老年高血压病证候分布规律的临床回顾性研究

目的探索老年高血压病的临床证候分布和演变规律,为该病证候规范化研究提供客观依据。方法以近10年来老年高血压病临床病历资料为研究对象,运用流行病学的研究方法,共纳入2029例病历,分别统计主要证候和兼夹证候的类型及出现频率。结果老年高血压病主要证候分布为肝肾阴虚(40.0%)、肾气亏虚(28.4%)、肝阳上亢(9.7%)、痰湿壅盛(7.4%)、瘀血阻络(6.6%)、痰瘀互结(5.7%)、肝火亢盛(1.1%),兼夹证候为肝阳上亢(26.5%)、痰湿壅盛(9.6%)、瘀血阻络(7.2%)、痰瘀互结(5.5%)、肾阴亏虚(3.7%)。结论老年高血压病临床主要证候以虚证为多,肾气亏虚是老年高血压病临床常见的证候类型,且大多以复合证候的形式出现,痰和瘀是最主要的兼夹证候。

强心颗粒对心气虚兼血瘀水肿证心衰大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响

目的探索强心颗粒对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞线粒体凋亡的影响。方法 50只大鼠随机分为正常组、模型组、缬沙坦组(13.35 mg/kg)、强心颗粒组(9.26 g/kg),采用阿霉素联合丙基硫氧嘧啶双重因子攻击技术建立大鼠模型。灌胃给药4周后,检测大鼠的心肌细胞线粒体超微结构、线粒体跨膜电位、心肌组织ATP水平,Western blot法检测Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、 Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,强心颗粒组大鼠心肌细胞线粒体超微结构改善,线粒体跨膜电位下降心肌细胞比例显著减少(P<0.01),心肌组织ATP水平显著增加(P<0.01),Cyto-C、Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9蛋白表达显著减低(P<0.01),Bcl-2/Bax比率显著升高(P<0.01),且显著优于缬沙坦组(P<0.01)。结论强心颗粒可通过调控线粒体凋亡通路来改善慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠的心功能及预后。

宁心消痞方临床应用体会

笔者自拟宁心消痞方治疗心血管疾病兼有痞证,取得良好效果,现报道如下。 1心痞证含义 心血管病不少伴有胃脘部胀满不适、早饱、恶心等痞满证侯,同时一些痞证常有胸闷、胸痛、气短、心悸、心烦、失眠等心血管病症状,故将其称为＂心痞证＂。前者以心血管疾病为主,以痞满为次,属于＂心痞证I型＂;后者以痞满为主,以心血管病症状为次,属于＂心痞证Ⅱ型＂。

功能基因组学方法筛选蟾毒灵抗肝癌细胞的潜在凋亡靶点

目的:筛选中药单体蟾毒灵促进人肝癌细胞凋亡的潜在分子靶点。方法:以人肝癌细胞株PLC/PRF/5为体外模型,观察中药单体蟾毒灵对人肝癌细胞凋亡以及相关基因表达的影响。以不同浓度的蟾毒灵分别作用于PLC/PRF/5细胞24 h、48 h、72 h,检测其对人肝癌细胞增殖和凋亡的影响。通过高通量Illumina RNA测序,筛选蟾毒灵作用人肝癌细胞后基因表达的变化,并进行生物信息学分析。结果:中药单体蟾毒灵可抑制人肝癌细胞增殖并诱导其凋亡;中药单体蟾毒灵可诱导不同基因的表达;基因本体(GO)富集分析表明,中药单体蟾毒灵可以影响细胞周期、凋亡等通路的变化;京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析凋亡通路表明,钙离子诱导的细胞死亡途径中的钙蛋白酶表达明显上调。结论:中药单体蟾毒灵具有明显的抗肝癌细胞凋亡作用,并可通过作用相关信号通路中的多靶点参与此过程。

方剂分析系统的设计与应用研究

方剂分析系统是通过应用关系型数据库Access设计完成的,并辅之以VBA语言设计界面、操作功能按钮和菜单,来实现方剂分析的自动化。其设计包括总体设计、数据表、界面和菜单4部分。该系统具有储存量大、应用简便、实用性强、兼容性佳、便于教学与科研的特点,通过对中药、方剂的登记、查询、统计、打印,从而为科研教学提供便捷的服务。

