局灶性幼猪心肌急性缺血再灌时钙超载与形态变化

在建立幼猪局灶性心肌急性缺血再灌流损伤模型的基础上,着重观察单纯性缺血与缺血后再灌流“钙超载”和病理形态变化。电镜下单纯性缺血与再灌流病变不尽相同,后者病变较严重。焦锑酸盐细胞内钙定位方法表明,再灌流后心肌细胞内钙铬合物明显增多,揭示钙超载可能是引起缺血后再灌流功能失常的原因。

第Ⅺ届国际药理学联合会大会动态

第Ⅺ届国际药理学联合会大会于1990年7月1～6日在荷兰阿姆斯特丹召开。这是三年一次的国际药理学盛会,吸引了来自60多个国家和地区的四千余名科学家参加,会前会后还组织了39个不同专题的卫星会议。经大会接受的交流论文共2750篇,其中1/5篇(550篇)列入不同层次的报告。

甲磺酸左氧氟沙星注射液与氧氟沙星和环丙沙星治疗细菌性感染213例临床疗效和体外抗菌活性的比较

为比较甲磺酸左氧氟沙星（ＭＳＡＬＶＬＸ）注射液与对照药氧氟沙星和环丙沙星治疗细菌性感染疾病的临床疗效和体外抗菌活性，１９９８ 年５ 月至８ 月，由三个医疗中心采用随机对照，共同完成了２１３ 例，其中ＭＳＡＬＶＬＸ注射液组１１０ 例，氧氟沙星组８３例，环丙沙星组２０例。给药方法：ＭＳＡＬＶＬＸ组２００ｍ ｇ／１００ｍ ｌ静脉滴注，每日１次；氧氟沙星和环丙沙星组均为２００ｍ ｇ／１００ｍ ｌ静脉滴注，每日２次。疗程５～１４ｄ。结果显示，ＭＳＡＬＶＬＸ、氧氟沙星和环丙沙星的总有效率分别为９５．５％ 、８７．９％ 和８０％ ；它们的细菌清除率分别为９４．８％ 、８７．１％ 和８８．８％ ；致病菌对ＭＳＡＬＶＬＸ的敏感率（８８．１％ ）显著高于氧氟沙星（６９．７％ ，Ｐ＜ ０．０１）和环丙沙星（７０．８％ ，Ｐ＜ ０．０１），ＭＳＡＬＶＬＸ的抗菌活性高于氧氟沙星和环丙沙星。

用髓过氧化酶法定量测定心肌组织中的中性白细胞

中性白细胞中存在有髓过氧化酶(Myeloperoxidase enzyme,MPO),每个细胞所含酶的量是一定的,约占细胞干重的5%。该酶具有使过氧化氢还原的能力,利用这一特点可以分析酶的活力从而定量测定中性白细胞的数目。

吸烟与性别对氯氮平及去甲氯氮平药动学的影响

目的：研究３０例精神分裂症患者服用固定剂量（６ｍｇ·ｋｇ－１）的氯氮平达稳态后的药动学，以及吸烟与性别对药动学的影响。方法：血药浓度采用ＲＰＨＰＬＣ测定，药动学程序进行参数模拟，并用Ｅｐｉｓｔａｔ统计软件包进行ｔ检验。结果：吸烟者氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的消除半衰期（ｔ１／２）分别为（９．２２±２．０）ｈ和（８．４±２．７４）ｈ，明显低于非吸烟者［分别为（１３．８９±３．１５）ｈ和（１３．６８±２．３５）ｈ］，峰浓度（ｃｍａｘ）在吸烟者也明显低于非吸烟者［氯氮平：（３０３．９８±１１８．６５）ｎｇ·ｍｌ－１与（５５２．４５±１８６．４１）ｎｇ·ｍｌ－１，去甲氯氮平：（１３３．８５±６２．４２）ｎｇ·ｍｌ－１与（２３０．２±８６．１８）ｎｇ·ｍｌ－１］，女性非吸烟患者的ｃｍａｘ较男性非吸烟患者高，但统计学上差异无显著性。结论：吸烟可加快氯氮平及去甲氯氮平的代谢。

