二甲双胍对NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6与转氨酶水平的影响

目的观察二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠的肝组织NF-κB活性、血清白介素6(IL-6)表达及转氨酶影响,并探讨二甲双胍防治NASH的可能机制。方法 24只昆明小鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。凝胶迁移率变动分析(EMSA)检测小鼠肝组织NF-κB活性;ELISA法检测小鼠血清IL-6表达;全自动生化仪检测小鼠转氨酶水平,了解各组小鼠肝脏损伤情况。结果与模型组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,治疗组小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍能降低NASH小鼠肝组织NF-κB活性、血清IL-6和转氨酶水平。

维格列汀对2型糖尿病患者尿8-羟基脱氧鸟苷水平的影响

目的:观察维格列汀对2型糖尿病(type 2 diabetes melitus,T2DM)患者尿8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-deoxyguanosine,8-OHd G)水平的影响,探讨其抗氧化应激作用及其防治糖尿病并发症的作用。方法:将82例血糖控制欠佳的T2DM患者以随机数字表法分为联合维格列汀治疗组(A组)和磺脲类药物治疗组(B组)各41例,治疗12周。观察2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、尿8-OHd G水平变化。结果:12周的治疗结束时,受试对象共75例,其中A组37例,B组38例(A组2例失访、2例血糖控制不达标退出;B组2例失访、1例血糖控制不达标退出)。治疗12周后,2组患者FBG、Hb A1c和尿8-OHd G水平均较治疗前明显下降(P<0.01);2组患者FBG、Hb A1c水平的差异无统计学意义(P>0.05),但2组患者尿8-OHd G水平的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:维格列汀降低T2DM患者尿8-OHd G水平、减轻氧化应激可能是其防治糖尿病肾病等慢性并发症的机制之一。

CTLA-4基因多态性与粤西汉族人Graves病发病的相关性研究

目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic Tlymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)基因外显子1+49A/G位点和启动子-318位点多态性与粤西汉族人Graves病(GD)发病的关联性。方法应用PCR-RFLP分析102例GD患者与100例正常对照组CTLA-4基因的外显子1+49位点A/G及启动子-318位点C/T多态性。结果GD组外显子1+49A/G位点的GG基因型及G等位基因频率显著高于正常组(P<0.05),GD组有家族史者外显子1+49A/G位点的GG基因型及G等位基因频率显著高于GD组无家族史者(P<0.01);GD组启动子-318位点的各基因型、等位基因频率均与正常组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTLA-4基因外显子1+49A/G位点GG基因型及G等位基因可能是粤西汉族人GD的易感因素,尤以具有家族史的易感性更明显;启动子-318位点多态性与粤西汉族人GD的遗传易感性无关联。

二甲双胍对小鼠NASH的疗效及对肝组织NF-κB活性、TGF-β_1 mRNA表达的影响

目的观察二甲双胍对小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗效果,及其对小鼠肝组织NF-κB活性、TGF-β1mRNA表达的影响。方法 24只昆明小鼠随机分为对照组、模型组及治疗组各8只。模型组小鼠以5%CCl4花生油溶液皮下注射制作NASH模型;治疗组造模方法同模型组,同时给予盐酸二甲双胍200 mg/(kg·d)灌胃;对照组正常饮食,皮下注射等量生理盐水。8周后处死各组小鼠,光镜下观察肝组织病理变化;采用全自动生化仪测定血清ALT、AST;凝胶迁移率变动分析(EMSA)检测肝组织NF-κB活性;RT-PCR法检测小鼠肝组织中的TGF-β1mRNA。结果治疗组肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润程度轻于模型组。治疗组小鼠血清ALT、AST水平较模型组有所下降,但高于对照组,三组ALT、AST水平相比,P均<0.05。治疗组、模型组、对照组肝组织NF-кB活性值分别为8 493.4±2 365.9、12 243.0±4 052.3、6 049.0±1 793.7,肝组织TGF-β1mRNA相对表达量分别为0.25±0.09、0.36±0.10、0.17±0.05,三组相比,P均<0.05。结论二甲双胍可减轻NASH小鼠肝组织病理改变,改善肝功能,作用机制可能与降低肝组织NF-κB活性、下调TGF-β1mRNA表达有关。

