机械通气诱导自然杀伤细胞功能耗竭研究

目的机械通气(MV)是临床上常用的代替人体自主通气的医疗手段。MV可导致呼吸机引起的肺损伤(VILI)和呼吸机相关性肺炎(VAP),引起约11.11%的患者死亡。研究VILI和VAP的分子机制,对于安全使用呼吸机,减轻不良反应和减少死亡具有重要意义。自然杀伤(NK)细胞是人体重要的先天免疫细胞,可有效浸润至肺组织,发挥天然免疫作用并引发适应性免疫应答。为揭示机械通气引起的机械损伤导致免疫失调的潜在机制,作者针对MV患者的NK细胞的活性与功能开展了研究。方法采集MV患者外周血和肺泡灌洗液(BALF),检测其中NK细胞占比。随后利用柔性基底应变加载系统对人肺上皮细胞进行体外拉伸处理,研究肺上皮细胞来源外泌体的数量变化及对NK细胞功能的影响。结果MV患者外周血中NK细胞数量减少,BALF中NK细胞比例增加;张应变刺激可增加肺上皮细胞外泌体的释放水平。将NK细胞与张应变刺激的肺上皮细胞共培养后发现NK细胞趋化能力上调,促炎因子分泌增加;而细胞毒活性下降。结论张应变刺激使肺上皮细胞通过改变分泌组(secretome)介导NK细胞趋化能力上调,增加至肺部的浸润;并将NK细胞编辑为功能耗竭的表型,影响其清除病变细胞的效率;同时,上调NK细胞对炎症因子的分泌,破坏肺部免疫平衡引起VAP。