雌二醇诱导小鼠腹腔巨噬细胞程序性死亡

研究雌二醇和它莫西芬对培养的小鼠腹腔巨噬细胞的影响，发现雌二醇能够诱导巨噬细胞产生典型的细胞程序性死亡的形态学改变和特征性的ＤＮＡ“梯形”结构，而它莫西芬能够抑制雌二醇诱导细胞程序性死亡的作用。用１μｍｏｌ／Ｌ，１００ｎｍｏｌ／Ｌ，１０ｎｍｏｌ／Ｌ的１７，β－雌二醇处理巨噬细胞１２ｈ后出现典型的ＤＮＡ“梯形”结构，呈剂量依赖方式。１０μｍｏｌ／Ｌ的它莫西芬能够有效抑制１μｍｏｌ／Ｌ的１７，β－雌二醇诱导的巨噬细胞程序性死亡。Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ和放线菌酮能够抑制雌二醇诱导巨噬细胞产生的典型的ＤＮＡ“梯形”结构的形成。

安坦对精神病人口服氯丙嗪药代动力学的影响

本文报道安坦对氯丙嗪稳态血药浓度的影响。8例肝、肾功能正常的住院急性精神病人每例病人在口服安坦2mg,tid前后口服氯丙嗪75—100mg,连续收集血标本至24h。样品处理后用高效液相色谱法测定药物含量。并计算药代动力学参数。服安坦后,氯丙嗪口服清除率明显增加(0.26±0.14 l/h增加到0.47±0.21 l/h);V/F(c)由1.03±0.581增加到2.15±1.34 l;达峰时间由2.1±0.4h延迟到2.5±0.5h;血浆氯丙嗪峰浓度由44±24降低到22±13ng/ml;AUC由393±183下降到173±97(ng/ml)×h。均有显著性差异。结果表明安坦抑制氯丙嗪吸收,加快肝脏代谢,使血浆氯两嗪峰浓度降低,t1/2β明显减小。这些变化在不同的病人个体有极大的变异。我们认为:临床安坦—氯丙嗪合用时,应警惕氯丙嗪血药浓度的下降,随时注意调整剂量特别是对代谢改变相当大的病人,以便达到理想的临床疗效。

雌二醇诱导小鼠胸腺细胞程序性死亡

研究雌二醇对培养小鼠胸腺细胞的影响，发现用１μｍｏｌ／Ｌ、１００ｎｍｏｌ／Ｌ和１０ｎｍｏｌ／Ｌ１７β－雌二醇处理胸腺细胞２ｈ能诱导胸腺细胞产生典型的程序性死亡形态学改变和特征性ＤＮＡ“梯形”结构，并具有剂量依赖性。１０μｍｏｌ／Ｌ的它莫西芬可有效抑制１μｍｏｌ／Ｌ１７β－雌二醇诱导的胸腺细胞程序性死亡。同时，Ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ和放线菌酮亦能抑制雌二醇诱导的胸腺细胞程序性死亡。

血管紧张素Ⅱ诱导培养的成年大鼠心肌细胞凋亡及其细胞机制

研究血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ，ＡｎｇⅡ）诱导培养的成年大鼠心肌细胞（Ａｄｕｌｔｒａｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｍｙ－ｏｃｙｔｅｓ，ＡＲＶＭ）凋亡。酶灌流消化法分离培养ＡＲＶＭ，不同处理后，光镜观察形态改变，琼脂糖凝胶电泳定性分析ＤＮＡ降解程度。结果发现培养的ＡＲＶＭ经１０μｍｏｌ／ＬＡｎｇⅡ处理４８ｈ后，大部分细胞变圆，胞浆浓缩；电泳显示核酸断裂片段“梯形”结构，上述改变在７２ｈ更为明显。上述作用可被氯沙坦、维拉帕米和ｓｔａｕｒｏｓｐｏｒｉｎｅ所取消。结果表明，ＡｎｇⅡ诱导培养的ＡＲＶＭ凋亡由ＡＴ１受体介导。