维格列汀对T2DM患者抗氧化应激作用的研究

目的:观察维格列汀对2型糖尿病(T2DM)患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和8-羟基脱氧尿苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHd G)水平的影响,了解其抗氧化应激作用。方法:30例血糖控制欠佳的T2DM患者在常规治疗基础上加用维格列汀治疗,24周后观察治疗前后检测血清MDA、SOD和8-Ohd G水平变化。结果:治疗24周后,治疗组MDA和8-OHd G水平较治疗前明显下降(P<0.05),差异显著;SOD水平较治疗前上升(P<0.05),差异显著。结论:维格列汀能降低T2DM患者MDA、8-OHd G和升高SOD水平,减轻T2DM患者的体内氧化应激。

碘与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展

碘是合成甲状腺激素的重要成分,也是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的一个重要诱因。目前碘与AITD发病关系仍未完全明确,碘可在遗传易感的背景下通过诸如甲状腺自身抗原抗体、细胞因子、细胞凋亡等参与了自身免疫性甲状腺疾病的发生发展。

24h动态血糖监测在妊娠期糖尿病患者中对妊娠结局的影响

目的探讨动态血糖监测系统（CGMS）对妊娠期糖尿病（GDM）患者妊娠结局的影响。方法选择2011年1月～2012年12月在深圳市龙岗区人民医院就诊的GDM患者60例，分为A组和B组，每组各30例。A组患者给予24h动态血糖监测，B组行常规末梢血糖检查，未予动态血糖监测。统计并比较：①两组孕妇妊娠高血压综合征、早产、宫内感染、羊水过多、胎膜早破、剖宫产等围生期并发症发生率；②两组新生儿高胆红素血症、低血糖、围生儿死亡、新生儿窒息、巨大儿的发生率及新生儿体重及新生儿胎龄情况。结果①B组妊娠高血压综合征[13．33％（4／30）]、早产[6．67％（2／30）]、宫内感染[6．67％（2／30）]、羊水过多[6．67％（2／30）]、胎膜早破[10．00％（3／30）]、剖宫产[53.33％（16／30）1发生率明显高于A组[6．67％（2／30）、3．33％（1／30）、0．00％（0／30）、0．00％（0／30）、3．33％（1／30）、40．00％（12／30）]，差异均有统计学意义（P〈0．05）。②两组围生儿并发症比较，B组高胆红素血症[13．33％（4／30）]、低血糖[6．67％（2／30）]、新生儿体重[（3345±512）g]、新生儿窒息[6．67％（2／30）]、巨大儿[6．67％（2／30）]等项均明显高于A组[6．67％（2／30）、0．00％（0／30）、（3045±460）g、0．00％（0／30）、0．00％（0／30）]，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论CGMS能为需要治疗的GDM患者提供早期的动态血糖监测，为后续的治疗提供更准确的血糖依据，是有效降低母婴并发症和合并症的监测方法之一。

2型糖尿病患者ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN、LXRα表达水平及临床价值研究

目的探讨2型糖尿病患者中三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体A1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、脂联素(ADPN)、小鼠肝X受体α(LXRα)表达水平及其临床价值。方法选自该院于2015年6月至2017年6月期间收治的2型糖尿病患者71例作为观察组;另选自该院于2015年6月至2017年6月期间健康体检者60例作为对照组。清晨空腹采集受试者外周静脉血,分离血清,采用放射免疫法测定血清人ADPN含量,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清ABCA1、PPARγ、SREBP及LXRα含量。结果观察组血清ABCA1和ADPN含量低于对照组,而血清PPARγ、SREBP和LXRα含量高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα五项联合检测灵敏度和特异度高于ABCA1、PPARγ、SREBP、ADPN和LXRα单独检测。结论 2型糖尿病患者ABCA1和ADPN表达下降,而PPARγ、SREBP和LXRα表达上升,ABCA1+PPARγ+SREBP+ADPN+LXRα五项联合检测具有较高的灵敏度和特异度,具有重要的临床研究价值。

