miRNA在阿霉素相关心脏毒性中调控作用的研究进展

心脏毒性是抗肿瘤药物阿霉素(doxorubicin,DOX)临床应用的主要限制之一,会促进严重心血管并发症的发展,这是一个亟待解决的健康问题。尽管经过了多年研究,但心脏毒性的机制仍然不清楚,也没有有效的早期预测或治疗方法。因此,需要进一步了解心脏毒性的发生机制,以确保在心肌发生不可逆损伤之前制定早期预防或治疗策略。近年来,微RNA(microRNA,mi RNA)在阿霉素诱导的心脏毒性(doxorubicin-induced cardiotoxicity,DIC)中的作用引起了人们的广泛关注,mi RNA可能通过多种途径调控DIC的发生与发展,被认为是一个很有希望的探索领域。本文综述了DIC中与mi RNA相关的前沿研究,探讨了使用mi RNA作为治疗靶点的可能性和前景,并分析了其应用的局限性和挑战。

酪氨酸激酶抑制剂STI571靶向治疗Bcr-Abl^+白血病研究

STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂。体外试验证实:STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活;选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长;诱导Bcr-Abl阳性细胞凋亡和分化;与IFN、DNR、Ara-C和HU有协同作用。对BCR-ABL基因转化小鼠有特异性的治疗作用。Ⅰ、Ⅱ期临床试验STI571治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)效果显著,对CML急变和Ph^+急性白血病也有一定的疗效。白血病细胞对STI571体外耐药与靶基因扩增导致Bcr-Abl蛋白的过度表达有关,与P糖蛋白(Pgp)的过度表达也有关。体内耐药的机制与酸性糖蛋白(AGP)增加有关。

巨幼细胞贫血合并高胆红素血症33例临床分析

巨幼细胞贫血是常见血液病，合并高胆红素血症者，国内文献报道较少。我院近５年来共收治巨幼细胞贫血８７例，其中合并血胆红素增高者３３例，现报告如下：１临床资料１．１症状和体征本组３３例，男１４例，女１９例，年龄２２～６９岁，中位年龄５１岁。病程１月～２年...

幼年型粒单核细胞白血病研究进展

幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种兼有骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病(MPD)特征的疾病。该病多发生于4岁以下儿童,以白细胞增多、血小板减少、肝脾肿大、皮肤浸润、HbF增高和Ph染色体阴性为特征;约10％～25％与多发性神经纤维瘤Ⅰ型有关,多见的细胞遗传学改变为单体7,细胞培养表现为粒单系祖细胞(CFU-GM)自发性生长,此乃重要的诊断条件,特别要除外病毒感染性疾病;JMML的生存异质性很大,除非高危病人,一般不选择强化疗或骨髓移植,而给予6-巯基嘌呤(6-MP)、6-硫鸟嘌呤(6-TG)、维甲酸或支持治疗。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的转化

目的 提高对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)晚期并发症的认识 ,探讨 PNH克隆转化的规律。方法 报告 1例 PNH转化为骨髓增生异常综合征 (MDS) ,并进行文献复习。结果 PNH克隆转化后的特点 :1转化类型主要为急性非淋巴细胞性白血病 (ANL L) ,以 M6 最多。 2转白中位转化时间是 5 3个月 ,转 MDS时间 8a。 3中位生存时间7.1个月 ,预后差。 4溶血试验转为阴性。 5转 MDS后染色体改变多为 - 7/ 7q-和 +8。 6多数来源于 PNH克隆。结论 PNH是一种获得性克隆性造血干细胞疾病 ,少数 PNH患者可转化为骨髓增生异常综合征 (MDS)或急性白血病 (AL) 。

VHAT方案治疗急性非淋巴细胞性白血病24例疗效分析

采用VHAT方案治疗24例急性非淋巴细胞性白血病(ANLL),结果,加用长春新碱(V)、硫唑嘌呤(T)并不能提高完全缓解(CR)率,而CR率与药物剂量有关,并且总结了影响疗效的各种因素。

血清COMP蛋白、转甲状腺素蛋白及维生素D检测在类风湿关节炎中的诊断价值

目的探讨血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、转甲状腺素蛋白(TTR)水平及25羟维生素D[25(OH)D]对早期类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法早期RA组患者58例、其他风湿病组及正常对照组各34例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清COMP、TTR及25(OH)D水平并行方差分析,比较COMP、TTR单独及联合检测对RA的诊断意义。结果血清COMP、TTR水平在早期RA组较其他风湿病组及正常对照组明显升高(P<0.05),25(OH)D浓度在早期RA组较其他风湿病组及正常对照组明显降低(P<0.05),三因子的其他风湿病组与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。COMP、TTR单独检测,TTR敏感度高,COMP特异度较强。联合检测特异度较单因子检测升高。结论血清COMP、TTR可作为早期RA诊断的生物学标记,联合检测在早期RA中应用更佳。

