细胞癌30例30灶,肝转移瘤10例14灶,胆管细胞癌4例4灶),比较DWI与T2WI图像液体(脑脊液,胆囊胆汁)和肝脏恶性肿瘤的信号,肿瘤/肝脏信号强度比(SIR),对比噪声比(CNR)以及肿瘤范围,测量肿瘤表观扩散系数(ADC)值。结果在b=600s/mm2的图像中,所有病例的脑脊液均显示为低信号。肝脏恶性肿瘤多表现为高信号,其信号分布特征与T2WI不同;肿瘤的信号强度和瘤/肝SIR,DWI与T2WI不相关;DWI信号强度与ADC值呈负相关。DWI的病灶对比噪声比高于T2WI,二者差异有显著性。DWI显示病灶范围与T2WI差异无显著性。结论b=600s/mm2的肝脏DWI图像受T2穿透效应影响较小,能够较好地反映肝脏恶性肿瘤的扩散特征。DWI肿瘤对比噪声比更高,有助于病灶边界的确定。DWI反映的肝脏恶性肿瘤的扩散特征,可作为其影像学特征之一。

胰腺囊性疾病诊治指南(2015版)

随着医学影像学的进展,胰腺囊性疾病的检出率较前有了大幅度提升。由于胰腺囊性疾病涵盖的病因及其生物学行为差异极大,有些是明确的良性肿瘤,有些被认为是癌前病变,而有些则是低度恶性或者交界性肿瘤,所以对此类疾病治疗决策的制订者提出了更高的要求。由中华医学会外科学分会胰腺学组的30余名专家,经过对相关领域内文献深入而广泛的研究,结合实际情况,多次讨论,形成本指南。

抗肿瘤药物临床试验的特点和医学伦理问题

抗肿瘤药物的研发离不开高质量的临床试验,与非抗肿瘤药物相比,其临床试验既有共性也有特殊性,其相关医学伦理问题也日益引起人们的重视。探讨并总结抗肿瘤药物临床试验的研究对象、受试者招募、知情同意、试验设计、疗效观察和安全性评价等主要内容的特点及相关医学伦理问题,为抗肿瘤药物临床试验更好地保护受试者,以及更加规范化地实施和长远发展提供科学依据和参考。

雌激素受体在原发性肝癌中的表达与变异

目的：通过研究原发性肝癌组织中野生型雌激素受体(wild type Estrogen receptor，wER)以及第5外显子缺失而变异的雌激素受体(variant estrogen receptor，vER)的表达情况，期望对原发性肝癌进行内分泌治疗的可能性进行分析。方法：收集我院原发性肝癌手术切除的标本28例，应用 RT-PCR 的方法分析 wER 与 vER 在 mRNA 水平的表达，同时通过免疫组织化学分析对 ER 在蛋白水平的表达进行检测。结果：免疫组织化学显示原发性肝癌组织中 ER 的表达率为39.3%(11/28)；RT-PCR 显示所有标本中均检测到雌激素受体的表达，89.3%(25/28)的原发性肝癌病人表达 wER，96.4%(27/28)的肝癌表达 vER，其中 wER 和 vER 联合表达的病人为85.7%(24/28)，仅表达wER 的病人为3.5%(1/28)，而仅表达 vER 的为10.7%(3/28)。结论：在原发性肝癌的形成过程中，96.4%(27/28)的肝癌出现 ER 的变异，提示 ER 的变异与原发性肝癌的形成有密切的关系。

胰腺实性假乳头状肿瘤的临床病理学特征

目的分析胰腺实性假乳头状肿瘤（SPT）的临床病理特征，总结其发病特点和诊治经验。方法回顾性分析了我院1996年8月-2005年3月收治的8例SPT患者的临床资料。结果8例患者均为女性，平均年龄25．3岁（13—41岁）。首发症状为腹部肿块或腹部隐痛者各3例，十二指肠梗阻1例，1例为体检时偶然发现。肿瘤位于胰头部6例，位于胰体尾部2例。胰十二指肠切除术4例，胰体尾切除术1例，肿瘤局部剜除术2例，未能切除肿瘤而行姑息性内引流术1例。平均随访时间37．8个月（8～103个月），现所有患者均正常生存。结论SPT多发于青年女性，积极的手术治疗预后较为满意。

