异基因骨髓移植70例报告

本文报告异基因骨髓移植(BMT)70例,其中供、受者ABO血型不合者25例;HLA/MLC配型不合者13例。配型不合患者加用胎肝及胎儿胸腺细胞输注,以预防移植物抗宿主病(GVHD);霉菌及病毒感染的预防常规加用大蒜新素。结果加输胎肝及胸腺细胞者9例中无1例发生Ⅱ-Ⅳ度GVHD,大蒜新素预防用药组间质性肺炎发生率明显降低,慢性髓性白血病慢性期与急性白血病第一次缓解期BMT后长期存活概率分别为82.8％及66.6％。

免疫功能低下患者的感染治疗问题

免疫功能低下患者的感染治疗问题北京医科大学血液病研究所（１０００３４）郭乃榄感染是免疫功能低下患者最常见的合并症及死亡原因。且此类感染一旦发生常来势凶猛、进展迅速，若对此缺乏认识或处理不当，均会带来严重的后果。近年来抗生素及支持疗法的研究有很大进展，...

异基因造血干细胞移植后肺炎的病因分析

目的:分析异基因造血干细胞移植后肺炎的临床特点和病因谱。方法:总结北京大学血液病研究所1998至 2001连续 4年中 255例异基因造血干细胞移植受者中发生移植后肺炎的资料。结果: 66例发生移植后肺炎的患者累计发病 72例次,总发病率 25. 9%; 50例患者的移植后肺炎被治愈,占 75%。病因分析显示,细 /真菌感染性移植后肺炎 12例次(16. 7% ),巨细胞病毒性肺炎 22例次(30. 6% ),特发性肺炎综合征 36例次(50. 0% )。总死亡率为 22. 7%。发生特发性肺炎综合征的患者较多伴发慢性移植物抗宿主病,免疫抑制剂治疗有效。结论:异基因造血干细胞移植后肺炎是移植后常见的合并症,其病因学包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后。

造血干细胞移植患者巨细胞病毒感染危险因素和疗效分析

目的 :了解造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT)后巨细胞病毒 (Cy tomegalovirus,CMV)感染的发生率、相关危险因素及抗病毒药物疗效。 方法 :选择 1 998年 1月至 2 0 0 0年 1 2月在我所行HSCT的 2 0 2例患者进行回顾性分析。移植前预处理采用化疗联合全身照射或马利兰联合环磷酰胺方案。多数异基因HSCT移植后移植物抗宿主病 (graft versushostdisease,GVHD)预防采用环孢菌素A联合短程甲氨喋呤。CMV感染预防采用更昔洛韦 (ganciclovir,DHPG) 1 0mg·kg-1 ·d-1 ,分两次静点 ,移植前第 9天至移植前第 2天连续 8d。移植后应用多聚酶链反应 (PCR)定期进行病毒DNA监测 ,CMV阳性或发生CMV病的患者应用DH PG或 /和膦甲酸钠或联合这两种制剂进行治疗。结果 :HSCT后CMV活动性感染率为 35 .6 % (72 /2 0 2 ) ;间质性肺炎最常见占感染人数的 4 4 .4 % (32 /72 ) ,单纯病毒血症占 33.3% (2 4 /72 ) ,CMV肠炎占 1 3.9% (1 0 /72 )。感染的高峰时间为移植后第 6 0～ 90天。DHPG或 /和膦甲酸钠治疗的总有效率约为 6 0 %。经单因素分析证明异基因HSCT ,急、慢GVHD是HSCT后CMV感染的重要危险因素 ,而年龄、性别、疾病种类、移植前CMV血清学状态、预处理方案与CMV感染无显著相关性。结论 :CMV感?