经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的临床疗效

目的探讨经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染的效果。方法应用两性霉素B治疗血液病并发肺部真菌感染患者20例,以PICC置管途径输注10例为试验组,四肢浅静脉输注10例为对照组。观察两组疗效及不良反应。结果试验组有效8例,对照组有效6例,两组有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组未发生静脉炎,对照组发生7例,差异有统计学意义(P<0.05),其他不良反应比较均无统计学差异(P>0.05)。结论经PICC输注两性霉素B治疗血液病合并肺部真菌感染操作方便、并发症少、留置时间长,值得临床推广应用。

丙戊酸钠抑制Kasumi-1细胞增殖及诱导分化和凋亡机制的研究

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)通过抑制组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)的活性,消除AML1-ETO融合蛋白转录抑制作用,抑制Kasumi-1细胞增殖及诱导凋亡的机制。方法:不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间后,应用台盼蓝拒染人工计数法观察VPA对细胞增殖的影响,普通光学显微镜观察细胞形态改变,流式细胞术分析细胞周期和检测髓系分化抗原CD11b的表达水平的变化,DNA凝胶电泳检测细胞的凋亡。结果:VPA能显著抑制Kasumi-1细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性,VPA处理Kasumi-1细胞72h时的半数抑制浓度(IC50)为2.33mmol/L;VPA处理后,细胞周期检测G0/G1期细胞比例逐渐增高;VPA能诱导髓系分化抗原CD11b表达水平的阳性率升高,呈时间及剂量依赖性;VPA能诱导Kasumi-1细胞凋亡,Kasumi-l细胞经VPA3mmol/L处理72h后,出现典型的凋亡细胞所具有的梯形DNA条带。结论:VPA能抑制Kasumi-1细胞增殖,阻滞细胞周期于G0/G1期,诱导细胞部分分化和凋亡。

bFGF表达对裸鼠白血病移植瘤血管新生影响的研究

目的:研究丙戊酸钠(VPA)对裸鼠白血病细胞移植瘤血管新生的影响,并探讨其作用机制。方法:使用白血病细胞株Kasumi-1细胞接种于裸鼠皮下,建立裸鼠白血病细胞移植瘤模型,分为对照组和VPA治疗组进行研究,免疫组织化学标记肿瘤组织血管内皮细胞的CD34,计算微血管密度。RT-PCR、蛋白印迹和免疫组织化学检测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA表达水平及蛋白含量水平。结果:对裸鼠白血病移植瘤研究发现,VPA治疗14 d后,裸鼠瘤组织CD34+血管内皮细胞明显减少,微血管密度(MVD)为32.59±5.76较对照组12.23±4.11明显减少(P<0.01);VPA治疗组bFGF mRNA的表达0.321±0.046较对照组0.151±0.036明显降低(P<0.01),bFGF蛋白表达为0.493±0.026较对照组0.298±0.011明显下降。结论:VPA可以抑制裸鼠白血病细胞移植瘤的血管新生,其发生的机制与抑制血管新生相关因子bFGF的表达有关。

丙戊酸钠对Kasumi-1细胞株细胞周期的影响

目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制。方法将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药。RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3 mmol/L作用0、1、2、3 d)细胞周期调节因子cyclinE1、p21WAF1/CIP1、p27KIP1mRNA及p21WAF1/CIP1蛋白变化。结果观察组cyclinE1 mRNA表达明显降低(P<0.05),p21WAF1/CIP1mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05),且均呈剂量、时间依赖性;p27KIP1mRNA表达水平无明显变化。结论VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期;本研究可为急性白血病的治疗提供理论依据。

维生素D水平与骨密度检测对早期类风湿关节炎的诊断价值

目的探讨维生素D水平及骨密度检测对早期类风湿关节炎(RA)的诊断价值。方法收集早期RA组患者58例、晚期RA组患者34例及正常对照组34例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清25羟维生素D[25(OH)D]水平并行方差分析,分析25(OH)D与肿胀关节数、压痛关节数、DAS28评分、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(Plt)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)及抗角蛋白抗体(抗AKA抗体)相关性,并利用骨密度仪对3组行骨密度检测。结果 25(OH)D浓度在早期RA组[(30.24±13.72)ng/mL]及晚期RA组[(27.78±8.55)ng/mL]较正常对照组[(36.71±10.65)ng/mL]明显减少(P<0.05),早期RA组与晚期RA组间25(OH)D浓度差异无统计学意义(P>0.05)。25(OH)D水平与肿胀关节数、压痛关节数及DAS28评分、RF、ESR、CRP、Hb、Plt、抗CCP抗体及抗AKA抗体无相关性。骨密度检测发现,早期RA组骨量减少及骨质疏松者比例6.9%,正常对照组骨量减少及骨质疏松者占5.8%,两者差异无统计学意义。结论 RA患者血清25(OH)D水平明显低于正常对照者,但早期RA与晚期RA患者差异无统计学意义,骨密度检测对早期RA诊断意义不大。

