新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

目的 以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法 采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果 共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论 构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

新型GPR40激动剂ADD-16及其钠盐平衡溶解度和油水分配系数的研究

目的测定ADD-16及其钠盐形式在不同溶剂中的平衡溶解度及油水分配系数,为其后续的体内研究及制剂开发提供依据。方法建立HPLC法定量测定ADD-16及其钠盐含量,考察ADD-16及其钠盐在不同有机溶剂和不同pH磷酸缓冲液中的平衡溶解度,测定ADD-16及其钠盐在正辛醇-水体系中的油水分配系数。结果ADD-16及其钠盐在醇类有机溶剂中的溶解度较高,尤其在极性较大的甲醇中溶解度最大,分别为8.87、333.03 mg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐在磷酸缓冲液中的溶解度随pH增加而增大,均在pH 7.4的缓冲液中溶解度最大,分别为6.63、796.86μg·mL^(-1)。ADD-16及其钠盐形式的油水分配系数分别为3.29、-0.45。结论ADD-16及其钠盐的溶解度均受溶剂极性及pH影响,ADD-16成盐后溶解度有显著提高,且油水分配系数明显下降,ADD-16钠盐可能有更好的成药性。

新型吖啶二酮类GPR40激动剂的结构优化和抗2型糖尿病的活性研究

目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛素分泌的影响。通过分子对接考察衍生物与GPR40的结合模式。结果共设计合成8个新型ADD-16衍生物,体外活性筛选发现化合物ADD-20的活性显著优于ADD-16,其刺激胰岛素分泌的能力更强。此外,在3μmol·L^(-1)时,ADD-18、ADD-20与ADD-24的活性显著优于ADD-16,在10μmol·L^(-1)时,ADD-20与ADD-21活性显著优于ADD-16,其他化合物在同等浓度下活性无显著差别。分子对接发现化合物ADD-20结合作用模式与TAK-875极其相似,ADD-20结构中的羧基与ARG-183和ARG-2258的关键氨基酸残基之间形成氢键相互作用。结论设计合成的新型ADD-16衍生物ADD-20具有更强的糖促胰岛素分泌能力,构效关系发现吖啶二酮3,6位氢由二甲基取代、苯甲酸上羧基在间位、1位苯环5位上有取代基且为给电子基时可提高化合物活性,为进一步研究奠定了基础。

虚拟现实技术融入高职院校药学专业课程的实践效果研究

将虚拟现实技术融入到高职院校药学专业的教学实践中,可提高其专业课程的教学效果。采用问卷调查的方式进行数据分析,调查结果显示:绝大多数高职院校药学专业学生对专业课程中融入虚拟现实技术持肯定态度,认为有必要在药学专业课程中融入虚拟现实技术,少部分学生不了解虚拟现实技术,说明高职院校药学专业虚拟现实技术的应用尚未在教学实践中普及。高职院校应加大对虚拟现实技术设备的投资力度,不断提高高职院校的现代化教学水平。

网络环境下高校药理学教学改革思路探索

高等教育作为我国培养专业技术人才的重要形式,在网络环境下不断产生新的教学模式。分析高校药理学教学中存在的问题,阐述网络环境的特点,探索网络环境下高校药理学的教学改革思路。高校药理学专业的教学工作要在网络环境下进行大胆改革和布局,以满足社会对医药卫生人才的需求。

药事管理在高职药学各专业课程中渗入教学改革初探——以医专药理学课程为例

药学专业药事管理在药理学课程中渗入具有必要性。对高职院校药学专业教学问题进行了分析,提出了药事管理在药理学课程中渗入的方法及注意事项。应将药事管理与法规和药理学进行紧密联系,将药事管理在课程中进行渗透。要通过多种途径和形式来增加课堂教学的趣味性和高效性,使学生能够在较短学时内掌握更多的专业理论和实践内容,以期为医药领域一线行业提供优质的人才输出。

超临界CO_2流体萃取技术的应用研究

本文主要对超临界二氧化碳(CO_2)流体萃取技术原理和重要影响因素进行了简单介绍,并阐述了超临界CO2流体萃取技术在金属离子、环保技术、食品工业、石油炼制、香料工业、医药卫生等方面的应用。

保健食品中违禁药品的检测方法

保健食品是一类以提高人民生活水平,满足人们对健康需求的一类食品。近年来依旧存在保健食品中添加违禁化学药物的现象,而且为了逃避检查,添加方式愈加隐蔽,监管检查工作形势严峻。因此,简便、准确、灵敏、快速的检查方法为工作的迫切需求。本文将综述近年来检测保健品中违禁药物的方法以期为选择合适的检查方法提供帮助。

催化材料-SAPO分子筛的研究及应用

磷酸硅铝分子筛(SAPO)是一种具有较高热稳定性、湿稳定性以及优异选择性的三代新型催化材料,可作为吸附剂、催化剂和催化剂载体,应用范围广泛。本文就SAPO分子筛催化剂的合成方法、影响因素及催化应用方面的最新研究进展进行了综述。

高职生药学教学策略

文章首先分析了高职生药学教学存在的问题,然后阐述了高职生药学教学策略,包括改变教学模式,提高教学质量;注重趣味教学,便于学生记忆;改变考核模式,优化教学效果;增加实践机会,提高学生实践动手能力。