G-CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

采用G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)。共有 10例重型再生障碍性贫血患者接受了G CSF动员的骨髓以及外周血造血干细胞移植 ,回顾性分析植入情况、植入速度及急慢性移植物抗宿主病 (GVHD)发生率等。所有患者移植后均获得造血重建。中性粒细胞计数 (ANC) >0 5× 10 9L- 1 的中位时间为 13 2d(8～ 18) ,血小板 >2 0× 10 9L- 1 的中位时间为 2 2 2d(10～ 10 8)。 8例获得异体植入的患者中 3例发生Ⅰ Ⅱ度皮肤急性GVHD ,发生 5例慢性GVHD。至随访截止 ,中位随访 775d(2 10～ 14 2 9) ,所有 10例患者均无病存活(DFS)。因此我们认为G CSF动员的骨髓及外周血干细胞移植是治疗SAA的有效方法 ,可获得快速、持久植入 ,而不增加急性和慢性GVHD的发生率。

免疫功能低下患者的巨细胞病毒感染监测方法的比较研究

目的 比较免疫功能低下患者的巨细胞病毒 (CMV)感染监测方法对临床的指导意义。方法 每周采集临床标本 ,用传统细胞培养法 (CC)、间接免疫荧光法 (IIF)、斑点杂交和PCR法、ELISA监测。结果 敏感性最高的CC和IIF法为 10 0 % ;其次PCR法 ,为 75 % ;特异性最高的CC和IIF法为 73% ;其次斑点杂交法为 6 7%。CC和IIF法的阴性预测值为 10 0 % ,而PCR和斑点杂交法分别为 84 .4 %和 83.3%。接受骨髓移植的病人抗CMVIgM在移植后 3个月内均为阴性 ,抗CMVIgG平均滴度在CMV抗原阳性组和阴性组病人中的差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 CC、IIF、斑点杂交和PCR法均可作为CMV监测方法 ,检测持续阴性的患者为CMV活动性感染低危人群。

急性白血病患者并发感染的临床特征

目的:了解急性白血病(AL)患者并发感染的临床特征。方法:回顾分析123 例AL患者并发感的患病率、影响因素、细菌谱及在常规抗感染治疗基础上并用粒细胞集落刺激因子(G CSF)对疗效的影响。果:AL患者并发感染的患病率是94.3%,革兰氏阴性(G- )杆菌占42.4%,革兰氏阳性(G+ )球菌占49.2%,真占8.4%;血培养G-杆菌以大肠艾希菌及绿脓杆菌为主。感染主要与患者中性粒细胞绝对值(N)降低有关,N0.2×109/L感染率显著增加,且感染时间显著延长,易发生2 个以上部位的感染。患者年龄、贫血程度、预防使用肠道消毒药物不影响感染的发生。AL患者并发感染总死亡率6%,发生肺部感染及败血症的患者病死率高,而使用G -CSF的病死率较低。结论:AL患者是并发感染的高危人群,影响因素主要是N减少,在合理使抗生素治疗的基础上加用G CSF有助于提高抗感染的疗效。

AML1/ETO融合转录子在白血病患者化疗及骨髓移植后的追踪观察

利用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术分别检测 4 9例初治病人及 12例化疗、8例BMT后病人不同时期骨髓细胞AML1/ETOmRNA的表达。结果显示 :①AML1/ETOmRNA可表达于AML M2 ,AML M4及MDS RAEB T中 ;② 9例病人化疗后、5例Allo BMT及 1例Auto PBSCT后RT PCR结果分别转为阴性并处于持续完全缓解状态 ,2例化疗病人由阴性转为阳性而后复发 ,1例化疗病人持续弱阳性后转阳性并复发。 2例Allo BMT病人移植后持续阳性并分别死于复发及GVHD。研究结果提示 ,化疗及骨髓移植可以使RT PCRAML1/ETOmRNA转为阴性 ;由阴性转阳性或持续阳性可能预示复发 。