H.pylor相关性萎缩性胃炎和胃腺癌的核因子-κB活性相关性研究

目的:探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)相关性萎缩性胃炎和胃腺癌的NF-κB活性变化的相关性。方法:浅表性胃炎(H.pylori阴性)30例、H.pylori相关性萎缩性胃炎40例和胃腺癌32例;14C呼气实验检测H.pylori感染及其程度,血清抗H.pylori抗体检测既往H.pylori感染情况;凝胶迁移率变动分析(EMSA)测NF-B活性,病理检查确诊。结果:萎缩性胃炎和胃腺癌与H.pylori感染程度无关联(C系数约为0.067)。H.pylori相关性萎缩性胃炎组NF-κB活性(9343.5±1994.3)与浅表性胃炎组(7139.7±954.35)比较,差异有显著性(P<0.01);H.pylori相关性萎缩性胃炎组NF-κB活性与胃腺癌组(10919.0±3338.2)比较,差异有显著性(P<0.05)。关联性分析,C系数约为0.47。结论:H.pylori相关性萎缩性胃炎和胃腺癌的NF-B活性变化呈中度正相关,NF-B途径可能在H.pylori相关性萎缩性胃炎向胃腺癌发展过程中起一定作用。

2型糖尿病患者ABCA1 R219K基因多态性分布及其与血脂水平的相关性研究

目的研究三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)R219K基因多态性在2型糖尿病(T2DM)患者中的分布情况,探讨其与2型糖尿病患者血脂的关系。方法选取2015年12月~2017年4月期间深圳市龙岗区人民医院收治的85例T2DM患者和90例健康体检对照组纳入研究,对两组研究对象进行血液标本采集,采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)检测ABCA1 R219K等位基因和基因型频率情况,对比两组患者血脂水平以及研究组不同基因型患者血脂水平情况,进一步探讨T2DM患者ABCA1 R219K基因多态性及其与血脂水平的关系。结果两组研究对象TC,TG,HDL-C和LDL-C水平对比差异均无统计学意义(t=0.191,0.853,0.755和0.597,均P>0.05)。两组研究对象ABCA1 R219K等位基因和基因型频率对比差异均无统计学意义(t=0.860,2.393,均P>0.05)。ABCA1 R219K等位基因三种基因型之间TC,TG和LDL-C水平差异无统计学意义(F=0.02,0.14,2.00和0.06,P>0.05);KK基因型HDL-C水平明显高于RR和RK基因型,差异有统计学意义(t=2.543和2.630,P<0.05);RR和RK基因型之间HDL-C水平差异无统计学意义(t=0.238,P>0.05)。结论ABCA1 R219K基因多态性并不是T2DM发病的遗传学标志,但其变异参与了T2DM患者脂代谢异常的调节。

胶囊内镜对各段小肠的诊断价值探讨

目的探讨胶囊内镜在各段小肠中的诊断价值。方法 53例受检者行严格小肠肠道清洁,采用以色列GIVEN公司的SB胶囊内镜行全小肠检查。根据小肠肠腔特点和Given定位系统,将小肠分为3段。统计各段小肠的肠道清洁度、病变检出率和评价病灶表面特征的观察效果,对影响因素进行分析。结果全部受检者完成检查。47例受检者完成全小肠观察,10例受检者共发现13处观察效果不佳,约占总受检病例数的18.9%;其中第1、第2和第3段小肠发现清洁欠清晰数分别为4、1和8,分别约占总数的31.8%、7.7%和61.5%。42例受检者发现病变,共发现病灶约75处,部分病灶表面特征观察效果欠佳。3段小肠总病灶数无明显差异,但3段小肠的非炎症病灶数的百分比分别为:16.7%、50.0%和33.3%。结论胶囊内镜检测第2段小肠有良好观察效果及病变检出率;改进检查条件有助提高胶囊内镜在第1段和第3段小肠的诊断价值。

核因子-κB与幽门螺杆菌相关性萎缩性胃炎的关系研究

目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性萎缩性胃炎与NF-κB活性变化的关系。方法Hp相关性萎缩性胃炎40例及Hp根除后复查37例,浅表性胃炎(Hp阴性)30例;14C呼气实验和血清抗Hp抗体检测Hp感染;凝胶迁移率变动分析(EMSA)测NF-κB活性。结果Hp根除组NF-κB活性8016±1394.1与浅表性胃炎组7139.7±954.35比较,差异有显著性(P<0.5);Hp相关性萎缩性胃炎组的NF-κB活性9343.5±1994.3,Hp根除组比较有显著性差异(P<0.5)。结论NF-κB与Hp相关性萎缩性胃炎呈明显的正相关关系,可能参与了该病的发生过程。

