干扰素-α真核表达载体的构建及抗肿瘤研究

目的:构建干扰素真核表达载体及干扰素对T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat的作用。方法:将编码干扰素的基因片段插入到真核表达载体pCI中,构建的重组体转化大肠杆菌HB101,经筛选鉴定后,再转染哺乳动物细胞,检测其表达产物。(MTT)法测定梯度浓度的干扰素-α对Jurkat细胞增殖起杀伤作用。结果:电泳显示目的基因片段已正确地插入到真核表达载体中,其阳性克隆转染哺乳动物细胞后的产物可表达干扰素的活性及对Jurkat的作用。结论:干扰素-α真核表达载体构建成功。

生存素在肝细胞癌中的表达及其与Akt磷酸化的相关性

目的研究抗凋亡基因生存素(survivin)在肝细胞癌中的表达及其与磷酸化蛋白激酶B(Akt)的相关性。方法从30例肝细胞癌组织、11例癌旁组织、11例正常肝组织中提取总RNA及蛋白,利用RT-PCR、蛋白印迹,检测生存素在3种组织中的表达水平;并分析肝癌组织中生存素表达与Akt磷酸化水平的关系。结果肝癌组织中生存素的表达水平明显高于癌旁和正常肝组织(P<0.01);同时低分化、有肿瘤转移的肝癌其生存素表达强度明显高于高分化、无转移的肝癌(P<0.05);相关分析表明,肝细胞癌组织中生存素的表达与Akt磷酸化的表达呈正相关(r=0.8086,P<0.05)。结论Akt磷酸化水平的增高可导致生存素蛋白表达水平的明显增高,生存素、磷酸化Akt异常高表达与肝细胞癌具有密切关系,它们在肝癌的发生、发展中起着重要的作用。

谷氨酰胺在胃癌化疗中的临床应用研究

目的:观察谷氨酰胺在胃癌化疗过程中对化疗疗效、不良反应的影响。方法:将50例胃癌患者随机分为化疗组(C组)30例和化疗+谷氨酰胺组(C+G组)20例,观察两组的疗效、不良反应。结果:C/C+G组化疗有效率无显著统计差异,而两组间口腔黏膜炎、腹泻发生率分别为68%和50%,72%和40%,差异有显著性(P<0.05)。结论:谷氨酰胺可减少胃癌化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率,缩短住院天数,临床可选用。

猕猴对乙型肝炎病毒核心抗原核酸疫苗的特异性细胞免疫应答

目的 观察乙型肝炎病毒核心抗原核酸疫苗即 HBc Ag核酸疫苗 (p JW430 3/ HBc)免疫猕猴的特异性细胞免疫应答。方法 猕猴分别在第 0、2、4、6个月肌肉注射法接种核酸疫苗 (p JW430 3/ HBc)或对照质粒 (p JW430 3) ;EL ISA法检测猕猴外周血单个核细胞 (PBMC) ,经特异性抗原 (HBc Ag)刺激后 ,培养上清中人白细胞介素 - 4(IL- 4)和干扰素 γ(IFN- γ)以及猕猴血清中抗 - HBc Ig G亚类水平 ;3H- TDR掺入法测定猕猴 PBMC特异性增殖反应。结果 接种核酸疫苗后猕猴 PBMC培养上清中以IFN- γ升高为主。血清中特异性抗体 (抗 - ΗΒc) Ig G亚类以 Ig G2占优势。免疫组猕猴 PBMC抗原特异性增殖反应明显增强 ,增殖指数达 3.83,与对照猕猴相比有显著差异。结论 p JW430 3/

谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗中的临床研究

目的观察谷氨酰胺在消化道肿瘤化疗过程中对化疗疗效、毒副反应的影响。方法将60例消化道肿瘤患者随机分为谷氨酰胺+化疗(G+C)组30例和化疗(C)组30例,观察两组的疗效、毒副反应。结果结果G+C和C组化疗有效率分别为46%和40%(P>0.05),无显著统计差异;而两组间口腔黏膜炎发生率分别为50%和68%,腹泻发生率分别为40%和72%,有显著差异(P<0.05)。结论在化疗过程中加用谷氨酰胺可减少化疗所致的口腔黏膜炎、腹泻发生率,缩短住院天数,减少病人经济负担,临床可选用。