血管紧张素Ⅱ诱导培养的成年大鼠心肌细胞凋亡(英文)

研究血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）诱导培养的成年大鼠心肌细胞（adultratventricularmyocytos，ARVMs）凋亡。酶灌流消化法分离培养ARVMs，不同处理后，光镜观察形态改变，琼脂糖凝胶电泳定性分析DNA降解程度。结果发现培养的ARVMs经AugⅡ10μmol／L处理48h后，大部分细胞变圆，胞浆浓缩；电泳显示核酸断裂片段“梯形”结构，上述改变在72h更为明显。上述作用可被氯沙坦、维拉帕米和staureporine所取消。这表明AngⅡ由AT1受体介导诱导培养的ARVMs凋亡，细胞内钙升高和PKC激活起重要作用。

血小板激活因子和组织缺血再灌损伤

组织缺血再灌损伤是一种复杂的病理生理过程,氧自由基形成、花生四烯酸(AA)代谢和钙平衡紊乱均参与这一损伤的调节。与这些因素密切相夫的血小板激活因子(Pla-telet Activating Factor,PAF)

高脂血症时血清二乙基对硝基苯磷酸酯酶活性的变化

目的 :研究tritonWR 13 3 9致小鼠高脂血症时血清二乙基对硝基苯磷酸酯酶 (ParaoxonaseI ,PON 1)活性的变化及PON 1活性与血浆脂质含量之间的关系。方法 :在小鼠尾静脉注射tritonWR13 3 9后的 3h ,6h ,12h ,2 4h ,48h ,72h ,眼球摘除术取血 ,用酶标法测定小鼠血浆总胆固醇 (TC) ,甘油三酯 (TG ) ,高密度脂蛋白 -胆固醇 (HDL -C) ,载脂蛋白AI (ApoAI) ,载脂蛋白B (ApoB含量 ) ,并计算出ApoAI/ApoB ,HDL -C/TC比值 ,用分光光度计法测定PONI活性。结果 :TritonWR 13 3 9尾静脉注射后 3h ,小鼠血浆TC和TG含量即急剧增高 ,与对照组相比 ,P <0 .0 1,分别在注射后 2 4h和 3h达到峰值 ,随后逐渐下降 ,其中血浆TG含量在注射后 48h即恢复正常水平。tritonWR13 3 9尾静脉注射后 3h ,小鼠血浆HDL -C和ApoB含量急剧增高 ,与对照组相比 ,P <0 .0 5,分别在注射后 2 4h和 6h达到峰值 ,随后逐渐下降 ,分别在注射后 48h和 72h恢复正常水平。tritonWR13 3 9尾静脉注射后 3h ,小鼠血浆ApoAI含量即急剧降低 ,与对照组相比 ,P <0 .0 5,随后逐渐增高 ,在注射后 6h即恢复正常水平。tritonWR 13 3 9尾静脉注射后 3h ,小鼠血浆ApoAI/ApoB和HDL-C/TC比值减少 ,与对照组相比 ,P <0 .0 1,随后逐渐增高 ,其中ApoAI/ApoB比值在 72h恢复?

Losartan对AngⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响

Ｌｏｓａｒｔａｎ对ＡｎｇⅡ诱导的培养乳鼠心肌细胞变频及肥大的影响余艳辉，凌琦，张翼，郭兆贵（湖南医科大学药理研究室，长沙４１００７８）新近研究已证实ＡｎｇⅡ受体有ＡＴ１和ＡＴ２两种亚型。ＡｎｇⅡ的许多生物作用均通过ＡＴ１介导，如血压升高，收缩外周血管...

