鼠李糖乳杆菌对头孢曲松引起的幼年期肠道菌群及生长发育异常的改善效果研究

目的探究鼠李糖乳杆菌对头孢曲松引起的幼年期肠道菌群失调、肠管上皮细胞组织及机体损伤的改善效果。方法36只四周龄小鼠随机分为3组,空白组、抗生素组和实验组。实验共计4周:第一周,实验组受试小鼠灌胃头孢曲松及益生菌[鼠李糖乳杆菌GG菌株(Lactobacillus rhamnosus GG)]的菌悬液;抗生素组灌胃头孢曲松;空白组用等量生理盐水。之后各组均停止干预,继续饲养至第四周。提取第一、四周受试小鼠粪便DNA,采用qPCR和二代测序法分析受试小鼠粪便细菌浓度及粪便细菌的种群构成。第四周处死小鼠,使用HE染色观察受试小鼠肠道病理形态。结果第一周空白组受试小鼠体重高于其他两组(P<0.05),停止干预后实验组体重恢复速度快于抗生素组。第四周抗生素组受试小鼠的肝脏指数和回肠肠腺深度低于空白组和实验组(P<0.05)。第四周抗生素组受试小鼠粪便细菌Shannon指数、Simpson指数显著地高于其他两组,实验组的Simpson指数与空白组无统计学差异(P>0.05)。主坐标分析,第一周的实验组和空白组以及第四周的3组群落结果相似度高。而第一周的抗生素组样本与其他组相比群落差异大。结论抗生素可损伤幼年期宿主的肠道菌群的正常构成、妨害宿主肠管上皮细胞组织及机体的正常发育,益生菌有助于改善及修复抗生素对幼年期宿主肠道菌群及机体的有害影响。

乐山市疾控体系人力资源配置分析

目的了解乐山市疾控体系人力资源现状,分析职称结构及其影响因素。方法收集乐山市12家疾控中心2015年度的人员数量、年龄、工作年限、学历构成、职称等基本情况,采用Excel对数据进行整理,利用SPSS对数据进行分析。结果乐山市疾控体系共有在岗职工541名,其中440人(81.33%)具有执业资质;平均年龄42.97±10.22岁,平均工龄21.15±11.79年,50岁及以上人数占28.28%;主要为大专学历,共255人(47.13%);多数为初级或无职称者(68.95%)。结论疾控机构人员职称结构不合理,面临着老龄化,学历偏低问题,应重视开发和利用年轻职员,适当增加招聘研究生和本科生,并完善人才评估机制,有效促进中高级职称比例的提升。

益生菌益生元复合制剂对头孢曲松引起的肠道菌群及免疫异常改善效果的研究

目的探究由乳双歧杆菌HN019、乳双歧杆菌V9与益生元共同组成的益生菌、益生元复合制剂对头孢曲松引起的小鼠免疫异常以及肠道菌群失调的改善效果。方法45只四周龄雄性Balb/c小鼠随机分为3组,分别灌胃生理盐水、头孢曲松以及头孢曲松+益生菌复合制剂30d后,检测受试小鼠的体重、逆转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分析脾脏细胞中免疫細胞因子的mRNA表达、用RT-qPCR和高通量测序技術检测粪便双歧杆菌含量以及粪便细菌的构成。结果头孢曲松+复合制剂组受试小鼠体重显著低于空白组(P<0.05)。头孢曲松组脾脏IL-10 mRNA表达量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂组受试小鼠脾脏IL-10 mRNA表达量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组受试小鼠粪便双歧杆菌含量有下降趋势,头孢曲松+益生菌复合制剂组受试小鼠粪便双歧杆菌含量显著高于头孢曲松组(P<0.05)。头孢曲松组和头孢曲松+复合制剂组与空白组相比,受试小鼠α-多样性有不同程度的降低。头孢曲松组拟杆菌门减少,厚壁菌门和肠球菌属增多。头孢曲松+复合制剂组与头孢曲松组相比,受试小鼠厚壁菌门与肠球菌属的相对丰度减少,放线菌门增加。结论头孢曲松可导致宿主免疫功能异常,肠道双歧杆菌等有益菌减少,肠道菌群整体结构紊乱。益生菌、益生元复合制剂可通过促进抗炎因子的产生改善了宿主免疫功能,并通过增加双歧杆菌和减少某些致病菌在一定程度上改善了头孢曲松导致的宿主肠道菌群异常、促进肠道健康。