Th亚型免疫应答在丙型肝炎发病机制中的作用

辅助性T淋巴细胞亚型(Th1、Th2)的免疫应答存在于丙型肝炎病毒(HCV)感染过程中,且与HCV感染易慢性化及肝损伤的发生密切相关。同时,干扰素(IFN)治疗能够影响Th1、Th2细胞的免疫应答。本文就近年来这一方面的研究进展进行综述。

谷氨酰胺与肿瘤化疗关系的研究进展

谷氨酰胺是合成核苷酸的必需物质,是快速生长的肿瘤细胞的主要能源物质。肿瘤进行性生长干扰了器官内谷氨酰胺的循环,由此导致宿主的恶液质。补充谷氨酰胺能够降低化疗的毒副反应、增强化疗的疗效以及调节机体的免疫功能。现通过有关谷氨酰胺和肿瘤生长之间的体内外研究结果来阐述谷氨酰胺与肿瘤化疗之间的关系。

重组人血管内皮抑制素联合TP和GP方案治疗晚期非小细胞肺癌31例临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合TP及GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法:经病理学检查证实的31例ⅢB期和Ⅳ期NSCLC患者,包括鳞癌11例,腺癌18例,腺鳞癌2例,均采用恩度加常规化疗联合治疗,其中联合TP方案19例,联合GP方案12例。恩度剂量为15mg/次,加入生理盐水500ml中静滴3～4小时,第1～14天连续给药;TP方案为紫杉醇(PTX)150mg/m2第1天,顺铂(CDDP)25mg/m2第2～4天;GP方案为吉西他滨(GEM)1000mg/m2第1、8天,CDDP25mg/m2第2～4天,均为21天1周期。所有患者至少完成2个周期,根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、1年生存率、疾病进展时间及毒副反应。结果:31例晚期NSCLC患者中,获得CR1例(3.2%),PR12例(38.7%),SD10例(32.3%),PD8例(25.8%),总有效率为41.9%,中位TTP为4.2个月,1年生存率为39.3%。毒副反应主要为血液学、消化道毒性等。发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少10例(32.3%),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少5例(16.1%),Ⅲ～Ⅳ度呕吐3例(9.7%),发生Ⅰ度及Ⅱ度血压升高各1例,肝功能损害7例,全组无心律失常及出血发生。结论:恩度联合TP及GP方案化疗治疗晚期NSCLC近期客观疗效较高,安全性好,但远期疗效仍需进一步观察。

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益。本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的IIIb或IV期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应。结果共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%。42例患者中CR2.4%(1/42)、PR35.8%(15/42)、SD47.6%(20/42)、PD14.3%(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和55%。毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42)。结论不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量。

乙型肝炎病毒核心抗原DNA疫苗对小鼠和猕猴的免疫原性观察

目的 :观察乙型肝炎病毒核心抗原 ( HBc Ag) DNA疫苗对小鼠和猕猴的免疫原性。方法 :肌内注射法接种 HBc AgDNA疫苗 ;EL ISA法检测小鼠和猕猴血清抗 - HBc Ig G终点滴度和 Ig G亚类水平 ;51铬释放法测定小鼠脾细胞 HBc Ag特异性细胞毒性T细胞 ( CTL )活性 ;EL ISA法检测猕猴外周血单个核细胞 ( PBMC)培养上清中 IFN -γ及 IL - 4水平 ;3H - Td R掺入法检测猕猴PBMC HBc Ag特异性增殖反应。结果 :小鼠和猕猴经接种该 DNA疫苗后均产生高滴度抗 - HBc抗体 (分别达 1∶ 3 2 80 5 0和1∶ 10 93 5 0 ) ;小鼠抗 - HBc Ig G亚类以 Ig G2 a为主 ,猕猴抗 - HBc Ig G亚类以 Ig G2占优势 ( Ig G1/Ig G2 <1) ;小鼠的 HBc Ag特异性CTL杀伤活性达 5 0 %以上 ;猕猴 PBMC培养上清中 ,IFN-γ水平与 IL - 4相比占明显优势 ( 15 .63 pg/ml vs <3 .13 pg/ml) ,猕猴PBMC抗原特异性增殖反应阳性 (刺激指数 =2 .12～ 3 .83 )。结论 :HBc Ag DNA疫苗对小鼠和猕猴均具有良好的体液免疫和细胞免疫原性。

