异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化

目的研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响。方法从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d。收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用。测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和CYP3A的特异性底物(对硝基酚和咪达唑仑)孵育2 h,反应终止后用高效液相色谱-质谱法测定特异性底物的浓度,浓度减少程度代表CYP2E1和CYP3A活性的变化。结果与对照组比,异烟肼中、高浓度组,利福平高浓度组,合用中、高浓度组LDH的释放量显著增加。与对照组比较,异烟肼组与合用组CYP2E1底物对硝基酚浓度均显著降低;利福平组与合用组CYP3A底物咪达唑仑浓度均显著降低。结论高浓度的异烟肼和利福平均对小鼠原代肝细胞有损伤作用,两药合用时,低浓度能引起肝细胞损伤。异烟肼和利福平对CYP2E1和CYP3A酶活性的诱导可能是其导致肝损伤的机制之一。

柑桔素抑制CYP450 3A4活性并减轻异烟肼和利福平合用的肝细胞毒性

目的研究柑桔素对异烟肼和利福平导致肝毒性增加的防治作用及CYP3A4在其中的作用机制。方法将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼和利福平,同时加入不同剂量(1、5、25mg.L-1)的柑桔素后继续培养48h。分别收集药物处理后的培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性,计算细胞外和细胞内乳酸脱氢酶的比值。药物处理48h后,将细胞与CYP3A4作用底物咪达唑仑共同孵育2h,采用高效液相色谱质谱联用法测定咪达唑仑浓度的变化,计算细胞内CYP3A4的活性。结果与对照组比较,异烟肼和利福平合用使肝细胞乳酸脱氢酶释放增加,CYP3A4活性增强;5、25mg.L-1的柑桔素均可减弱异烟肼和利福平升高乳酸脱氢酶的作用,但未使其恢复正常水平;5mg.L-1的柑桔素还减弱了异烟肼和利福平合用导致CYP3A4活性增强的作用,但也未使其恢复正常水平。结论异烟肼和利福平合用对人肝细胞具有细胞毒性作用,柑桔素可以通过抑制其升高CYP3A4活性的作用而减轻肝细胞的损伤。

中国绿色经济发展现状研究与建议

2020年9月,中国明确提出双碳目标,意味着中国经济绿色发展进入新的历史阶段,围绕双碳战略,我国陆续出台一系列政策支持绿色经济发展,已经取得初步成效,但距离发达国家仍存在一定差距。基于2012年至2021年中国绿色经济各项影响因素数据,运用主成分分析和OLS回归分析模型,分析中国绿色经济发展现状及存在问题,结合实证分析结果和中国绿色经济发展实际,提出政策建议,以期为中国绿色经济发展提供一定的理论参考。

色谱结合光谱技术建立枣仁宁神胶囊质量控制方法

目的:运用色谱结合光谱技术建立枣仁宁神胶囊质量控制方法。方法:采用色谱结合近红外光谱技术手段,通过建立指纹图谱和近红外快速检测模型,对枣仁宁神胶囊的综合成分和主要药材进行质量控制分析。色谱条件:色谱柱为C18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱,流速为1mL·min^(-1);柱温30℃,波长为230nm,进样量为10μL。近红外检测采用Discriminantanalysis进行相似性判别,采用Constant预处理,扫描范围为4000~10000cm^(-1)。结果:指纹图谱有13个共有峰,其中可指认的有5个成分,分别为丹参素钠、芹糖甘草苷、甘草苷、甘草素、大黄素,含量下限依次确定为0.1455%、0.0245%、0.0181%、0.0428%、0.0021%。近红外模型能有效检测枣仁宁神提取物中是否含有酸枣仁、珍珠母,准确率依次为100.0%和97.5%。结论:运用色谱结合近红外光谱技术建立的医院制剂质量控制方法检测药味较全面,准确性高,可有效提高医院制剂质量。

利奈唑胺与万古霉素治疗颅内感染临床效果比较

颅脑手术是临床常见术式之一,患者在接受手术后,极易发生颅内感染并发症,对患者术后转归效果产生严重影响[1]。临床中治疗颅内感染多采用抗菌药物予以控制,本研究选取临床中常用的2种抗颅内感染药物,分别为利奈唑胺与万古霉素,探讨其临床效果情况。

异烟肼和利福平合用及异烟肼代谢物对人肝细胞的毒性作用

目的:探讨异烟肼、利福平单用和合用及异烟肼代谢物对培养人肝细胞的毒性作用。方法:将培养的QSG-7701人肝细胞培养液中分别加入异烟肼、利福平、异烟肼+利福平、异烟肼代谢物乙酰肼、肼后继续培养48h。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定药物处理后肝细胞的存活率;药物处理后分别收集培养液和细胞,将细胞裂解后,用比色法分别测定培养液和细胞裂解液中的乳酸脱氢酶的活性。结果:与对照组比较,异烟肼、乙酰肼、肼、利福平及利福平和异烟肼合用均使肝细胞存活率显著降低和乳酸脱氢酶释放显著增加;利福平和异烟肼合用导致细胞存活率降低和乳酸脱氢酶释放增加的毒性剂量低于其单用的毒性剂量;异烟肼代谢物肼在低浓度即产生明显的细胞毒性。结论:利福平和异烟肼合用及异烟肼代谢物肼对人肝细胞具有细胞毒性作用,其中肼的肝细胞毒性作用最强。