丙戊酸抗裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤血管新生的作用研究

本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)体内、体外抑制急性髓系白血病血管新生及其作用机制。用不同浓度的VPA处理人t(8;21)急性白血病细胞株Kasumi-1细胞3 d后用RT-PCR及Western blot分析细胞Ang1、Ang2 mRNA及蛋白水平的变化;建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,采用RT-PCR、Western blot的方法分析对照组和VPA治疗组瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白水平的变化,免疫组织化学的方法分析瘤组织CD34及Ang1、Ang2蛋白水平的改变。结果表明,VPA 1-3 mmol/L处理3 d能够下调Kasumi-1细胞Ang1 mRNA(3 mmol/L组0.040±0.008,对照组0.360±0.116)、Ang2 mRNA(3 mmol/L组0.146±0.038,对照组0.540±0.049)及蛋白的相对表达,呈浓度依赖性;VPA 500 mg/kg,ip,处理14 d能够明显降低裸鼠瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白的相对表达(P<0.01),并能明显减少荷Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤微血管密度(8.470±0.300vs 2.600±0.200)。结论:VPA可能通过调节血管生成素及VEGF的表达,阻碍白血病的血管新生,从而抑制白血病细胞浸润、迁移。

HRCT联合肺功能检查在结缔组织病相关肺间质病变诊断中的临床价值分析

目的:探究HRCT联合肺功能检查在结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)诊断中的临床价值。方法:研究对象选取为2015年1月至2015年12月我院收治的42例CTD-ILD患者,设为CTD-ILD组,选取同期收治的单纯CTD患者33例设为CTD组,以及同期进行体检的健康人群30例设为对照组,三组患者均采用高分辨率CT(HRCT)进行肺部扫描并检查肺功能,对比三组患者的肺功能情况,分析肺功能检查在CTD-ILD诊断中的应用价值。结果:CTD-ILD组患者的肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)与CTD组、对照组相比差异存在统计学意义(P<0.05),CTD组患者与对照组相比各项肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05);42例CTD-ILD患者中HRCT检出30例,检出率71.4%,HRCT未检出的12例患者中11例患者均表现出不同程度的肺功能降低,联合检出率97.6%,联合检出率显著高于HRCT的检出率,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HRCT联合肺功能检查用于结缔组织病相关肺间质病变诊断能够有效的提高检出率,结缔组织病患者出现肺功能降低提示可能发生肺间质病变,应当引起临床重视。

铁调素、白细胞介素-6在肿瘤相关性贫血患者中的表达及意义

目的研究肿瘤相关性贫血(CRA)患者血清铁调素(hepcidin,Hepc)、白细胞介素-6(IL-6)的表达及意义。方法收录符合'肿瘤相关性贫血临床实践中国专家共识'中诊断标准的CRA患者作为观察组(n=50),排除叶酸及维生素B12缺乏、溶血、肾脏疾病及出血所致贫血。同期健康成年人作为对照组(n=39),收集标本、数据,建立个人档案,采集患者一般资料;为所有患者采集血样,处理、冻存血样;收集、记录检验科实验室检查的参数:血常规、网织红细胞血红蛋白含量(CHR)、C反应蛋白(CRP)、血清铁(SI)、叶酸(FA)、维生素B12、铁蛋白(SF)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR),计算铁指数(FI)。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测研究对象血清Hepc、IL-6水平。结果 (1)红细胞形态相关指标比较:红细胞平均体积(MCV)在两组间差异无统计学意义(P=0.065);红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、CHR在观察组明显低于对照组(P<0.001);观察组网织红细胞比例高于对照组(P<0.001)。(2)铁代谢指标比较:观察组SI、转铁蛋白(TSAT)明显低于对照组(P=0.001,P<0.001);SF、sTfR在观察组水平明显高于对照组(P<0.001,P=0.001),FI在两组间差异无统计学意义(P=0.791)。(3)造血原料FA水平在两组间差异无统计学意义(P=0.397),维生素B12在观察组水平明显高于对照组(P<0.05),观察组EPO水平明显高于对照组(P<0.001)。(4)炎症因子表达水平比较:观察组CRP、IL-6表达水平明显高于对照组(P<0.001)。(5)观察组Hepc表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.003)。(6)将观察组按照是否存在淋巴结转移分为两组比较Hepc、IL-6、SF水平,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(7)Hepc的水平与CRP、IL-6、SF水平呈正相关(P<0.05)。结论 Hepc作为铁代谢中重要的调节激素是CRA的主要发病机制,有望成为CRA治疗的新靶点。