肺腺癌EGFR-TKI耐药后继续靶向药联合化疗的临床疗效

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药后予靶向药联合培美曲塞含铂化疗或单用化疗的临床疗效。方法:经一线EGFR-TKI治疗后获继发性耐药的ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌患者50例,联合组采用培美曲塞+卡铂+一线靶向药进行治疗,化疗组单用化疗,观察两组治疗效果、不良反应情况。结果:联合组与化疗组近期疗效疾病控制率和有效率无显著性差异,远期疗效无进展生存期(mPFS)分别为10.4个月和8.9个月,无统计学差异;亚组分析显示,T790M未突变患者m PFS分别为11.1个月和8.3个月,合并脑转移患者mPFS分别为7.6个月和5.7个月,均具有统计学差异(P <0.05),EGFR突变类型及吸烟亚组的近期及远期疗效均无显著性差异;两组不良反应主要是Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制、消化道反应、乏力等,联合组Ⅰ～Ⅱ级皮疹和腹泻明显多于化疗组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:EGFR突变的晚期肺腺癌一线TKI治疗耐药后继续予靶向药联合培美曲塞含铂化疗的方案具有一定的临床推广及应用价值。

培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的:观察培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移的疗效和不良反应。方法:对30例经病理或细胞学检查确诊的晚期非小细胞肺癌无症状脑转移初治患者,一线进行培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗:培美曲塞500 mg/m2(第1天),联合顺铂25 mg/m2(第1～3天)或卡铂(AUC=5)(第1天),每3周为1个周期。所有患者接受至少1个周期化疗。结果:30例可评价颅内转移灶的疗效:部分缓解10例(33.3%),疾病稳定14例(46.7%),疾病进展6例(20%),有效率为33.3%,疾病控制率为80%,颅内转移灶的中位至疾病进展时间为6.5个月。全身病灶的总体疗效:部分缓解7例(23.3%),疾病稳定14例(46.7%),疾病进展9例(30%),有效率为23.3%,疾病控制率为70%,全身病灶的中位无进展生存期为5个月。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等,经对症处理后均能耐受。结论:培美曲塞联合铂类一线治疗非小细胞肺癌无症状脑转移疗效较好,不良反应轻微,值得进一步研究应用。

EGFR基因突变状态与晚期肺腺癌一线化疗疗效的相关性

目的探讨EGFR基因突变与晚期肺腺癌患者一线化疗疗效的相关性。方法回顾性分析103例接受培美曲塞联合铂类(顺铂或者卡铂)方案一线化疗的Ⅲb期/Ⅳ期肺腺癌患者,根据EGFR基因突变状态分析临床特征与化疗疗效的关系。结果在全部103例患者中,EGFR突变型36例(35.0%),野生型67例(65.0%)。患者一线均接受培美曲塞联合铂类方案化疗,客观缓解率(Objective response rate,ORR)为27.2%,疾病控制率(Disease control rate,DCR)为71.8%。EGFR突变患者的DCR显著高于野生型患者(86.1%vs.64.2%,P=0.018)。所有患者的中位无进展生存时间(Progression free survival,PFS)为6个月,其中EGFR突变型患者PFS(8个月)优于野生型患者(5个月),差异有统计学意义(P=0.004)。Cox多因素分析显示,EGFR突变是影响PFS的独立预测因素(HR=0.684,95%CI:0.541~0.865,P=0.002)。结论 EGFR突变型患者一线接受培美曲塞联合铂类方案化疗,DCR和PFS均显著优于野生型患者。EGFR突变对晚期肺腺癌患者一线化疗PFS有预测意义。