基于多维宏观量化方法的湿温证清热化湿方组方规律初探

采用量化计算对湿温证代表方药四气五味作用度比例,细化方证的湿温轻重、病变部位和证候虚实。运用数学方法设定四气五味计分,并将中药实际计量转化为标准化相对剂量并对两者进行加权运算,得到四气五味作用度。共得出:(1)9个方剂的四气作用度比例(偏寒性作用度/偏热性作用度),如藿朴夏苓汤:34.43%/65.57%;(2)9个方剂的五味作用度量化(按酸、苦、甘、辛、咸、淡、涩顺序),如藿朴夏苓汤:0、29.88%、14.37%、33.26%、0、22.48%、0。文中以单味中药的性味作为衡量药效的标准,能准确、客观的反映所选方药的寒凉药物和温热药物的作用比例,(1)按偏温热性到偏寒凉性排序前三位的是:雷氏芳香化浊法、藿朴夏苓汤和宣清导浊汤。温热燥湿,寒凉清热,所以偏温热方药适宜湿温证中湿性症状较重的情况,偏寒凉方药适宜热性症状较重的情况。(2)所选方药五味均以苦、甘、辛为主。(3)所选方药辛味所占比例前三位的是:雷氏宣透膜原法、雷氏芳香化浊法和宣清导浊汤;按苦味所占比例前三位的是:达原饮、雷氏芳香化浊法和王氏连朴饮;按甘、淡味所占比例前三位的是:宣清导浊汤、三仁汤和白虎加苍术汤。由于上焦芳化,中焦苦燥,下焦淡渗,因而辛味占比大者宜用于上焦湿温,苦味大者用于中焦湿温,甘淡味占比大者用于下焦湿温。

蟾毒灵抑制肝癌干细胞lncRNAs分子筛选研究

目的观察蟾毒灵对肝癌干细胞的影响,并探讨其相关机制。方法利用无血清悬浮培养技术富集肝癌干细胞球,分子生物实验检测肿瘤干细胞标记物CD133、CD44和上皮特异性抗原(ESA)表达,测序技术筛选蟾毒灵干预肝癌干细胞后lncRNAs分子的差异表达。结果通过无血清悬浮培养方法成功富集肝癌干细胞球,进一步发现蟾毒灵可抑制肝癌干细胞球的形成;蟾毒灵能显著抑制肝癌干细胞标记物CD133、CD44和ESA表达;测序结果显示,蟾毒灵可引起肝癌干细胞lncRNAs分子的差异表达。结论蟾毒灵具有抑制肝癌干细胞的作用,其机制可能与调控lncRNAs分子有关。

肾八味胶囊对肾病综合征模型小鼠血清IL-6的影响

目的:观察肾八味胶囊对肾病综合征(NS)模型小鼠24h尿蛋白和血清白介素6(IL-6)的影响,以探讨该方对NS的免疫治疗作用机制。方法:给小鼠一次性尾静脉注射嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PA)复制NS模型,40只小鼠随机分为模型组、肾八味低剂量组、肾八味高剂量组、至灵胶囊组、生理盐水组,采用BCA法检测各组小鼠24h尿蛋白,采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清IL-6的含量。结果:模型组小鼠24h尿蛋白和血清IL-6均较生理盐水组显著升高,中药灌服后能显著降低NS小鼠24h尿蛋白和血清IL-6的含量。结论:降低血清IL-6的含量可能是肾八味胶囊治疗NS的作用机制之一。

Energy-Aware Multi.Replica Routing in Delay Tolerant Mobile Sensor Network

The two-phase replication-based routing has great prospects for Delay Tolerant Mobile Sensor Network (DTMSN) with its advantage of high message delivery ratio, but the blind spraying and the low efficiency forwarding algorithm directly influences the overall network performance. Considering the characteristic of the constrained energy and storage resources of sensors, we propose a novel two-phase multi-replica routing for DTMSN, called Energy-Aware Sociality-Based Spray and Search Routing (ESR), which implements the quota-style message replication mechanism by utilizing the energy and speed information of sensors. In addition, based on the difference of history encounters, a sociality metric is defined to improve the forwarding efficiency in search phase. Simulation experiments show that ESR can reduce the message delay and improve the resource utilization while maximizing the message delivery ratio compared with the exiting popular two-phase routing protocols.