丝裂原活化蛋白激酶参与血小板源生长因子刺激的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖(英文)

选择大鼠主动脉平滑肌细胞作为细胞模型 ,观察丝裂原活化蛋白激酶 ( MAPK)信号通路在血小板源生长因子 ( PDGF)诱导的血管平滑肌细胞( VSMC)增殖中的作用。用 [3 H]Td R参入率作为衡量 VSMC增殖的指标 ,以 Western-印迹方法 ,用磷酸化一抗测 MAPK磷酸化的程度作为衡量 MAPK活性的指标 ,实验结果发现 ,PDGF( 0 .0 2 - 2 0μg·L-1)诱导 VSMC增殖呈剂量依赖性。 PDGF( 2μg· L-1)能持续性激活 MAPK。用 PD980 59( 1 0 -1 0 0 mol· L-1)预处理 1 5min后 ,MAPK活性较对照组均有明显差别 ( P<0 .0 5) .MAPK反义寡核苷酸能明显抑制 PDGF诱导的 MAPK的激活 ,并明显抑制 VSMC[3 H]Td R参入。上述结果表明 ,MAPK参与 PDGF促细胞增殖的信号途经 ,它的持续性激活与细胞增殖有关 ,针对 p42 /p44MAPK设计的反义寡核苷酸类能有效抑制 PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖。

家族性肥厚型心肌病β型肌凝蛋白重链基因突变研究

1990年Tanigawa等连续报道了β-MHC的错义突变与FHC有关,这些突变集中在β-MHC的10个外显子,即外显子5,9,13,14,15,16,19,20,21,23.本文设计了9对PCR引物,限制性扩增β-MHC基因突变集中发生的9个外显子,用两轮扩增提高扩增产量,两步扩增法提高扩增产物的特异性.产物在中性聚丙烯酰胺上电泳进行SSCP分析.对6个肥厚型心肌病家系进行了β-MHC突变分析,结果显示,6个肥厚型心肌病家系中无一个家系找到β-MHC突变,表明突变的机率比国外报道的明显的低.

新西兰兔血脂值测定

利用全自动生化分析仪检测８０只新西兰兔的血脂值，包括甘油三脂（ＴＧ）、总胆固醇（ＣＨＯ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬＣ）、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡＩ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、脂蛋白（Ｌｐ［ａ］）等７项指标，其数值分别为１．００±０．７３、１．７５±０．９１、０．４７±０．１７、０．８１±０．７１ｍｍｏｌ／Ｌ、０．１９±０．０４、０．０４±０．０１ｇ／Ｌ和１９．８±３０．７ｍｇ／Ｌ，并推算ＨＤＬＣ／ＣＨＯ、ＡｐｏＡ／ＡｐｏＢ为０．３４±０．１５、５．８５±３．６７。

布洛芬混悬液在正常人体内的相对生物利用度和药代动力学

【目的】比较研究布洛芬混悬液和市售布洛芬片的生物利用度和药代动力学。【方法】选择８ 名健康男性志愿者，随机分为两组，进行单次混悬液或片剂交叉给药６００ ｍ ｇ 后，利用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测定血浆中布洛芬浓度。【结果】两组血浆的布洛芬浓度分别在（０ ．９２ ±０ ．３３） 和（１ ．６８ ±０ ．５１） ｈ 达到峰值（１３ ．８８ ±１ ．９２） 和（１１ ．０７ ±２ ．５１） μｇ／ｍｌ。血药浓度曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ） 分别达（４７ ．７７ ±３ ．４６） 和（４５ ．２３ ±５ ．２１） μｇ／（ ｍｉｎ·ｍｌ） ，混悬液的相对生物利用度（ Ｆ） 为（１０５ ．６ ±１１ ．３） ％ 。【结论】布洛芬混悬液和市售布洛芬片两种制剂具有生物等效性。