双份HLA不全相合非血缘脐血移植成功治疗成人急性髓细胞白血病1例报告并文献复习

目的 :探讨双份HLA不全相合非血缘脐血移植 (UCBT)治疗成人急性髓细胞白血病的造血、免疫重建及植入状态。方法 :1例急性单核细胞白血病 ,43岁 ,体重 75kg ,采用双份HLA不全相合非血缘脐血移植治疗急性髓细胞白血病患者 1例。预处理方案由白消胺 (BU )、环磷酰胺 (CY)和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)组成。应用环孢素A(CsA)和骁悉 (MMF)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果 :移植后 19天造血重建 ,NK细胞和B细胞分别于术后 3 0天和 12 0天恢复正常 ,DNA短串联重复序列多态型 (STR)和HLA差异分析显示移植后 17天、3 0天、15 0天基因型表现为完全性双份供者的嵌合型 ,未发生GVHD。随访 15 0天 ,血常规、骨髓象检查正常。结论

免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用

观察应用免疫毒素部分去除T细胞 (TCD)的方法进行人类白细胞抗原 混合淋巴细胞培养 (HLA MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效。采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对 13例恶性血液病患者行HLA MLC配型不相合的造血干细胞移植 ,其中慢性髓性白血病 (CP1 ) 6例 ;急性淋巴细胞白血病CR1 1例 ,CR2 1例 ,复发 1例 ;急性髓性白血病CR1 2例 ,CR2 1例 ;骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4 型 (CR1 ) 1例。结果表明 :13例患者中 8例成功植入 ,其中 2例发生II度急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,2例发生III -IV度aGVHD。随访 8- 90个月 ,2例发生III-IV度aGVHD患者早期死亡 ,另有 1例患者死于迟发感染 ,其余 5例均无病存活至今。 5例未植活的患者中 4例回输同一供者外周血造血干细胞后 3例未植入 ,1例植活 ,但死于移植相关合并症 ;1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今。结论 :采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生 ,但移植早期排斥率 (HVG)较高 ,临床应用效果有待进一步评估。

特发性血小板减少性紫癜的病因及疗效探讨

目的 :探讨特发性血小板减少性紫癜 (ITP)的病因与疗效的关系。方法 :对 16 0例ITP患者的临床及实验室资料进行回顾分析 ,分 4组采取 4种治疗方法 :A组 :抗幽门螺旋杆菌 (HP)加地塞米松冲击继之泼尼松治疗 ;B组 :泼尼松加大剂量丙种球蛋白冲击治疗 ;C组 :泼尼松加达那唑治疗 ;D组 :难治性的给以睥切除治疗。按显效、良效、有效、无效评价治疗效果。结果 :急性ITP 90例 ,慢性ITP 70例 ,男 5 5例 ,女 10 5例 ,男女之比为 1∶2 ,就诊时中位年龄 39岁 ,均有出血表现 ,中位PLT数 15× 10 9/L。有HP感染 75例 ,血小板表面抗体 (PAIGg)阳性 90例 ;血小板自身抗体阳性 30例 ;骨髓巨核细胞增多 114例 ,正常 35例 ,减少 10例 ,巨核细胞均以颗粒巨核细胞为主。T细胞亚群分布以CD4 /CD8降低为主。 4种治疗效果以抗HP加地塞米松冲击继之泼尼松治疗和泼尼松加大剂量丙种球蛋白冲击治疗为好 ,泼尼松加达那唑治疗次之。前两种治疗与后两种之间差异有统计学意义 ,均 P <0 .0 1。结论 :HP感染及自身免疫因素的异常是ITP发病的直接病因。抗HP、激素。