丙戊酸钠逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制的作用

本研究探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(HDAC)丙戊酸钠(VPA)逆转Kasumi-1白血病细胞株AML1-ETO融合蛋白转录抑制机制的作用。Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间,采用半定量RT-PCR分析AML1-ETO、AML1及cyclin D2mRNA水平的变化情况。结果表明:不同浓度VPA处理Kasumi-1不同时间,AML1-ETOmRNA水平无明显变化;1-3mmol/LVPA处理Kasumi-1细胞3天时,与对照组比较,AML1mRNA表达水平增高,呈现剂量依赖性,差别具有统计学意义。以3mmol/L VPA处理Kasumi-1细胞,与对照组比较,3mmol/L VPA组cyclin D2mRNA表达水平降低;以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3天,结果发现随着VPA药物浓度加大cyclinD2mRNA表达水平降低,呈现剂量依赖性,差别具有统计学意义。结论:VPA能通过抑制HDAC的活性,消除AML1/ETO融合蛋白的转录抑制并增加aml-1基因转录,下调aml-1靶基因cyclin D2mRNA的表达。

家属参与护理模式对PICC家庭护理质量的影响

目的提高PICC家庭护理质量,降低其相关并发症。方法将90例置PICC的白血病患者随机分为观察组与对照组各45例。对照组予以常规换药处理,家属接受常规健康教育并观摩换药过程;观察组在此基础上安排家属参与到换药过程并亲自实践,患者出院后由责任护士每周电话随访1次。结果观察组患者局部炎症发生率及并发症总发生率显著低于对照组,导管留置时间显著延长(均P<0.01)。结论家属参与护理模式可有效提高PICC护理质量,减少并发症的发生,延长PICC使用寿命。

转甲状腺素蛋白在早期类风湿关节炎患者中的临床意义

目的:本文探讨转甲状腺素蛋白(TTR)对早期类风湿关节炎(RA)患者诊断价值。方法:收集58例早期RA组患者、34例晚期RA组患者及正常对照组34例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)行血清TTR水平检测并行方差分析,分析TTR浓度与DAS28评分、RF等因子相关性。结果:血清TTR浓度在早期RA组比晚期RA组及正常对照组明显增加(P<0.05),晚期RA组与正常对照组间TTR浓度无显著统计学差异。TTR水平与肿胀关节数、压痛关节数及DAS28评分、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗CCP抗体及抗AKA抗体、血红蛋白、血小板及白蛋白水平无相关性。结论 :血清TTR浓度在早期RA患者组明显增加,有助于RA患者早期诊断。

急性红白血病骨髓细胞形态与染色体改变

目的探讨急性红白血病(EL)的骨髓细胞形态学及细胞遗传学特征。方法对12例EL进行回顾性总结。应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本,采用R显带技术进行染色体核型分析。结果12例EL多表现全血细胞减少,仅1例白细胞、血小板增高,骨髓粒、红、巨核多系有病态造血改变,巨核系的细胞发育不良指数(0.63)较粒系(0.17)和红系(0.20)明显增高(P<0.01)。上述EL患者中,异常核型检出率83%(10/12),其中6例为复杂核型,染色体受累以5、7和8号最常见(5、4、5例),其次为11、12号染色体(各3例)。在5例继发性EL中,4例染色体核型为涉及5、7号染色体长臂缺失的复杂异常;而在7例原发性EL中,2例染色体核型正常,另外5例多为涉及附加8号染色体的简单异常。结论EL以全血细胞减少及骨髓多系细胞病态造血常见,细胞遗传学表现为复杂和非特异的染色体核型异常。

25羟维生素D的水平变化与结缔组织病相关肺间质病变的相关性分析

目的探究25羟维生素D(25OH-D)的水平与结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)的相关性。方法选取2016年1月至12月我院收治的68例CTD-ILD患者,设为观察组,选取同期70名健康体检者作为对照组,采用酶联免疫法检测2组受检者血清25OH-D水平并进行对比,同时对25OH-D水平与体质量指数(BMI)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗核抗体(ANA)、补体C3、C4、一氧化碳弥散量占比(DLCOSB)、1s率(FEV1/FVC)的相关性进行统计分析。结果观察组25OH-D平均为(25±4)ng/mL,显著低于对照组的(46±11)ng/mL,且观察组25OH-D缺乏率达到93%(63/68),显著高于对照组的6%(4/70),差异均有统计学意义(P<0.05);不同类型结缔组织病患者之间的25OH-D水平对比差异无统计学意义(P>0.05);CTD-ILD患者血清25OH-D水平与BMI、ESR、FEV1/FVC均呈负相关(P<0.05),与DLCOSB水平呈正相关(P<0.05),与其他因素无明显相关(P>0.05)。结论 CTD-ILD患者的血清25OH-D水平明显低于健康人群,且与患者BMI、ESR及肺功能有关,应当引起重视。