生命早期抗生素干预对小鼠肠道菌群及脑部功能基因表达的影响

目的初步探索生命早期抗生素干预对小鼠肠道菌群及脑部功能基因表达的影响。方法8只孕鼠所产新生小鼠作为研究对象,随机分为2组(n=10/组);自出生起分别投用灭菌水和混合广谱抗生素,共21d。ELISA法检测血清白介素-6,肿瘤坏死因子和皮质酮;HE染色观察肠组织病理学变化;二代测序法检测粪便菌群;实时荧光定量PCR检测海马与前额皮质的部分脑部功能基因mRNA表达情况。结果相较对照组,抗生素组:①血清白介素-6水平升高(P<0.05),皮质酮水平降低(P<0.05);②海马区γ-氨基丁酸A型受体α1亚型mRNA升高(P<0.05);③结肠隐窝深度降低(P<0.05);④粪便菌群多样Shannon指数和Simpson指数降低(P<0.01,P<0.05),变形菌门增高(P<0.001),拟杆菌门和厚壁菌门降低(P<0.05),副杆菌属降低(P<0.001),而奈瑟菌属、颗粒链菌属等均增高(P<0.001,P<0.05)。结论生命早期使用抗生素可引起肠道菌群紊乱,导致小鼠生理状况改变及部分神经化学物质分泌异常,提示生命早期肠道菌群紊乱可能会影响小鼠的脑部功能的正常发育。

泡菜直投菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱的改善效果研究

目的探究泡菜直投菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱的改善效果。方法选取36只Balb/c雄性小鼠,随机分为实验组、模型组与空白组(n=12)。实验组小鼠灌胃头孢曲松(40mg/d/只)+泡菜直投菌(109CFU/d/只);模型组小鼠灌胃头孢曲松(40mg/d/只);空白组使用等量生理盐水灌胃。连续灌胃7d后停止干预,继续喂养21d。喂养过程中每3d测量体重,每7d收集粪便,提取DNA,采用qPCR和二代测序法分析小鼠粪便细菌浓度及粪便菌落构成。28d实验结束后,处死小鼠收集相关样品,称量脏器质量,计算脏器系数。结果抗生素干预后3d开始,实验组和模型组小鼠体重显著低于空白组(P<0.05);停止干预后,实验组和模型组小鼠体重分别第15d和第21d与空白组无差异,第28d实验组小鼠肝脏系数高于模型组(P<0.01)。在抗生素诱导期间,实验组、模型组小鼠的粪便细菌总浓度下降,丰富度与多样性均与空白组有明显差异(P<0.01);粪便菌落构成中以厚壁菌门占明显优势,而空白组则以厚壁菌门和拟杆菌门两种菌群占优势。经21d自然恢复后,实验组与模型组小鼠粪便细菌浓度,菌落丰富度与多样性逐渐恢复至正常水平,实验组小鼠肠道菌群丰富度低于模型组和空白组(P<0.01),但其多样性指数更接近于空白组;粪便菌落组成中均以厚壁菌门占优势,拟杆菌门次之,且实验组的菌落构成优于模型组。结论抗生素的使用会造成小鼠肠道菌群紊乱,在抗生素投用期间联合使用泡菜直投菌有助于促进肠道菌群紊乱的恢复,并在一定程度上促进机体损伤的修复。

泡菜直投菌对小鼠肠道菌群失调的修复效果

探究泡菜直投菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群失调的修复效果。将36只四周龄BALB/c雄性小鼠随机分为对照组(Ctrl)、抗生素组(Abx)、泡菜直投菌组(PC)(n=12)。第1周Abx组、PC组分别用头孢曲松(40 mg/d)和同剂量头孢曲松+泡菜直投菌(109CFU/d)灌胃;第2至4周PC组仅等量泡菜直投菌灌胃,Abx组改为等量生理盐水灌胃,Ctrl组全程等量生理盐水灌胃。第4周处死小鼠,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)和二代测序分析粪便菌群,苏木精-伊红染色观察肠道病理。结果显示:PC组和Abx组体重从第3天开始显著低于Ctrl组(P<0.01),其后分别自第18天、第21天与Ctrl组无差异(P>0.05)。第1周PC组和Abx组粪便细菌数量和多样性指数均显著低于Ctrl组(P<0.01),Ctrl组粪便菌落组成中拟杆菌门较多,其余两组厚壁菌门占优势;第4周PC组和Abx组厚壁菌门和拟杆菌门较多,PC组更接近Ctrl组。3组肠道病理无显著差异(P>0.05)。结果表明抗生素会影响小鼠体重、肠道菌落总数及构成,泡菜直投菌有助于抗生素诱导的小鼠体重降低和肠道菌群失调的修复。