胶囊内镜对小肠腔内隆起性病变诊断价值

目的探讨胶囊内镜对小肠腔内隆起性病变的诊断价值。方法计算小肠腔内隆起性病变的例数,描述隆起性病变的特点和分析影响因素,初步判断隆起性病变的性质。结果共发现45处隆起,其中22处证实为隆起性病变,约占隆起总数的48.9%,阴性排除率51.1%;胶囊内镜对体积小的隆起性病变观察清晰,体积、位置和小肠液等因素影响观察效果。结论胶囊内镜对隆起性病变具有较高的指导诊断价值。

上颌窦霉菌病11例分析

迩来,国内外迭见鼻窦霉菌病的报道。笔者曾遇11例分析如下,兼论其型别。(一)临床资料1.一般资料:1980年至1989年间杭州市第四人民医院计得上颌窦霉菌病10例,全系单侧发病,右5例,左5例。均经手术。1989年临安县人民医院经手术并明确诊断1例,右侧。11例发病年龄17～43岁,平均37岁。男5例,女6例。不包含糖尿病和大量长期应用抗生素或激素抑制了机体免疫功能的患者。2.分型及临床表现:(1)感染型2例。长期流脓涕,经多次上颌窦穿刺冲洗,均见回流液混浊。后在上颌窦根治术中见窦腔粘膜呈慢性炎症状态,经全部廓清处理。但术后创口形成瘘管,贯通上颌窦术腔,流米泔水样臭液体,夹有灰黄色膜状物。

吡格列酮对非乙醇性脂肪肝大鼠肝脏脂质沉积的影响

目的观察吡格列酮对非乙醇性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏内质网应激(ERS)的影响,为其在肝脏脂质代谢中的作用提供理论依据。方法 30只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和吡格列酮组,每组10只。生理盐水组和吡格列酮组大鼠用高脂饮食饲养12周成功建立NAFLD模型。吡格列酮组大鼠用吡格列酮治疗12周,生理盐水组大鼠给予生理盐水处理。肝脏病理切片行苏木精-伊红及油红O染色。测量大鼠体质量、肝湿质量,计算肝质量/体质量(肝/体比),检测血清谷氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及肝脏组织中TC、TG水平;Western blot法检测大鼠肝脏组织ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达情况。结果生理盐水组大鼠肝细胞均出现不同程度脂肪变性,伴小叶内、汇管区炎性细胞浸润;吡格列酮组多数肝细胞结构恢复正常,细胞质内脂滴空泡明显减少。生理盐水组与正常对照组比较大鼠体质量、肝脏质量、肝/体比、血清及肝脏组织中TC、TG水平、血清AST、ALT水平、肝脏组织GRP78表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);吡格列酮组与生理盐水组比较大鼠体质量、肝脏质量、血清及肝脏组织中TC和TG水平、血清AST和ALT水平、肝脏GRP78水平均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡格列酮可能通过改善高脂饮食诱导大鼠肝细胞的ERS水平来纠正脂质代谢异常。

罗格列酮对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白-2表达的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病(T2DM)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏解偶联蛋白-2(UCP-2)表达的影响,探讨其防治T2DM并发NAFLD的部分作用机制。方法高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、罗格列酮治疗组,每组各16只,并设立正常对照组。治疗组给予罗格列酮3 mg/(kg.d)灌胃治疗。于实验第16(治疗后8周)、20周(治疗后12周)末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均明显升高,胰岛素敏感指数明显下降(P均<0.01),肝脏出现不同程度脂肪变性,肝组织UCP-2蛋白和UCP-2 mRNA表达增高,以20周末最为明显。在16周末(治疗后8周)和20周末(治疗后12周),治疗组大鼠血清转氨酶、血糖、血清胰岛素及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高,肝细胞脂肪变性明显减轻,肝组织UCP-2蛋白和UCP-2 mRNA表达明显下降,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 T2DM并发NAFLD大鼠肝组织UCP-2表达增强,罗格列酮可以调控T2DM并发NAFLD大鼠肝脏UCP-2 mRNA和UCP-2蛋白的适度表达,这可能是其治疗T2DM并发NAFLD的分子机制之一。