基于网络药理学解郁消癥颗粒治疗乳腺癌作用机制探讨

目的运用网络药理学分析解郁消癥颗粒治疗乳腺癌的关键靶点及作用机制。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM、OMIM和GeneCard数据库检索解郁消癥颗粒的活性成分及其潜在的乳腺癌相关靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络。运用Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径分析,通过分子对接研究活性化合物与潜在靶标之间的相互作用。结果GO富集分析结果显示,解郁消癥颗粒干预乳腺癌的生物过程主要包括细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、细胞应激反应、细胞增殖周期、细胞凋亡、细胞黏附、细胞内信号转导、细胞因子-细胞相互作用、白细胞激活、淋巴细胞激活及水解酶活性等;主要细胞成分包括细胞质核周区、膜筏、膜微区质膜蛋白复合物等,分子功能包括激酶结合、蛋白激酶结合、泛素蛋白连接酶结合、泛素样蛋白连接酶结合以及蛋白激酶活性等。KEGG通路分析结果显示,解郁消癥颗粒主要作用于内分泌耐药、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药、铂类耐药、致癌物与受体激活、细胞凋亡、小分子RNA(MicroRNAs)、黏着斑、肿瘤蛋白聚糖等;分子通路包括蛋白激活物类似物-1(Rap1)信号通路、甲状腺激素通路、叉头转录因子(FoxO)信号通路、雌激素信号通路、泌乳素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶(PI3K-Akt)信号通路、p53信号通路以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等。结论解郁消癥颗粒可能通过多种途径作用于乳腺癌细胞的增殖、迁移、黏附、耐药等,药物关键靶基因可能是TP53、AKT1、IL1B、CCND1、ESR1、SRC和PTEN,拮抗慢性应激可能是解郁消癥颗粒干预乳腺癌的重要机制之一,值得进一步深入研究。

强心颗粒通过调控Rac1/NOX/ROS轴抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠心肌细胞凋亡研究

目的检测强心颗粒通过调控Rac1蛋白磷酸化抑制慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证活性氧(ROS)诱导心肌细胞凋亡的机制。方法应用多柔比星联合丙硫氧嘧啶(PTU)法复制病证结合心力衰竭大鼠模型;分为正常组、模型组、强心颗粒组以及强心颗粒+Rac1过表达组。干预4周后检测各组大鼠心肌总Rac1、磷酸化Rac1(P-Rac1)以及下游蛋白NOX2、NOX4的表达情况,对比各组心肌ROS含量、8-OHdG核染(+)比例、心肌细胞凋亡指数。结果正常组未死亡,模型组存活率为58.33%,强心颗粒组存活率为72.73%,强心颗粒+Rac1过表达组存活率为72.73%。ROS检测结果显示,模型组心肌细胞ROS荧光强度为34.44±1.63,强心颗粒组为18.39±1.50,强心颗粒+Rac1过表达组为26.23±2.01,强心颗粒组低于模型组(t=20.32,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组,t=10.04,P<0.01。免疫组化结果显示,模型组心肌细胞8-OHdG核染(+)比率为19.21±2.33,强心颗粒组为11.78±1.26,强心颗粒+Rac1过表达组为17.79±2.00,强心颗粒组低于模型组(t=8.07,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组,t=8.96,P<0.001。TUNEL检测结果显示,模型组心肌细胞凋亡指数为35.59±3.45,强心颗粒组为14.69±2.66,强心颗粒+Rac1过表达组为29.08±3.20,强心颗粒组低于模型组(t=15.37,P<0.001),强心颗粒+Rac1过表达组高于强心颗粒组t=11.04,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,强心颗粒组心肌Rac1、P-Rac1、NOX2和NOX4表达水平均升高,而强心颗粒+Rac1过表达组心肌Rac1、P-Rac1、NOX2和NOX4表达水平均高于强心颗粒组,差异有统计学意义,均P<0.05。结论强心颗粒可显著减少心肌ROS含量,提高心肌Rac1、P-Rac1以及NOX2、NOX4表达水平,减少8-OHdG核染(+)心肌细胞比率,减少心肌细胞凋亡指数,心肌Rac1蛋白磷酸化是强心颗粒抑制ROS诱导的心肌细胞凋亡的重要调控机制,对慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证Rac1/NOX/ROS轴具有调控作用。

“治未病”理念的糖尿病基于干预体系及智慧平台构建与应用

我国糖尿病(DM)前期患病率高达35.2%,成年人DM患病率达12.8%,且知晓率和达标率较低,并发症致死致残率高、医保耗费大,严重影响中国人民健康福让,目前尚缺乏成熟的DM综合管理模式。为延缓DM前期进展为DM,提高达标率和预防慢性并发症,丰富治未病内涵,真正实现关口前移,项目组将中医治未病理念引入糖尿病综合防治,深入研究DM不同分期的关键病机与核心方药。