鼠李糖乳杆菌对肠道菌群的调节作用及对机体的影响

目的:探究鼠李糖乳杆菌对头孢曲松诱导的肠道菌群紊乱的调节作用及其对机体损伤的改善效果。方法:36只4周龄Balb/c雄鼠分为3组,对照组(Control,Ctrl)、头孢曲松组(Ceftriaxone,Ceftri)和益生菌组(Probiotics,Prob),每组12只。Prob组第1周每天灌胃头孢曲松和LactobacillusGG菌悬液,之后抗生素停止干预,菌悬液继续灌胃至实验结束。Ceftri组第1周灌胃头孢曲松,之后停止干预,继续饲养至实验结束。Ctrl组第1周灌胃生理盐水,之后停止干预继续饲养至实验结束。实验期间每隔2 d测量一次体质量;收集小鼠粪便,qPCR和二代测序分析粪便菌群浓度和菌落结构变化,GC-FID(气相色谱火焰离子化检测器)测定粪便中短链脂肪酸(乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、己酸);实验结束后处死小鼠,收集小鼠肝、肺、心、肾等脏器,比较3组脏器系数并检测小鼠回肠和结肠绒毛长度和肠腺深度。结果:投用头孢曲松后Ctrl组体质量显著高于其他2组(P<0.05),停用一段时间后,Prob组和Ceftri组的体质量均能恢复,与Ctrl组体质量无统计学差异(P>0.05)。Ceftri组肝脏脏器系数和回肠肠腺深度显著低于Ctrl组(P<0.05)。Ceftri组的短链脂肪酸丁酸、乙酸、丙酸、异丁酸、异戊酸均较其他2组低。第1周Ceftri组的肠道菌群多样性指数Chao1指数和ACE指数均显著增高(P<0.05),而Prob组与Ctrl组差异无统计学意义(P>0.05)。同时Ceftri组的Sphingomonas属、Gillisia属和unidentified_Alphaproteobacteria属的相对丰度显著大于Ctrl组和Prob组(P<0.05)。第4周Ctrl组Lactobacillus属显著大于Ceftri组,Alistipes属明显小于Ceftri组(P<0.05)。主成分分析表明,第1周的Ctrl组和Prob组以及第4周的3组粪便样本能聚集在一起,其群落组成相似,而第1周Ceftri组的4个样群落组成差异较大且与其他粪便样本远远分开。结论:鼠李糖样益生菌能通过调节各肠道微生物之间的多样性和群落构成,抑制致病微生物生长,从而缓解抗生素引起的机体损伤,这种缓解作用可能与投用益生菌后短链脂肪酸的增加有关。

头孢曲松对乳鼠肠道上皮组织及肠道菌群的影响

目的探究头孢曲松对生命早期小鼠肠道上皮组织及肠道菌群的影响,以及对成年期小鼠肠上皮组织恢复及菌群再建的影响。方法 36只BALB/C新生小鼠随机分为对照组和实验组(n=18)。实验组小鼠在出生后21 d内,每日用头孢曲松(100 mg/kg)灌胃,对照组用等量生理盐水灌胃。采用免疫组化法检测小鼠肠道各部位上皮细胞相关蛋白(Ki67、Muc2、ZO-1)表达;q PCR和二代测序法分析小鼠粪便细菌总浓度及粪便细菌组成。结果头孢曲松干预21 d时,与对照组比较,实验组小鼠体重、肠上皮细胞相关蛋白Ki67、ZO-1表达降低,Muc2表达升高(P<0.05);总细菌浓度下降但丰富度及多样性增高(P<0.05);粪便细菌以厚壁菌门为主,含较多葡萄球菌和肠球菌。生后56 d时,实验组小鼠肠道上皮组织有所恢复,但体重、菌群群落结构等仍和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期头孢曲松干预能显著损伤机体早期肠道上皮组织的发育和肠道菌群的构建,肠道菌群在生命早期的损伤会部分地延续到成年期,有可能继续影响机体在成年期各种生长发育及生理代谢。