HLA 2个位点不合同胞脐血移植治疗1例重型β地中海贫血

造血干细胞移植是目前治疗重型β地中海贫血最有效手段。本研究是国内第一次运用新的预处理和GVHD防治方案进行了HLA 2个位点不合同胞脐血移植 ,并成功地治疗 1例重型β地中海贫血患儿。男性病例 ,3.4岁 ,体重14kg,生后 6个月诊断为重型β地中海贫血 (HbA11.7% ,HbA2 1.7% ,HbF 86 .6 % ,基因突变型为CD17,A→T IVS II 6 5 4 ,C→T) ,其母再次怀孕 5个月时行产前诊断和HLA配型 ,胎儿为杂合子 17 N ,HLA 2个位点与患儿不合。收集脐血12 0毫升 ,有核细胞 1.830× 10 9,CFU GM 16 .6 5 3× 10 5,CD34+ 细胞 3.11× 10 6 。预处理方案 :大剂量输血 ,连续静脉注射去铁胺 ,马利兰 16mg kg +环磷酰胺 2 0 0mg kg +抗胸腺细胞球蛋白 90mg kg加用羟基脲 30mg (kg·d)× 33,氟哒拉宾2 0mg (m2 ·d)× 3。输入有核细胞 12 .0 6× 10 7 kg,CFU GM 1.0 98× 10 5 kg ,CD34+ 细胞 2 .0 4× 10 6 kg。GVHD预防 :环孢菌素A +骁悉 (MMF)。结果表明 ,移植后 15天出现Ⅰ度急性GVHD ,第 17天中性粒细胞 >0 .5× 10 9 L ,第 5 0天血小板 >5 0× 10 9 L ,第 80天后血红蛋白≥ 12 .5g L ,停止输血。移植后 6 0天和 2 0 0天作HLA分型及地中海贫血基因检测 ,HLA分型与脐血一致 ,基因突变型已由重型地中海贫血纯合子转变为与供者?

同胞脐血移植治疗重型β-地中海贫血的临床研究

【目的】 探讨同胞脐血移植治疗重型 β 地中海贫血 (以下简称地贫 )的疗效。 【方法】 用HLA全相合或不全相合同胞脐血移植治疗重型 β 地中海贫血患儿 7例。供给受者的有核细胞 ( 4 .5 5～ 16.0 )× 10 7/kg ,CD3 4 + 细胞 ( 0 .11～ 1.0 3 )× 10 6/kg ,粒 巨噬细胞集落形成单位 ( 0 .3 1～ 1.18)× 10 5/kg。移植的预处理方案HLA全相合的患儿采用马利兰 +环磷酰胺 +抗胸腺细胞球蛋白方案 ;HLA 2个位点不全相合者采用高剂量输血 +连续静注去铁胺 +羟基脲 +氟哒拉膑 +马利兰 +环磷酰胺 +抗胸腺细胞球蛋白方案。 【结果】 7例患儿均获得植入 ,其中 6例患儿为长期稳定植入 ,1例植入后发生排斥。 7例患儿均发生急性移植物抗宿主病 ,其中Ⅰ度 5例 ,Ⅱ度 2例。脱离地贫状态生存 6例 ,血红蛋白一直维持正常 ,1例恢复地贫状态。 【结论】 同胞脐血移植可根治本病。

人类白细胞抗原/昆合淋巴细胞培养不合的骨髓移植新途径

本文报告了13例HLA/MLC配型不合的骨髓移植。所有病例至少有HLA一个位点不同,或MLC的相对反应值反复地明显地高于正常,或二者皆有。13例中有4例采用常规预防急性移植物抗宿主病(GVHD)方法,结果皆发生重度GVHD。有9例同时输注了配型不同的,胎龄4～5个月的胎肝与胸腺,其平均细胞数为9.3×10~4/kg。此9例中有8例无或仅有轻微急性GVHD(0～1度),有1例发生中度(Ⅱ度)急性GVHD。统计学方法说明所采用的新途径对预防GVHD有明显优越性。

异体骨髓移植供者骨髓采集方法和安全性探讨

目的 :评价异体骨髓移植供者骨髓采集方法的安全性。方法 :在连续硬膜外麻醉或全身麻醉下对40 8例供者进行骨髓采集术 ,术中回输预先采集的供者自体血。结果 :术中抽取骨髓血的中位数为 110 8ml,输血输液量的中位数为 40 0 0 ml。骨髓采集术中术后不良反应主要有低血压、骨痛和发热 ,发生率分别为 2 .5 %、10 0 %及 2 6 .5 %。全部供者均未见严重并发症。结论 :连续硬膜外麻醉下进行骨髓采集术安全可靠 ,并发症发生率较少 。