对研究者发起的临床研究的监管与伦理审查的思考

通过查阅国内外相关文献,对IIT的研究监管与伦理审查现状与面临的挑战进行讨论与分析,结合工作实践,提出如下建议对策:从国家制定针对性法规,明确监管部门;医疗机构设立专门制度,完善内部流程;研究者提升意识,落实质量管理三个方面加强相关法规的制定与分层监管;从研究的科学价值、风险与获益的合理评估、知情同意充分告知三方面提升伦理审查能力。通过此次研究认为:重视IIT研究的意义与作用,推动国家相关指南、法规的制定及监管,提升研究者质量管理意识,落实伦理审查,有助于促进IIT规范、高质量开展,更好地推进药物研究的深度和广度,为循证医学及新药研发提供可靠依据。

公共卫生伦理学的主要问题与核心价值

阐述了随着公共卫生伦理学的发展和日益受到重视,存在于传染病防治、慢性病防治、流行病学研究、公共卫生资源分配等公共卫生领域的主要伦理学问题。同时探讨公共卫生伦理学公共利益至上与促进健康公平、公共卫生资源分配的公平公正和受益最大化、健康最大化和伤害最小化、平衡个人权利与公共健康权益的矛盾、信息公开透明等核心价值,为更好地推动公共卫生事业的发展,促进全人群健康提供科学参考和依据。

临床研究中方案违背的伦理审查策略

目的探讨实际工作中对临床研究方案违背的伦理审查策略。方法结合目前临床研究伦理审查的相关法规与指南,对本中心审查的代表性案例进行分析,从方案违背的表现形式、伦理审查申请报告及伦理审查的要点展开论述与讨论。结果方案违背涉及临床研究的各个阶段、多项环节,难以避免。伦理委员会审查应根据方案违背的表现形式、性质及其发生的根本原因,采取适应的审查方式,提出针对性建议并持续跟进改正措施,必要时发起多部门联合共同加强监管,以切实、有效减少方案违背的发生及对受试者的安全与权益的影响。结论方案违背审查是伦理持续跟踪审查的重要内容和环节,适合的审查策略,不仅在受试者权益保护方面发挥主要作用,在临床研究规范开展及质量保证中也扮演着极为重要的角色。

艾滋病防治中患者权利保护的伦理问题探讨

探讨艾滋病防治中艾滋病患者个人权利保护的相关伦理问题。详细阐述了艾滋病防治中保护艾滋病患者的个人隐私,使他们免受歧视和不平等对待的重要性,艾滋病患者权利保护的相关伦理、法律和条例依据,以及如何在艾滋病防治中保护艾滋病患者的个人权利,同时保障公众健康。

新辅助治疗对消化道肿瘤外科的影响

随着肿瘤治疗学的发展和一些临床试验的完成,传统的消化道肿瘤治疗模式也逐渐发生着变化,新辅助治疗的重要性越来越引起重视。术前依据对肿瘤的病理、分期以及患者状况的综合评估情况制定合理的、个体化的综合治疗方案,已成为目前消化道肿瘤规范化治疗的一个基本要求。本文总结了食管癌、胃癌以及直肠癌新辅助治疗的最新进展,探讨了其对消化道肿瘤外科产生的影响,并对存在的问题和发展前景进行了分析。

药物临床试验伦理审查前置实践与探讨

新修订的《中华人民共和国药品管理法》的正式实施,明确了国家鼓励新药研发和创新,强调优化审批流程,加速新药上市。作为药物临床试验启动阶段的一个重要环节,伦理审查的时效性和审查质量也越来越受到关注。详细阐述了伦理审查前置的定义、优势和需要关注的问题,并结合自身所在医院伦理审查前置的情况,详细给出了应对上述问题的策略和建议。建议根据中国目前伦理委员会的现状,伦理审查和技术审核同步进行的同时,申办方充分考虑双方审查意见,并需要同时获得国家药品监督管理局药品评审中心批准和北京大学肿瘤医院中心伦理委员会批准后方可启动药物临床试验。

基因编辑技术引发的医学伦理问题及对策思考

随着基因编辑技术的迅速发展和广泛应用,基因编辑技术驱动下的医学伦理问题也越来越受到科学家和医学伦理学家的关注。在详细阐述目前几大主流基因编辑技术潜在的风险与不足的基础上,分析了基因编辑技术发展中面临的主要医学伦理问题,并提出对所有基因编辑技术研究采取乐观审慎的态度,以及尽快制定针对基因编辑技术的法律法规和伦理规范等相关对策。同时,建议不同国家和地区的科学家、医学伦理学家和相关部门通力合作、资源共享,尽快制定相关法律法规和医学伦理规范,对发展迅速、应用前景广泛的基因编辑技术进行合理引导和严格监管。