乳杆菌对幼年小鼠肠道菌群紊乱的缓解和恢复作用

目的探索乳杆菌对头孢曲松诱导的小鼠幼年期肠道菌群紊乱的缓解和恢复作用,以及对机体免疫的可能影响。方法48只4周龄Balb/c雄性小鼠按体重随机分为空白对照组、抗生素组、泡菜直投菌组(PC)和鼠李糖乳杆菌组(LGG),每组12只。实验共计4周,第1周对照组、抗生素组、PC组和LGG组分别灌胃生理盐水、头孢曲松(40 mg)、头孢曲松和PC菌悬液(109CFU)、头孢曲松和LGG菌悬液(109 CFU),之后3周对照组和抗生素组不予灌胃,PC组和LGG组继续灌胃菌悬液。每3天测一次体重。每周收集一次粪便,二代测序分析粪便细菌的群落多样性和结构变化。实验第4周处死小鼠,采用实时荧光定量PCR法测定脾脏中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的mRNA表达水平。结果经抗生素灌胃的3组小鼠体重均低于空白对照组(P<0.05),PC组在第18 d首先恢复至正常水平,第21 d时抗生素组和LGG组也得到恢复。菌群多样性分析发现,投用抗生素1周后抗生素组simpson指数显著降低(P<0.001),PC组和LGG组未见降低;第4周时PC组observed species指数显著升高(P<0.001),抗生素组和LGG组simpson指数显著升高(P<0.01)。菌群结构分析发现,第1周空白对照组和其他3组群落结构出现差异(P<0.05),PC组和LGG组间未见差异,抗生素组、PC组和LGG组厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值升高,抗生素组阿克曼菌丰度下降程度大于PC组和LGG组;第4周时4组群落结构互不相同(P<0.05),各组F/B值和阿克曼菌丰度均有所恢复,抗生素组出现瘤胃菌科、拟杆菌科、坦纳菌科等特征性物种,PC组以乳杆菌属为主,LGG组特征性物种为阿克曼菌。第4周时PC组和LGG组脾脏IL-12、TNF-αmRNA表达量均低于抗生素组(P<0.01),LGG组IL-6表达量低于空白对照组(P<0.01)。结论幼年期抗生素暴露可抑制体重增长、降低肠道菌群多样性并抑制功能性菌种的生长,健康机体的菌群结构具有一定的自我恢复能力,但机体仍长期处于炎症状态。乳杆菌可缓解幼年期抗生素暴露引起的菌群紊乱,稳定机体免疫水平,但尚未发现治疗性效果。

黄酒中生物胺对小鼠血糖血脂的影响及安全性研究

目的:探究黄酒中存在的生物胺对机体可能产生的危害,初步评价其潜在的安全性风险及促进健康的可能性。方法:将4周龄雄性昆明种小鼠随机分为5组(N=10),使用生理盐水、酒精、生物胺、黄酒、黄酒+9倍生物胺,分别持续灌胃30 d,观察受试小鼠的生长及健康状态的变化。实验后采用称重法测定受试小鼠免疫脏器系数和血清生化检测法测定受试小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血糖(GLU)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平。结果:实验期间小鼠生长状况良好,未出现中毒及死亡症状,体重增长和脏器系数未出现显著的异常。投用生物胺和黄酒+9倍生物胺的小鼠BUN含量显著低于空白对照小鼠(P<0.05);生物胺组、黄酒+9倍生物胺组小鼠的血糖明显高于空白对照组和酒精对照组的小鼠(P<0.05);生物胺对照组、黄酒组、黄酒+9倍生物胺组小鼠的HDL-C水平均明显低于空白对照组小鼠(P<0.05);黄酒+9倍生物胺组小鼠的TG含量比酒精对照组小鼠低(P<0.05),生物胺对照组小鼠的TG含量明显低于黄酒组小鼠(P<0.05)。结论:限量饮用黄酒不会引起脏器、肝肾功能、血糖的明显改变,长期饮用可能会有引起HDL-C水平下降的风险;黄酒及所含生物胺可能具有缓和酒精引起TG异常的功能,但是黄酒及所含生物胺的生理功能及作用机制还应在今后的研究中详细地证明和解析。