胃腺癌组织维生素D_3上调蛋白1表达与核因子-κB活性关系研究

目的探讨胃腺癌组织维生素D3上调蛋白1(VDUP1)表达情况及其与核因子-κB(NF-κB)活性关系。方法分别取胃腺癌患者肿瘤组织及癌旁组织,病理检查确诊,凝胶迁移率变动分析(EMSA)测NF-κB活性,RT-PCR检查VDUP1表达。结果胃腺癌组织的NF-κB活性(10 701.0±3 529.4)与癌旁组织(7 961.5±1601.2)比较,差异有显著性(P<0.01);胃腺癌组织VDUP1表达减少,与癌旁组织VUDP1表达情况比较,差异有显著性(P<0.01)。结论胃腺癌组织VDUP1表达降低,NF-κB活性升高,VDUP1表达与NF-κB活性呈负相关。VDUP1对NF-κB活性可能具有负调节作用。

银杏达莫注射液治疗2型糖尿病并急性脑梗塞的临床研究

目的:观察银杏达莫注射液治疗2型糖尿病并急性脑梗塞的临床疗效。方法:69例临床已确诊2型糖尿病并急性脑梗塞的患者随机分为观察组(32例)与对照组(37例)。两组均给予糖尿病及脑血管病基础治疗,观察组予银杏达莫注射液20mL加生理盐水250mL静脉滴注,对照组应用复方丹参注射液16mL加生理盐水250mL静脉滴注。两组均1次/天,14天为一疗程。结果:观察组总有效率87.5%,明显高于对照组的64.9%;观察组与对照组均可显著改善神经功能缺损评分(NIHSS)、日常生活能力(ADL),以观察组为优。两组均可降低全血高切、低切粘度,血小板粘附率,红细胞压积及纤维蛋白原含量,提高APTT,观察组均优于对照组。结论:银杏达莫注射液治疗2型糖尿病并急性脑梗塞效果显著,能降低血液粘稠度,改善神经功能。

动态血糖监测系统在妊娠期糖尿病患者的临床特征效果分析

目的探讨研究动态血糖监测系统在妊娠期糖尿病患者中对临床特征的影响效果进行分析。方法 2010至2012年间达到妊娠期糖尿病诊断标准的患者60例,将患者根据病情分级随机分为两组,实验组使用动态血糖监测系统监测72 h血糖,并对血糖异常的患者予以相应的治疗。对照组采用常规手段监测并进行治疗。结果两组血糖监测指标差异均有统计学意义,两组夜间平均血糖水平差异无统计学意义,而>6.7 mmol/L与<3.8 mmol/L时间及时间所占百分比差异均有统计学意义。结论动态血糖监测系统对血糖临床特征指标有重要临床价值,有助于对妊娠期糖尿病患者治疗提供理论依据。

维格列汀对大鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的:探讨维格列汀对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织炎性因子表达的影响及其可能机制。方法:取SD大鼠24只随机分成3组,每组8只。模型组采用皮下注射CCL4溶液的方法建立NAFLD大鼠模型,正常组皮下注射等量生理盐水,干预组在建立NAFLD大鼠模型同时给予维格列汀灌胃。第8周断头处死大鼠,检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察肝组织病理改变,实时PCR和免疫组化法检测肝组织解偶联蛋白2(UCP2) mRNA和蛋白表达。结果:干预组大鼠血清IL-6、TNF-α、ALT、AST水平较模型组均显著下降(均P<0.05)。病理检查显示,正常组肝小叶结构清晰完整,肝细胞未见明显脂肪变性;模型组肝细胞肿胀,胞质疏散,含脂肪粒,肝细胞核固缩;干预组肝细胞趋于正常,脂肪粒变小。模型组大鼠肝组织UCP2mRNA和蛋白表达均明显高于正常组和干预组(均P<0.05)。结论:维格列汀可抑制NAFLD大鼠肝组织UCP2表达,降低血清炎性因子水平,改善肝功能。