人牙龈间充质干细胞通过减少滤泡B细胞比例预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病

【目的】1型糖尿病是由于慢性免疫炎症破坏了胰岛β细胞,导致血糖升高。间充质干细胞可以预防及治疗糖尿病及其并发症的发生,然而对牙龈间充质干细胞(GMSCs)预防糖尿病的效果和潜在机制知之甚少。本研究旨在研究GMSCs在预防小鼠1型糖尿病的机制,寻找临床治疗糖尿病的靶点。【方法】我们将人GMSCs注射到NOD小鼠体内,观察血糖的变化趋势,通过免疫组化染色观察胰岛β细胞的存活情况,并通过流式分析检测小鼠脾脏中T细胞、B细胞及巨噬细胞的比例变化。最后,将NOD小鼠脾脏淋巴细胞回输至NOD-SCID小鼠,观察NOD-SCID小鼠的血糖水平及糖尿病发病率。【结果】GMSCs明显降低了NOD小鼠的糖尿病发病率,对照组小鼠在27周龄时有64%患糖尿病,而GMSC组只有35%,P=0.013。GMSCs处理的小鼠脾脏中滤泡B细胞比例从(52.2±4.1)%下降到(43.2±5.3)%,P=0.008,而其他类型的免疫细胞没有明显变化。免疫组化结果显示,GMSCs可以有效地提高胰岛β细胞的存活率,使其能够持续产生胰岛素以控制血糖。最后,我们发现患病小鼠脾脏淋巴细胞回输治疗能够促进NOD-SCID小鼠糖尿病的发生。【结论】GMSCs可以通过减少脾脏中的滤泡B细胞比例来预防NOD小鼠的糖尿病发生。

Dectin-1过表达对树突状细胞成熟的抑制作用及其对小鼠心脏移植物免疫耐受的诱导作用

目的:探讨过表达Dectin-1基因对树突状细胞(DCs)功能的影响,阐明Dectin-1基因抑制DCs成熟活化发挥免疫学功能的机制及对小鼠心脏移植物的免疫保护作用。方法:小鼠骨髓干细胞诱导形成DCs后进行体外培养扩增,采用带有绿色荧光蛋白(GFP)标签的腺病毒载体将Dectin-1基因转染至DCs,经过Dectin-1基因修饰的未成熟DCs (imDCs)为DC-Dectin-1组,同时设未经病毒转染的DCs组和转染GFP (DC-GFP)组,24 h后采用免疫荧光染色法检测腺病毒转染情况,采用Western blotting法检测各组DCs中Dectin-1蛋白表达情况,采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脂多糖(LPS)刺激前后各组DCs表型、功能和细胞培养上清液中白细胞介素10(IL-10)和白细胞介素12 (IL-12)水平。建立同种异体小鼠腹部异位心脏移植模型,分为DCs组、DC-GFP组和DC-Dectin-1组,于移植术后第1、3和5天分别输入DCs、DC-GFP和DC-Dectin-1,移植术后第7天HE染色观察各组小鼠心脏移植物病理形态表现,TUNEL染色观察各组小鼠心脏移植物细胞凋亡情况,观察各组小鼠心脏移植物中位存活时间(MST)。结果:经基因修饰的Ad5F35载体可提高Dectin-1基因转染效率,转染后GFP可持续在DCs中表达。LPS刺激前,DCs、DC-GFP和DC-Dectin-1组细胞中CD40、CD80、CD86和人类主要组织相容性复合体Ⅱ(MHC-Ⅱ)表达水平均较低,呈现imDCs表型;与LPS刺激前比较,LPS刺激后DCs组和DC-GFP组细胞中CD40、CD80、CD86和MHC-Ⅱ表达水平升高,呈现成熟DC表型,而DC-Dectin-1组细胞中CD40、CD80、CD86和MHC-Ⅱ表达水平仍较低。LPS刺激前,各组细胞培养上清液中IL-10和IL-12水平比较差异无统计学意义(P>0.05);LPS刺激后,与DCs组和DC-GFP组比较,DC-Dectin-1组细胞培养上清液中IL-10水平明显升高(P<0.05),IL-12水平明显降低(P<0.05)。移植术后第7天,与DCs组和DC-GFP组比较,DC-Dectin-1组小鼠心脏移植物组织中炎性细胞浸润减少,排斥反应表现明显减轻,TUNEL染色呈阳性的凋亡细胞明显减少。与DCs组和DC-GFP组比较,DC-Dectin-1组小鼠术后心脏移植物MST明显延长(P<0.01)。结论:Dectin-1基因可抑制未成熟DCs在LPS作用下的成熟和活化,减弱其抗原提呈功能,在一定程度上延长小鼠心脏移植物MST,诱导移植物免疫耐受形成。

一种单排2K-H型行星轮系的优化设计方法

介绍了2K-H型行星轮系优化设计的重要性,对单排2K-H型行星轮系确立了目标函数,建立了约束条件,并采用复合形法进行了优化设计,优化结果为单排2K-H行星轮系提供了一种最优方案,并为改进产品设计指明了方向.

燃气锅炉冷凝换热器研究进展

冷凝换热器作为燃气锅炉余热回收的重要装置,在提高能源利用效率和节能减排方面起到了非常重要的作用。从强化冷凝换热器的防腐性能和提升冷凝换热器的传热传质强化技术等方面入手,阐述了国内外的研究进展,指出了研发具有防腐功能的高效冷凝换热器是未来研究的重点,可以从研制更高效的传热翅片,对冷凝换热规律进行进一步的研究开始。

价值工程在大型滚子毛坯生产中的应用分析

在大型演子毛坯的生产过程中．对采用冷冲和车削这两种加工工艺、运用价值分析的方法．进行评价分析。通过各自特点和经济性比较．找出了指导大型滚子毛坯生产工艺的选择原则．对于32316滚子毛坯．产量在2000粒以下时用车削工艺．反之用冷冲工艺。附图2幅，表4个。

心脏死亡器官捐献供猪腹腔多器官簇体外常温机械灌注的初步研究

目的在心脏死亡器官捐献(DCD)模式下,探索利用屠宰场商品猪腹腔多器官簇(AMOB)进行常温机械灌注(NMP)的实验流程及体外维护条件。方法按照商业化流程整块获取商品猪AMOB,同时收集保存自体全血,AMOB获取后立即采用0~4℃的HCA液冲洗器官,并使用0~4℃的UW液冷保存,转运回实验室。实验采用自主设计的多器官NMP平台,猪全血作为主要灌注液成分。采用单通道灌注腹主动脉,肝上下腔静脉为主要的流出通道,灌注液直接回流至开放的灌注液池内,形成灌注循环。确认器官无明显问题,液体灌注结束后立即转运至NMP设备执行上机操作,灌洗复温时间约5 min。结果通过15次AMOB体外NMP的探索性研究,初步建立了自体全血收集保存、器官整块获取、器官灌注修整与保存、转运回实验室后的AMOB灌洗复温以及NMP上机操作与体外维护等一整套操作流程。通过执行以上实验流程,初步实现了猪AMOB体外NMP。热缺血时间(10.3±1.9)min(8~15 min),冷保存时间(188±35)min(130~284 min),体外NMP保存时间(229±120)min(120~520 min)。最长1例体外维护时间为520 min,其整个灌注期间肠道蠕动活跃,共产生胆汁44 mL,尿液30 mL。结论初步证实在DCD模式下,采用商品猪AMOB进行体外NMP保存的可行性。但要使各器官达到或接近生理状态以及长时间维持功能,尚有许多难题亟待突破。