伊立替康联合顺铂方案治疗小细胞癌临床观察

背景与目的:依托泊苷联合顺铂(EP)方案是小细胞癌(SCC)全身化疗的经典方案,但其疗效仍不理想。伊立替康(CPT-11)作为抗肿瘤新药已有报道用于SCC的治疗。本研究旨在评价CPT-11联合顺铂(DDP)方案治疗SCC的近期疗效及毒性反应。方法:2006年1月—2007年12月采用CPT-11联合顺铂(DDP)方案治疗SCC患者31例,CPT-1160mg/m2加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注,第1、8、15天给药;DDP25mg/m2加入0.9%的氯化钠溶液500ml中静脉滴注,第1～3天给药,28d为1周期;化疗2个周期后评价疗效。结果:全组31例患者均可评价疗效,其中CR4例、PR15例、SD5例、PD7例,近期有效率为61.3%,主要毒性反应包括骨髓抑制、恶心呕吐及迟发性腹泻。结论:CPT-11联合DDP方案治疗SCC疗效确切,毒性反应可以耐受,值得进一步深入研究。

间插治疗模式在EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后的晚期NSCLC中疗效观察

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗继发性耐药后,间插治疗模式对患者疗效及生存期的影响。方法:回顾性分析103例接受EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC患者,分为培美曲塞化疗间插TKI治疗组(间插治疗组)52例及单纯化疗组(化疗组)51例,分析两组近期疗效及无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。部分患者在EGFR-TKI耐药后进行外周血T790M突变检测,根据检测结果分为T790M突变阳性和阴性亚组,进一步分析其近期疗效及PFS、OS。结果:所有患者均可评价一线EGFR-TKI治疗进展后二线治疗的近期疗效及PFS、OS。间插治疗组疾病控制率(DCR)、中位PFS、中位OS显著高于化疗组(P<0.05,P<0.01)。在一线EGFR-TKI治疗进展后接受外周血T790M突变检测结果为阴性患者中,间插治疗组DCR和OS显著优于化疗组(P<0.05)。结论:晚期NSCLC患者EGFR-TKI一线治疗继发性耐药后应该采取个体化的二线治疗策略,此类患者提倡进行T790M突变等耐药基因检测;若T790M突变阴性,给予培美曲塞化疗并间插TKI治疗,疗效优于单纯化疗且耐受性良好,并可能逆转TKI耐药。

CCND1基因G870A多态性与肺癌危险性的Meta分析

目的研究细胞周期素D1（Cyclin D1,CCND1）基因G870A多态性与肺癌（Lung cancer）危险性的关系。方法检索中国医学文献数据库和PubMed,获取所有关于CCND1基因G870A与肺癌危险性的病例-对照研究,使用Meta分析方法合并G870A与肺癌危险性关系的OR值。同时进行异质性分析、亚组分析和发表偏倚检验。采用固定效应模型和随机效应模型进行分析。结果纳入符合标准的文献有8篇,共包括4 747例病例和4 512例对照,在显性模型下,G870A多态性能够增加罹患肺癌的风险（OR=1.12,95%CI=1.02~1.23）。种族分层分析发现,此危险在高加索人群中更为显著,而在亚洲人群中并未显著。结论 CCND1基因G870A多态性是肺癌的易感性位点,而且在高加索人群中更为显著。

肺癌患者手术后呼吸道的管理措施

目的探讨加强对肺癌患者手术后呼吸道的管理及其对患者愈后的影响。方法选择本院2009年3月～2011年12月收治的50例肺癌患者,治疗后对患者的呼吸道进行管理,包括患者的体位、镇痛、吸氧、排痰及日常护理等。结果本组50例患者术后通过保持正确的体位、吸氧、协助排痰、保持呼吸道通畅等处理,未见呼吸衰竭病例,9例肺不张患者复张治疗效果良好,所有患者均于2周～2个月内出院。结论加强对肺癌患者手术后呼吸道的管理,保持呼吸道通畅,可以降低呼吸道并发症的发生率,缩短患者的住院日,提高肺癌患者术后恢复的效果。

STAT3在非小细胞肺癌耐药中的研究进展

近年来,肿瘤炎症微环境对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)耐药影响的机制研究刚刚起步,信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3, STAT3)作为连接炎症和肿瘤的关键信号通路分子,其活化可引起肿瘤细胞中诸多基因沉默、表达异常及基因的不稳定等,诱导化疗、靶向药物治疗耐药,有望成为潜在的逆转耐药的新靶点。本综述阐述了STAT3在NSCLC获得性耐药中的研究进展,以探讨其作为逆转耐药新靶点的可能性,为NSCLC获得性耐药的临床治疗新策略提供理论依据。