铁死亡相关基因作为皮肤黑色素瘤预后因素的多组学分析

目的:黑色素瘤具有高度恶性和异质性。开发特定的黑色素瘤预后预测模型对提高患者的生存率和选择治疗策略至关重要。最近,铁死亡已被证明是一种由过度脂质过氧化诱导的铁依赖性程序性细胞死亡形式。然而,铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs)与黑色素瘤预后的相关性仍不清晰。本研究评估FRGs在黑色素瘤中的作用,开发一种新的预后模型,旨在为黑色素瘤的个性化治疗及疗效改善提供新思路。方法:首先通过系统地表征癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)-皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)中73个FRGs的遗传改变和mRNA表达。同时通过反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证筛选的特定靶基因。随后使用TCGASKCM队列构建多基因特征模型。根据特征模型将黑色素瘤患者分为高风险和低风险组,对铁死亡相关的特征模型与免疫特征、免疫治疗的疗效或药物反应进行相关分析。结果:通过分析TCGA-SKCM数据集中的黑色素瘤样本,发现FRGs在基因变异和拷贝数变异方面表现出高频率,这些变化显著影响了基因的表达。此外,与正常皮肤组织相比,在黑色素瘤组织中发现了30个显著差异表达的基因。随后使用LASSO Cox回归方法构建的FRGs相关预后模型成功识别了13个与患者总体生存预后相关的FRGs,并通过外部数据集验证了该模型的有效性。最后,功能富集和免疫响应结果分析进一步表明高风险和低风险组之间存在免疫细胞浸润、突变负担和低氧状态的显著差异,且该模型能有效预测免疫治疗响应和药物敏感性。结论:本研究建立了一种强预后预测模型,可为黑色素瘤患者的靶向治疗和免疫治疗提供新的方向。

玫瑰痤疮皮肤镜下的临床特征及鉴别诊断

目的观察玫瑰痤疮的皮肤镜下特征,探讨皮肤镜在玫瑰痤疮诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法选取2017年7月至2018年4月就诊于中南大学湘雅医院皮肤科的患者156例,其中玫瑰痤疮74例(红斑毛细血管扩张型30例,丘疹脓疱型36例,肥大增生型8例),脂溢性皮炎40例,痤疮32例,红斑狼疮10例。分析玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、痤疮、红斑狼疮的皮肤镜下特征,通过皮肤镜下特征的受试者工作特征(ROC)曲线下面积、灵敏度、特异度、正确率、约登指数等指标来评价其应用价值。结果玫瑰痤疮在皮肤镜下表现为红色或深红色背景,血管呈网状分布,形状主要为多角形血管。以背景颜色、多角形血管、网状血管排列方式诊断玫瑰痤疮的灵敏度和特异度均较高,对玫瑰痤疮的诊断价值较大。联合多指标的logistic回归模型的灵敏度和特异度分别为92.1%和95.0%,其鉴别诊断的效果比单指标更好。结论玫瑰痤疮有特异的皮肤镜特征,有助于玫瑰痤疮的鉴别诊断。联合多指标鉴别诊断比单指标的效果更好。